Biopat OA

MPPs

Enzimas proteolíticas

Degradam colagénio e outros componentes da matriz

Participam na remodelação óssea

Produzidas por condrócitos

ADAMPTS

Produzidas por condrócitos

Enzimas proteolíticas da família MMPs

Dependem de zinco para a sua atividade

Degradam matriz extracelular

Remodelação e cicatrização

Que substâncias libertam inicialmente os condrócitos após dano da cartilagem?

Mediadores inflamatórios: IL-1, IL-6, IL-8, TNF-a

Enzimas degradativas: MMPs, ADAMTS

Que substância libertam os condrócitos após serem ativados?

IGF-1 e TGF-B (proliferação e atividade anabólica) - ECM e colagénio

Que substâncias libertam os condrócitos hipertrofiados?

Colagénio X - mineralização e ossificação - menor espessura e maior risco de lesão

VEGF - angiogénese patológica no osso subcondral - degrada a cartilagem

TIMP

Fator inibidor de MMPs (impedem a degradação excessiva de ECM e colagénio)

Produzido por células do tecido conjuntivo e inflamatório

Na OA está diminuído, o que faz com que os condrócitos entrem em apoptose (pois produzem fatores contra si)

A falha de autofagia leva a senescência dos condrócitos

Suprimido por IL-1B e TNF-a

De que forma a remodelação do osso subcondral amplifica a OA?

ECM degradada - cartilagem mais fina - altera a forma como a força é transmitida ao osso subcondral - formação de fissuras no osso - stress mecânico ativa osteoblastos e osteoclastos - remodelação óssea excessiva, que leva a:

• esclerose

• osteócitos

• microfraturas e vascularização aumentada - liberta mediadores inflamatórios e agravam a inflamação

• Produz citocinas e MPPs

• Alteração na comunicação osso-cartilagem

Quais as consequências da degradação proteolítica de proteoglicanos na cartilagem?

Diminui as cadeias

Diminui a agregação e formação de complexos

Isto leva a:

• Maior permeabilidade ECM

• Menos propriedades compressivas dos tecidos moles

Como a obesidade influencia na OA?

Sobrecarga mecânica

Efeito metabólico - o tecido adiposo é um órgão endócrino

• Leptina: estimula condrócitos a produzir enzimas degradativas e citocinas inflamatórias, PGE2 e NO

• Resistina: aumenta a inflamação e catabolismo da cartilagem; PGE2; OA nas mãos juntamente com IL-6

• Adiponectina: efeitos pró ou anti-inflamatórios dependendo do contexto

• Visfatina: Inflamação sinovial e angiogénese; PGE2, MMPs e NO

Mulheres têm mais adipocinas inflamatórias (resistina e leptina)

A síndrome metabólica aumenta as adipocinas

O que é que os sinoviócitos produzem?

Ácido hialurónico

IGF-1 e TGF-b (auementam a proliferação e atividade anabólica dos condrócitos)

IL-1, IL-6, TNF-a (ativam condrócitos)

Diagnóstico da OA

1º Anamnese (questões)

2ºExames físicos (estado ortopédico)

3ºAvaliação imagiológica (radiografia)

4ºExames de sangue

Outros: Ressonância magnética (osteófitos e cartilagem; permite deteção precoce)

Artroscopia

Intervenções cirúrgicas

Displasia do quadril - correção cirúrgica (reorientação do acetábulo)

Impacto femoroacetabular - cirurgia artroscópica

Mau alinhamento do joelho - descarregar o compartimento sobrecarregado pode trazer benefícios - Osteotomias

Contras: falta de ensaios clínicos 

Anti-inflamatórios - suplementos

Glucosamida

Condroitina

São fármacos orais

Anti-inflamatórios - analgésicos

AINES (tópicos)

AINES inibidores da COX-2 (orais)

Paracetamol, ibuprofeno

Viscosuplementação

Ácido hialurónico

lubricina

Anestésicos locais

Capsaicina

Lidocaína

Injeções articulares

Corticosteróides

Ácido hialurónico

Plasma rico em plaquetas

Opióides

Usados apenas para controle de dor quando outras opções falharam e por curtos períodos

Orais

Alívio de dor moderado a significativo a curto prazo

Limitações: Efeitos adversos comuns - constipação, náusea, tontura, sonolência - Risco de dependência e abuso em uso prolongado.