FARMAKOGNOZIJA 2

Biljni proizvodi u EU

• medicinski proizvod (bez farmakološkog utjecaja)

• Kozmeticki proizvod

• Dodatak prehrani

• Biljni lijek

• TBL

LIJEK

svaka tvar koja ima svojstva liječenja ili sprječavanja bolesti

(KAKVOCA, SIGURNOST, DJELOTVORNOST)

Biljni lijek

Lijek sa djelatnom tvari koja je biljna tvar i/ili biljni pripravak i/ili kombinacija

TBL

tradicionalni biljni lijek

Sigurnost, djelotvornost

Tradicionalna upotreba

Dodatak prehrani

Nadopuna prehrani, koncentrirani izvor hranjivih tvari s prehrambenim ili fiziološkim učinkom

Sigurnost primjene biljnih proizvoda

• onečišćenja teskim metalima ili mikroorganizmima

• Oneciscenja genotoksicnim ili kancerogenim tvarima

• Krivotvorenje proizvoda

• Interakcije s konvencionalnim lijekovima

• Nuspojave biljnih proizvoda

Sigurnost primjene biljnih porizvoda - lijek

Provjera jedanput u 5g

Agencija za lijekove -

• POTVRDA IDENTITETA

• SADRŽAJ ODGOVARA DEKLARACIJI

• SADRŽAJ ONEČIŠĆENJA

Sigurnost primjene biljnih proizvoda - dodatak prehrani

Ne provjeravaju se osim u slucaju prijave nuspojava

Zavod za javno zdravstvo

Ministarstvo zdravstva

Oneciscenja teskim metalima

• olovo, ziva, kadmij, arsen

• (dodatci prehrani - ako se koriste prema uputi proizvodaca nece se prekoraciti dopustena granica)

Oneciscenja mikroorganizmima

• kontaminacija mikroorganizmima

• Smanjenje kvalitete proizvoda

• Smanjenje stavilnosti gotovog proizvoda

Oneciscenja genotoksicnim i kancerogenim tvarima

• pirolizidinski alkaloidi - metaboliti vise od 6000 biljnih vrsta

• Aristolohicna kiselina - preparati za mrsavljenje - rak mokracnog mjehura

• Alkenilbenzeni - rak jetre

Krivotvorenje proizvoda

• krivotvorenje farmakoloski aktivnih tvari

• Supstitucija bezvrijednim ili toksicnim biljnim vrstama

Interakcije s konvencionalnim lijekovima

• GOSPINA TRAVA - induktor CYP enzima (sigmastatin)

• GINKGO list - vazodilatatorno i antitrombocitno (klopidrogrel - antitrombotik)

• SENA list ili plod - smanjenje razine kalija zbog laksativnog ucinka

• MEDVJETKA list - iritacija sluznice želuca (NE kod cira na zelucu, umjesto brusnica)

Nuspojave biljnih proizvoda

Posljedica:

• krivotovrenje

• Oneciscenja proizvoda

• Predoziranje

• Koristenje u krivoj indikaciji

• Interakcija s konvencionalnim lijekovima

biljni dodatci prehrani na pakiranju ne smiju

Imati tvrdnje o terapiji sprijecavanju ili lijecenju bolesti

Kategorizacija biljnih lijekova

• novi biljni lijek (nove djelatne tvari)

• biljni lijek provjerene medicinske upotrebe

• Tradicionalni biljni lijek

Novi biljni lijek

Nove djelatne tvari

Ucinkovitost potkrijepljena rezultatima novih klinickih istrazivanja

WU

Biljni lijek s provjerenom medicinskom upotrebom

Ucinkovitost potkrijepljena iz literature i znanstvenih podataka

U EU koristenje min 10 god

TBL

tradicionalni biljni lijek

Nema dokaza o ucinkovitosti

Koristenje min 30 god od cega 15god u EU

Sto je osnovano za harmonizaciju trzista biljnih lijekova

Povjerenstvo za biljne lijekove

Biljne monografije EU

Sazetak znamstvenih zakljucaka o koristenju biljnih lijekova

164 monografije

EU liste

Pravno obvezujuce za podnositelje zahtjeva za registraciju TBL

13 biljnih vrsta

Uzroci nesanice

• raspored spavanja

• Dnevna rutina

• Medicinska stanja (GORD, trudnoca, astma, Parkinson, osteoartritis, hipertireoizam)

• Putovanja

• Spavanje tijekom dana

Lijekovi koji uzrokuju nesanicu

1. STIMULANSI (kofein, teofilin, simpatomimeticki amini - pseudoefedrin, MAOI (inhibitori monoamino oksidaze)

2. ANTIEPILEPTICI (karbamazepin, fenitoin)

3. ALKOHOL

4. BETA-BLOKATORI - propranolol

5. SSRI (selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina) - fluoksetin

6. DIURETICI (ne navecer uzimati)

7. GRIZEOFLUVIN

Nesanica - upucujemo pacijenta lijecniku

• trajanje dulje od 4 tjedna

• Djeca mlada od 12 godina

• Bez uzroka nesanica

• Nedijagnosticirana medicinska stanja - lijekovi, bolesti

• Znakovi anksioznosti i depresije

GABA

gama amino maslacna kiselina

U CNS glavni inhibitorni neurotransmitor

Neurotransmiter

Kemijska tvar u zivcanom sustavu koja sluzi za prijenos signala izmedu zivcanih stanica

• poticaj aktivnosti neurona - eksitacijski

• Smanjenje - inhibitorni

Sinapsa

• presinapticki i postsinapticki neuron

• Otpustanje neurotransmitera u sinapticku pukotinu da djeluje na postsinapticki - mora se vezati na receptor

Benzodiazepini

• skupina lijekova - ucinak na CNS - umirujuci (sedativni ucinak)

• Pojacanje djelovanja neurotransmitera GABA - smanjenje aktivnosti mozga

• Djelovanje na GABA-A - anksioliticki ucinak

GABA - B

Djelovanje na skeletne misice, otpustanje (spazmi, distonije)

Baklofen

• agonist GABA-B receptora

• Smanjenje oslobadanja neurotransmitera

• Multipla skleroza

Glutamin

(Nije ni receptor ni neurotransmiter)

Aminokiselina

Pretvara se u glutamat moze dalje u GABA

Glutamat

Glavni ekscitacijski neurotransmiter u CNS

Neurogeneza

• povecanje veza primjenom terapije, veca neurotransimisija

• Poticaj neurogeneze - SSRI

Na koji neurotransmiter djeluju biljne droge s utjecajem na spavanje i mentalni stres

Vecina na GABA

Farmakodinamski tip interakcije

• djelovanje na iste receptore, ista meta, isti ucinak

Farmakokinetska interakcija

• jedan lijek mijenja koliko drugog lijeka ima u krvi

• Sto tijelo radi lijeku

Parkinsonova bolest

Nedostatak dopamina

Shizofrenija

• pozitivni i negativni simptomi

• Pojava u 20. tim

• Kognitivno propadanje

Spazmi i distonije

• GABA-B neurotransmiter - inhibitorni - otpustanje

• SPAZAM - grcevi, nagla nevoljan kontrakcija

• DISTONIJA - dugotrajne nevoljne kontrakcije misica, abnormalni polozaji tijela

Biljni lijekovi s ucinkom na mentalni stres i poremecaje raspolozenja

1. Lipa

2. Limunomirisni sporis

3. Gospina trava

4. Ruzicasti zednjak

5. Lavanda

6. Zob

7. Srcenica

8. Hmelj

9. Pasiflora

10. Glog

11. Maticnjak

12. Kalifornijski mak

13. Odoljen

Lipa

• SŽS

• CVIJET, Tilia platyphyllos, Tiliaceae

  (Tilia cordata - sitnolisna, Tilia x vulgaris - obicna)

• TBL - ublazavanje simptoma prehlade - DIJAFORETIK (potice znojenje)

• TBL - mentalni stres

• KONTRAINDIKACIJA: NE pacijentima s kardiovaskularnim bolestima - pretjerana konzumacija Kardiovaskularna toksicnost, NE trudnice i dojilje

Limunomirisni sporiš

CNS

List

• Citronka / Verbena triphylla / Aloysia citriodora, Verbenaceae

• TBL - mentalni stres, spavanje

• TBL - nadutost, flatulencija

• KONTRAINDIKACIJE: NE trudnoca i dojenje, utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima, NE bubrezni bolesnici

Gospina trava

• SŽS

• Zelen

• Hypericum perforatum, Hypericaceae

• WU - blagi do srednji depresivni poremecaji

• DOZIRANJE: pocetak djelovanja nakon 4 tjedna

• Kvantificirati HIPERICIN, deklarirati HIPERFORIN i FLAVONOIDE

• TBL- kanterionovo ulje, blage rane i upale

• TBL - probavni sustav

• TBL - nemor, spavanje

• KONTRAINDIKACIJE: mladi od 18god, izlaganje UV zracenju, NE trudnoca i dojenje

GOSPINA TRAVA - Efekti povezani s depresijom - djelovanje

• djelovanje na serotonin - 5-HT receptori za serotonin - blokada ponovne pohrane serotonina (5-HT), noradrenalina, dopamina

• Povecanje (up-regulacija) postsinaptickih 5-HT 1, 5-HT 2 receptora i dopaminergicnih receptora

• Povecan afinitet za GABA-ergicne receptore

GOSPINA TRAVA - Efekti povezani s depresijom - aktivne sastavnice

• Hipericin, pseudohipericin, flavonoidi, oligomerni procijanidini

• Cijeli ekstrakt aktivna tvar - pokazalo se da izolirane tvari ne djeluju jednako kao cijeli ekstrakt

GOSPINA TRAVA - interakcije

• zelen - induktor CYP enzima (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19)

• SIMVASTATIN - stent, za smanjenje masnoce u krvi + GT = nema ucinka, farmakokinetska interakcija

• VARFARIN - antikoagulans + GT =

• KLOPIDROGREL - antitrombotik, CYP2C19 + GT = nuspojave

• CIKLOSPORIN i TACROLIMUS - imunosupresivi, presadeni organi + GT

• AMITRIPTILIN - antidepresiv - farmakodinamski

• FEKSOFENADIN

• BENZODIAZEPINI - dodatna sedacija (Normabel, Helex, Zoll, Xanax)

• ANTIDEPRESIVI: isti ucinak, farmakodinamske interakcije - SSRI, BUSPIRON, TRIPTANI (migrena), DEKSTROMETORFAN (antitusik - suhi kasalj, prehlada)

• FINASTERIDE

• INDINAVIR

• IRINOTEKAN

• METADON

• DIGOKSIN

Somatoforni poremecaji

Psihicke bolesti uzrokuju fizicke simptome

Anksioznost - gusenje

Serotoninski sindrom

Rijetko po zivot opasno

• gospina trava + antidepresivi (SSRI, buspiron, triptani, dekstrometorfan)

Ruzicasti zednjak

SZS

Rhodiola rosea, Crassulaceae

Podanak i korijen

• TBL - mentalni stres, umor, osjecaj slabosti

Lavanda

SZS

Lavandula angustifolia, Lamiaceae

etericno ulje

• TBL - mentalni stres, spavanje

• Kupke NE - otvorene rane, kardiovaskularne bolesti / insuficijencija, akutne kozne bolesti, ozbiljne infekcije

Zob

SZS

Avena sativa, Poaceae

• TBL - mentalni stres, spavanje

Srčenica

SZS

Leonurus cardiaca, Lamiaceae

Zelen

• TBL - nervoza, napetost

• TBL - palpitacija / lupanje srca

Hmelj

SZS

Humulus lupulus, Cannabaceae

Cvijet

• TBL - mentalni stres, spavanje

• FITOESTROGEN - 8-prenilnaringenin (NE kod zena s viskom estrogena - karcinom dojke ovisan o esteogenu, koristenje estrogena)

Pasiflora

SZS

Passiflora incarnata, Passifloraceae

Zelen

• TBL - mentalni stres, spavanje

Glog

SZS

Crataegus spp.

List s cvijetom

• TBL - privremene srcane tegobe - lupanje srca (palpitacija)

• TBL - mentalni stres, spavanje

• KONTRAINDIKACIJA: pogorsanje srcanih bolesti odmah lijecniku (edemi zglobova/nogu, BOL u podrucju prsa abdomena vrata, DISPNEJA)

Maticnjak

SZS

Melissa officinalis, Lamiaceae

List

• TBL - mentalni stres, spavanje

• TBL - probavni poremecaji - nadimanje, flatulencija

• miris limuna

Kalifornijski mak

SZS

Eschscholzia californica, Papaveraceae

Zelen

• TBL - mentalni stres, spavanje

• KLINIČKA ISTRAZIVANJA: gl djelatne tvari izokinolonski alkaloidi (kalifornidin, eschscholzin), analgetski ucinak u kronicnoj boli

Odoljen

SZS

Valeriana officinalis, Valerianaceae

Korijen i etericno ulje

• WU - “nervous tension” - iskljucivo tabletirani oblici - 400-600mg suhog ekstrakta do 3 puta dnevno

• TBL - mentalni stres, spavanje (jedanput)

• zivotopisni snovi

• Nuspojave: moguce predoziranje - tremor, midrijaza; gastrointestinalne

• Flavonoid 6-metilapigenin - ligand za GABA A receptor

• VALEPOTRIJATI - ucinak, valeranska kiselina i valerenol - GABA A

Za nesanicu su svi od mentalnog stresa (13) osim…

Lipa

Gospina trava

Ruzicasti zednjak

Srcenica

Biljni lijekovi kod umora i slabosti (suprotne od nesanice)

1. Mate

2. Guarana

3. Ginseng

4. Kola

5. Sojin lecitin

6. Sibirski ginseng

7. Cajevac

8. Ruzicasti zednjak

Mate

SZS - umor, slabost

Ilex paraguariensis, Aquifoliaceae

• TBL - umor, slabost

• TBL - povecanje kolicine urina, adjuvant urinarne tegobe

  (ekscitacija - povecanje snage, poremecaj ritma, povisenje tlaka)

• OPREZ: zelucani i duodenalni ulkus, hipertenzija, aritmija, hipertireoidizam, NE prije spavanja

Guarana

SZS - umor, slabost

Paullinia cupana, Sapindaceae

• TBL - umor, slabost

• OPREZ: kardiovaskularne bolesti, NE prije spavanja

Ginseng

SZS - umor, slabost

Panax ginseng, Araliaceae

• TBL - umor, slabost

• Adaptogen

Kola

SZS - umor, slabost

Cola nitida, Malvaceae

• TBL - umor, slabost

Sojin lecitin

SZS - umor, slabost

Glycine max, Fabaceae

• TBL - umor, slabost

Sibirski ginseng

SZS - umor, slabost

Eleutherococcus senticosus, Araliaceae

• TBL - umor, slabost

• Adaptogen

Cajevac

SZS - slabost, umor

Camellia sinensis, Theaceae

Nefermentirani list cajevca

• TBL - umor, slabost

• TEOFILIN

Poremecaji kože

1. Perut

2. Seboroicni dermatitis

3. Gljivicne infekcije

4. Gubitak kose

5. Akne

Perut

• kronicno, rekurentno, neupalno hiperproliferativno stanje koze

Uzrok peruti

Povecana brzina obnavljanja stanica

Kvasci Malassezia (poboljsanje peruti tijekom ljeta - topli vlazni uvjeti - kape)(poz ucinak antifungalne terapije na uklanjanje peruti)

Seboroicni dermatitis

Zlijezde lojnice, prekomjerno stvaranje sebuma

Gljivicna infekcija

Atletsko stopalo

Moguci uzroci; gljivice vole vlazne uvjete

1. Osusiti kozu nakon tusiranja, vlastiti rucnik

2. Pamucne carape

3. Ne obuca u kojoj se ne moze disati

4. Antifungalni prasak - odjeca, obuca

5. Ne cesati inficiranu kozu

6. Japanke kod koristenja javnih garderoba..

Lijecenje gljivicnih infekcija

• steroid-containing products - max 7 dana, (gljivicne infekcije traju duze), za kontrolu inicijalnih simptoma (svrbez, crvenilo) prije zamjene s imidazol-only proizvodima

Akne - klasifikacija

Blage, umjerene, teske

Akne - mehanizmi nastanka

1. Povecano stvaranje sebuma

2. Poremecena keratinizacija

3. Bakterija Acnes

4. Inflamacija/upala

Mehanizam nastanka akni - povecano stvaranje sebuma

• na zlijezde utjece testosteron

• IGF-1 insulin like faktor rasta

• Hrana koja uzrokuje skok inzulina - visok glikemijski indeks - slatkisi

• Laktoza - sebociti

Na sebum (sebocite, istrazivanja) moze djelovati…

Koristenje omega-3 MK - lan

Ugl zivotinjskog podrijetla

Mehanizmi nastanka akni - poremecena keratinizacija

• epidermis - mrtve stanice, ljustenje

• Poremecaj - zacepljenje pora, sansa zatvorenih komidona u kombinaciji sa serumom

Mehanizmi nastanka akni - bakterija Acnes

• razliciti sojevi

• Drugaciji sojevi na ledjima - trunkalne akne - cesce upalne akne

Mehanizmi nastanka akni - upale / inflamacija

• nezdrava prehrana (vise mediteranske prehrane - vise antioksidansa)

• Interleukini - sve upalne bolesti

Biljne droge s ucinkom na kozu (11)

1. Centela

2. Macuhica

3. Nocurak

4. Piskavica

5. Orah

6. Paskvica

7. Paprena metvica

8. Ehinaceja / purpurna rudbekija

9. Kadulja

10. Ruza

11. Australijski cajevac

Centela

Koža

Centella asiatica

tigrova trava

• TBL - zacjeljivanje manjih rana

• Protuupalno - djelovanje na 4. Cimbenik stvaranja akni

Macuhica

Koža

Viola tricolor, arvensis i vulgare

• TBL - seboroicna stanja kože

• Ubrzanje ljustenja - keratinizacija

• Sadrzi salicilnu kiselinu (jedina beta-hidroksikiselina koja se koristi bezreceptno za kozu)

• KONTRAINDIKACIJA: NE pacijentima osjetljivim na salicilate

Noćurak

Koža

Oenothera biennis

• TBL - svrbež - akutna i kronična stanja suhe kože

• atopija

• Izvor omega 6

Piskavica

Koža

Trigonella foenum graecum

• TBL - gubitak apetita

• TBL - blaze upale

• Moguc ucinak na GLIKEMIJU - pratiti u dijabeticara (posebno tip 2)

Orah

Koža

Juglans regia

• TBL - upale

• TBL - perspiracija ruku i stopala (adstringensi trjeslovine)

Paskvica

Koža

Solanum dulcamara

• TBL - olaksanje ekcema

• atopijski dermatitis

Paprena metvica

Koža

Mentha x piperita

• WU - spazmi, flatulencija, bol, IBS (iritabilni sindrom crijeva), tenzijska glavobolja

  gastrorezistentni pripravci 30 min prije jela

• TBL - kasalj, prehlada, misicna bol, pruritus - lokalno

• Pogorsava bolesti jetre i zuci

Gastrorezistentni pripravci

• tableta s ovojnicom otpornom na razgradnju u kiselom pH zeluca

• Razgraduje se u crijevu

• Ne zelimo da osteti zeludac

• npr Aspirin

Ako se paprena metvica kao gastrorezistentni pripravak otpusti prije - rano otpustanje

Rano otpustanje iz oblika mogu uzrokovati

Antacid

Famotidine

Istovremeno koristenje s hranom

Ehinaceja / purpurna rudbekija

Koža

Echinacea purpurea

• TBL - prehlada

• TBL - crvenilo, pristici kod blazih akni (oralno)

• KONTRAINDIKACIJE: NE problemi s imunosti - imunodeficijentni - autoimune (HIV, multipla skleroza, kolagenske bolesti, presadivanje organa)

• Imunomodulatorno djelovanje

• Rizik anafilaktickog soka u pacijenata s atopijom

Kadulja

Koža

Salvia officinalis, Lamiaceae

• TBL - dispepsija

• TBL - pretjerano znojenje

• TBL - upale usta i zdrijela

• TBL - upale koze

Ruža

Koža

Rosa centifolia, gallica, damascena

• TBL - upale usta, zdrijela

• TBL - upale kože

Australijski čajevac

Koža

Melaleuca spp.

• TBL - rane, ugrizi kukaca

• TBL - akne

• TBL - pruritus i atletsko stopalo

• TBL - upale oralne sluznice

• mikrobna rezistencija

Biljni lijekovi s djelovanjem na urogenitalni sustav (25)

1. Ortosifon

2. Maslacak

3. Sabal palma

4. Borovica

5. Ljupčac

6. Pirika

7. Kopriva

8. Stolisnik

9. Poljski jasen

10. Bundeva

11. Obicna zlatnica

12. Kilavica

13. Čičak

14. Rusomača

15. Šumske jagode

16. Grah

17. Cimicifuga

18. Medvjetka

19. Crni ribiz

20. Maslina

21. Zečji trn

22. Oputin

23. Vrbolika

24. Komorač

25. Konopljika

Ortosifon

UTI

Orthosiphon aristatus, Lamiaceae

Macja brada, java

• TBL - povecanje kolicine urina - adjuvant

Maslačak

UTI

Taraxacum officinale, Asteraceae

• TBL - povecanje kolicine urina

• TBL - probava

• TBL - gubitak apetita

Sabal palma

UTI

Serenoa repens

• WU - benigna hiperplazija prostate - 320 mg (jedna ili dvije doze)

• TBL - olaksanje simptoma donjeg urinarnog trakta - 320mg jedna doza

• Interakcija - Varfarin

• Popularno - ne uzrokuje nuspojave - receptni uzrokuju erektilnu disfunkciju

• Kompetitivni agonist androgenskih receptora, bolji profil od finasterida

Borovica

UTI

Juniperus communis, Cupressaceae

• TBL - povecanje kolicine urina

• TBL - dispepsija, flatulencija

• Dugo koristenje - urin ima miris ljubicica, moguce iritacije bubrega (albuminurije, hematurije), ljubicasti urin, povisenje tlaka, abortiva