Wirusy DNA

wirus HBV - ogólny opis

• rodzina hepadnaviridae —> nic innego ciekawego tutaj nie ma prócz WZW B

• posiada otoczkę

• dwuniciowe koliste DNA

• wysoka odporność na czynniki zewnętrzne, środki dezynfekcyjne, może zachować właściwości zakaźne w surowicy nawet do 6 miesięcy

wzw b czy możne przenieść się z matki na dziecko/plod?

tak

WZW B czy jest kancerogenne?

tak, rak wątroby u osób z przewlekłym zakażeniem

czy można być przewlekłym nosicielem WZW B?

tak

WZW B objawy

• żółtaczka

• zakażenie bezobjawowe —> przewlekle nosicielstwo

• zapalenie mięśnia sercowego, tarczycy, nerek, trzustki

diagnostyka WZW B

• biochemiczne: ALAT, ASPA, ALP

• wykrywanie antygenów wirusa: HBsAg, HBeAg

• przeciwciała w surowicy: anty HBc, anty HBe, anty HBs

diagnoza HBV - markery zakażenia świadczące o chorobie

HBsAg —> antygen wirusa pojawiający się już w okresie wylęgania, jak i w ostrym okresie choroby. Zmniejsza się w okresie rekonwalescencji

Jeśli mamy przewlekłe zakażenie to występuje latami!!!

Najpewniejszy marker zakażenia

HBeAg —> jest związane z HBcAg, nie występuje w surowicy, ze względu na nadmiar przeciwciał

przeciwciała anty HBc —> pojawiają się jako pierwsze!! Występują z HBsAg w ostrym okresie choroby. W klasie IgG utrzymują się latami

HBsAg

antygen tworzący osłonkę HBV

jaki znacznik świadczy o przebyciu wirusa WZW B/ szczepionce?

anty HBs, pojawiają się po zniknięciu

przeciwciała anty HBe

pojawiają się po przebytym zakażeniu - jeśli ja a nie ma HBeAg to oznacza że rokowania są dobre i pacjent wraca do zdrowia

leczenie WZW B

• interferon alfa 2a

• analogi nukleotydowe: adefowir, tenofowir

• analogi nukleozydowe: entekawir, lamiwudyna

WZW B - profilaktyka, uodpornienie

• uodpornienie bierne - podanie HBIG - preparatu zawierającego przeciwciała anty HBs

• uodpornienie czynno-bierne —> podanie szczepionki i przeciwciał po ekspozycji i po kontakcie

• profilaktyka poekspozycyjna —> przeciwciała anty HBs

WZW C —> jaki typ dominuje w polsce?

HCV 1b

WZW C - ogólne info

• posiada osłonkę lipidową

• materiał genetyczny to RNA!!!

• posiada glikoproteiny powierzchniowe E1 i E2, które biorą udział w przyłączeniu się do hepatovytow

czy WZW C można przekazać bachorowi przy karmieniu piersią?

NIE (tak samo jak przez całowanie, pokarm, wodę)

kiedy można wykryć przeciwciała anty HCV

4-8 tyg od momentu zakażenia

diagnostyka HCV

• głównie krew, surowica

• anty HCV testem ELISA

• wykrycie RNA wirusa w surowicy, wątrobie

• western blot — testy III generacji

• immunochromatograficzne testy

kiedy tak naprawdę możemy określić że pacjent jest chory na HCV?

kiedy wyjdzie nam dodatni test RNA HCV jakościowy!! nawet jeśli dodatnie są przeciwciała anty HCV i HCV RIBA to to nie świadczy o chorobie - może być to zakażenie przebyte lub niska liczba kopii RNA

RIBA HCV

rekombinowany test western blot wykrywający rdzeń wirusa WZW C

leczenie WZW C

• IFN alfa

• rybawiryna ± (cokolwiek to znaczy)

• DAA

leki DAA

• inhibitory proteazy N3

• inhibitory NS5A

• inhibitory NS5A polimerazy

HIV - info dump

• RNA

• pojedyncza nić

• budowa ikoaedralna

• posiada enzym odwrotna transkryptazę

• ma osłonkę w której skład wchodzą glikoproteiny go 120 i gp 41

jakie receptory są wykrywane przez HIV?

• CD4

• CCR5, CXCR4

odporność na HIV - mutacje

• gen delta 32 —> dwie zmutowane kopie pełna odporność

• jedna kopia zmutowana —> osoby mogą się zarazić ale namnaża się wolniej

zakażenie HIV powoduje częstsze

rozwój chorób dziąseł i przyzębia

jak zakażamy się HIV???

• kontakty seksualne

• pozajelitowa

• płyny opłucnowe, osierdziowe

• krew oczywiście

• mleko matki!!!!

HIV - jak przebiega choroba?

1) wczesne objawy: bezobjawowe, ostra choroba retrowirusowa (70-90%), uogólnione powiększenie węzłów chłonnych, ponad 3 miesiące, powiększeniu może ulec wątroba czy śledziona

2) fazą utajenia - chory może czuć się dobrze

3) AIDS

choroba retrowirusowa

• spadek masy ciała

• apatia, oslabienie

• wysypki

• nocne poty

• wystąpienie półpaśca

faza utajenia HIV co może wystąpić

leukoplakia włochata jamy ustnej

zakażenia grzybicze jamy ustnej

choroby wskaźnikowe AIDS

• mięsak kaposiego HHV8

• kryptokokoza

• kandydoza przełyku

diagnostyka HIV

• wykrycie RNA

• Western Blot - potwierdzenie

• wykrycie przeciwciał i antygenu p24 (test IV generacji)

• testy immunochromatograficzne - antygeny wirusa HIV2 i HIV1

test immunochromatograficzny na HIV2 jakie antygeny

gp36

gp140

po jakim czasie zakażenie HIV jest wykluczone?

test IV generacji po 6-12 tyg max

test serologiczny wykrywa antygen p24 po 2 tyg od zakażenia i przeciwciała anty HIV 4-12 tyg po zakażeniu

HIV test ELISA

• próbki 2x ELISA

• jeśli są dodatnie to traktuje się je Western Blot który sprawdza osobne antygeny HIV1 i HIV2 —> wówczas możemy mówić o dodatnim wyniku

HIV leczenie

skojarzone cART

sa ro leki - inhibitory odwrotnej transkryptazy, inhibitory proteazy, fuzji, integrazy, koreceptora CCR5

pierwszorazowe schematy to najczęściej dwa leki NRTI z NNRTI

profilaktyka HIV

• stosowanie leków ARV u osób niezakażonych - częste kontakty seksualne i używanie narkotyków, ciąża u osób zakażonych

• po ekspozycji—> 48 h i kontynuowana przez 28 dni

• przed ekspozycją —> tenofowir i emtrycytabina

HPV info dump

• rodzina papillomavitidae

• materiał DNA

• nie ma osłonki

• bardzo dużo podtypów wirusa

HPV - z czego zbudowany kapsyd

L1 i L2

które geny w HPV odpowiadają za transformację nowotworową?

E - geny wczesne

proteiny inaktywujące supresory nowotworowe p53 i Rb

E6 i E7

typy HPV wysokiego ryzyka

16 i 18 - odpowiadają za około 70% przypadków raka szyjki macicy

czy HPV powoduje tylko raka szyjki macicy?

nah, ma tropism do różnych tkanek, mogą powodować nowotwory łagodne i złośliwe —> brodawki skóry, brodawki krtani etc.

• nowotwory głowy i szyi

• odbytu

HPV - jama ustna

• brodawki pospolite

• wynik autoinokulacji

• choroba Hecka —> HPV 13 HPV 32, grudkowe zmiany w obrębie błony śluzowej jamy ustnej

HPV diagnostyka

• badanie histologiczne: koilocyty

• badanie molekularne - DNA wirusa HPV - metoda hybrydyzacji kwasów nukleinowych

HPV szczepionka

inaktywowana

wirusy opryszczki pospolitej

HSV1 HSV2

HHV 1 HHV2

wirusy opryszczki - info

• dsDNA

• osłonka

• ikosaedralna symetria kapsydu

• komórki zakażone latentnie - neurony

• komórki docelowe replikacji - nabłonkowe i keratynocyty

opryszczka - jak się zakażamy

• drogą płciową

• błoną śluzową jamy ustnej

• uszkodzona skóra

• najbardziej przez kontakt bezpośredni xzyli wydzielina z jacy ustnej

zakażenie pierwotne opryszczki

• bezobjawowe

• objawy miejscowe: epidemię zapaleń dziąseł i jamy ustnej

• młodzież, pierwotna infekcja: zapalenie gardła (HSV1); opryszczka narządów płciowych (HSV1, HSV2)

pierwotne wniknięcie wirusa HSV

zakażenia miejscowe (skóra, błony śluzowe, rogówka)

• opryszczkowe zapalenie jamy ustnej dziąseł i gardła

• zapalenie spojówek i rogówki

• narządy płciowe

• odbytnica

• zakażenia skóry, zanokcica (stomatolodzy np.)

wiremia HSV

rozsiew wirusa drogą nerwów czuciowych do zwojów nerwowych

HSV1

opryszczka jamy ustnej

opryszczka narządów płciowych (zapalenie mózgu, rogówki; pluc, zmiany na skórze)

HSV2

opryszczka narządów płciowych

leczenie HSV

• leki hamujące działanie polimerazy —> acyklowir

• acyklowir wymaga wirusowej kinazy tymidyny

• ulega fosforylacji —> potrzebna jest grupa trifosforanowa, która specyficznie wiąże wirusową polimeraze DNA, hamując jej funkcje

• polimeraza myli trifosforan acyklowiru z GTP

koinfekcja HSV i HIV

osoby z HIV są bardziej narażone na opryszczkę, jest to jeden z objawów wskaźnikowych

HHV3

ospa, VZV

• ds DNA

• komórki docelowe replikacji – nabłonkowe, śródbłonkowe, Langerhansa, keratynocyty, limfocyty T, sebocyty, monocyty, jednojądrzaste komórki krwi obwodowej

• komórki zakażone latentnie – neurony

• reaktywacja u osób, które przechorowały VZV

• bardzo łatwo o zakażenie

chorobotworczosc i patogeneza

• wniknięcie wirusa do organizmu drogą kropelkową; okres wylęgania 10 – 14 dni

•  zakaźność trwa 1-2 dni przed i do około 6 dni po pojawieniu się wysypki

• namnażanie się wirusa w błonie śluzowej górnych dróg oddechowych

• wtórna replikacja w okolicznych węzłach chłonnych (objawy prodromalne)

• wiremia

• wysypka (dośrodkowa, swędząca)

   plamki → grudki → pęcherzyki

• wysiew do narządów wewnętrznych

• latencja w zwojach nerwów czuciowych

kiedy leczymy przy ospie?

• bardzo ciężkie przypadki

• kobiety w ciąży

• dzieci z białaczka, chłoniakiem etc.

acyklowir

szczepionka ospa

żywa atenuowana

HHV4 - info dump

• komórki docelowe replikacji - limfocyty B, komórki nabłonkowe

• komórki zakażone latentnie - limfocyty b

HHV4 - co powoduje

• mononukleoza zakaźna

• chroniąc Burkitta

• razem z HIV - leukoplakia włochata

chloniak burkitta

nowotwór należący do chłoniaków nieziarnicznych wywodzący się z limfocytów B

diagnostyka EBV

• metody serologiczne —> oznaczanie przeciwciał

• EBV DNA

• metody serologiczne nieswoiste: wykrywanie przeciwciał heterogilnych lub test aglutynacji lateksowej

VCA

antygen kapsydu EBV

EBNA

epstein barr nuclear antigen

EA

early antigen

jakie przeciwciała pojawiają się w aktywnym zakażeniu EBV?

• anty-EA IgM —> marker aktywnego zakażenia pierwotnego, rzadko przy reaktywacjach

• anty EA—> występują jeszcze przy przewlekłym zakażeniu, chłoniaku i raku nosogardła

• anty VCA IgM —> JAKO PIERWSZE

• anty EBNA —> nie przy pierwotnym, ale reaktywacji

przeciwciała EBV charakterystyczne dla wyzdrowienia

• anty EA IgG

• anty EBNA IgG

• anty VCA IgG

HHV5

• cytomegalia

• replikacja: makrofagi, nabłonek, mięśnie gładkie, fibroblasty

• latentne zakażenie: limfocyty T CD34, monocyty, szpik kostny

• przenoszenie ślina i innymi płynami ustrojowymi (mleko)