NEURO2 - PARKINSON

Qui a décrit la "paralysie agitante" en 1817 ?

James Parkinson

Quels sont les 4 symptômes cardinaux de Parkinson ?

Tremblements de repos, rigidité, akinésie, perte des réflexes posturaux

Qu'est-ce qu'un corps de Lewy ?

Dépôt anormal d'alpha-synucléine à l'intérieur des neurones

Quelle structure cérébrale est principalement atteinte dans Parkinson ?

La substance noire (mésencéphale)

À quel pourcentage de perte neuronale les symptômes moteurs apparaissent-ils ?

50 à 70%

l'acetylcholine (noyau nasal de meynert) est liée à quelle fonction? (2)

mémoire et attention

la noradrenaline (Locus Coerculus) est liée à quelle fonction ? (3)

éveil, humeur et stress

La sérotonine (Notau du raphé) est liée à quelle fonction? (2)

humeur et sommeil

La maladie de Parkinson touche-t-elle uniquement la substance noire ?

Non — aussi noyau basal de Meynert (ACh), locus coeruleus (NA), noyau du raphé (ST)

Quel est l'âge moyen de début de la maladie de Parkinson ?

~60 ans

Quelle est la prévalence de Parkinson en France ?

~200 / 100 000 habitants

Quel pesticide est un facteur de risque environnemental majeur de Parkinson ?

MPTP, Roténone, Paraquat

Qu'est-ce que le MPTP et quel est son lien avec Parkinson ?

Drogue de synthèse empruntant le transporteur de la dopamine → provoque un syndrome parkinsonien

Quels 3 facteurs de protection sont associés à Parkinson ?

Exercice physique, café, nicotine (effet neuroprotecteur ou biais de sélection ?)

Dans quel pourcentage des cas identifie-t-on une mutation génétique dans Parkinson ?

5% (début précoce, avant 40 ans)

Quel gène code pour l'alpha-synucléine retrouvée dans les corps de Lewy ?

Gène SNCA

À quoi servent les gènes PRKN et PINK1 ?

Renouvellement des mitochondries et élimination des déchets

Quels sont les 3 symptômes de la triade parkinsonienne ?

Tremblements de repos, akinésie/bradykinésie, rigidité

À quelle fréquence oscillent les tremblements de repos dans Parkinson ?

4 à 6 Hz

Vrai ou faux : les tremblements de repos sont le signe initial dans 70% des cas

Vrai

Qu'est-ce que la bradykinésie ?

Ralentissement des mouvements volontaires + difficulté à les initier

La rigidité parkinsonienne est-elle douloureuse ?

Oui — tension musculaire douloureuse, mouvements passifs saccadés

Citez 3 symptômes non moteurs de Parkinson

Parmi : troubles odorat, sommeil, cognition (fonctions exécutives, mémoire), humeur (dépression, apathie), troubles neurovégétatifs (sueurs, hypotension)

Quels sont les 6 stades de Braak et ce qu'ils caractérisent ?

1-2 : pré-symptomatique (tronc cérébral, bulbe olfactif, LC, raphé) / 3-4 : début symptomatique moteur (substance noire, noyau de Meynert) / 5-6 : symptômes cognitifs (cortex)

Plus les corps de Lewy progressent vers le télencéphale, que se passe-t-il ?

Plus les symptômes cognitifs apparaissent

Quelle est la différence de propagation des corps de Lewy entre Parkinson et la démence à corps de Lewy ?

Dans PD : propagation ascendante depuis tronc cérébral. Dans DLB : propagation différente, troubles cognitifs précoces

Qu'est-ce que le striatum ?

Partie externe des ganglions de la base = noyau caudé + putamen

Quelles sont les deux voies du circuit cortico-striato-thalamo-cortical ?

Voie directe (D1 → activation corticale) et voie indirecte (D2 → inhibition corticale)

Quel est l'effet de la dopamine sur les récepteurs D1 vs D2 ?

D1 : dépolarisant (favorise voie directe) / D2 : hyperpolarisant (inhibe voie indirecte)

Que se passe-t-il dans les ganglions de la base quand la dopamine manque (Parkinson) ?

Voie indirecte suractivée → GPi reçoit plus de glutamate → inhibition du thalamus renforcée → akinésie

Quel NT libèrent les neurones du striatum dans la voie directe ?

GABA vers GPi/SNr

Quel est le rôle du noyau sous-thalamique (NST) dans la voie indirecte ?

Reçoit GABA du GPe → libère glutamate vers GPi/SNr → active l'inhibition du thalamus

Quel est le premier traitement pharmacologique de Parkinson ?

L-DOPA + inhibiteur périphérique de la dopa-décarboxylase

Comment fonctionne la L-DOPA ?

Franchit la BHE → captée par les fibres DA survivantes → ↑ dopamine disponible

Pourquoi associe-t-on un inhibiteur de la dopa-décarboxylase périphérique à la L-DOPA ?

Pour éviter sa dégradation périphérique (hors du cerveau)

Citez 2 médicaments basés sur la L-DOPA

Sinemet (carbidopa) et Modopar (bensérazide)

Quelles sont les 4 phases de la maladie traitée par L-DOPA ?

Diagnostique → Lune de miel (3-8 ans) → Fluctuations (~6 ans) → Déclin

Qu'est-ce que les fluctuations "on

off" dans le traitement par L-DOPA ? / Périodes où le traitement fonctionne moins bien, réapparition des symptômes avant la prise suivante

Quels sont les 3 types de dyskinésies induites par la L-DOPA ?

Dystonies off (contractions douloureuses), dyskinésies début/fin de dose (mouvements balliques), dyskinésies de milieu de dose (mouvements choréiques)

Citez 3 facteurs favorisant l'apparition des dyskinésies

Âge de début précoce, perte importante de neurones DA, durée/dose/mode d'administration de la L-DOPA

Quels autres traitements pharmacologiques existent dans Parkinson ?

Agonistes DA (apomorphine, ropinirole), inhibiteurs COMT (entacapone), inhibiteurs MAO-B (sélégiline), anticholinergiques (bipéridène)

Sur quoi agissent les anticholinergiques dans Parkinson ?

Préférentiellement sur les tremblements et la salivation

Comment fonctionne la stimulation cérébrale profonde dans Parkinson ?

Électrode implantée dans le NST → stimulation haute fréquence (100-130 Hz) → inhibe l'hyperactivité du NST

Quels critères doivent être réunis pour proposer la stimulation cérébrale profonde ?

Sensibilité à la L-DOPA, fluctuations on/off, moins de 70 ans

La stimulation cérébrale profonde agit-elle sur la progression de la maladie ?

Non — elle réduit les symptômes mais n'a pas d'effet neuroprotecteur

Quelles sont les 2 stratégies de thérapie génique dans Parkinson ?

Transfert gène TH (→ ↑ dopamine dans striatum) et transfert gène GAD (→ ↑ GABA → inhibition NST)

Quel facteur trophique est utilisé dans les thérapies neuroprotectrices ?

GDNF (Glial cell Derived Neurotrophic Factor) — favorise la survie des fibres nigro-striatales

Quel modèle animal utilise la 6-OHDA et chez quelle espèce ?

Chez le rat — mort sélective des neurones DA

Quel modèle animal produit des symptômes parkinsoniens SANS corps de Lewy ?

Modèle MPTP chez le singe

Quel modèle animal produit des corps de Lewy ?

Modèle Roténone chez le rat

Quel traceur TEP mesure la densité des fibres dopaminergiques dans le striatum ?

¹⁸F-DOPA (captée par la dopa-décarboxylase)

Qu'est-ce qu'une hypofixation de la ¹⁸F-DOPA signifie ?

Moins de fibres DA → moins de captation → Parkinson

Que mesure le ¹¹C-Raclopride en TEP ?

Les récepteurs D2 disponibles (post-synaptiques)

Pourquoi la captation du ¹¹C-Raclopride est-elle augmentée chez un parkinsonien ?

Moins de dopamine endogène → plus de récepteurs D2 libres → plus de traceur capté

À quelle réduction de la fixation ¹⁸F-DOPA correspond l'apparition des premiers signes moteurs ?

~30%

Qu'est-ce que le PPM en EEG ?

Potentiel de préparation motrice — impliqué dans l'initiation du mouvement

Qu'est-ce que la MRD (désynchronisation du rythme mu) ?

Index de préparation motrice — désynchronisation du rythme 8-12 Hz au niveau du cortex sensorimoteur primaire contro-latéral

Quelle anomalie de la MRD observe-t-on chez les parkinsoniens non traités ?

La MRD démarre beaucoup plus tard (2000 ms vs 250 ms chez les contrôles)

Quel effet a la L-DOPA ou la stimulation sous-thalamique sur la MRD ?

Avance le moment de démarrage de la MRD → amélioration motrice

Quel résultat a-t-on observé avec un traitement placebo dans Parkinson en TEP ?

↓ captation ¹¹C-Raclopride chez ~50% des patients = ↑ libération de dopamine — effets physiologiques réels

Quelles nouvelles cibles thérapeutiques visent l'alpha-synucléine ?

Vaccins, anticorps, autophagies, approches de clivage des oligomères

ou est crée la dopamine ?

substance noire (mésencéphale)

ou est l'acetylcholine ?

Noyau basal de Meynert

ou est la noradrenaline ?

Locus coerculus

Ou est la sérotonine ?

Noyau de raphé