PATOLA SMĚSKA 2 ( 38-53)

definice nemoci a dělení

porucha struktury nebo funkce těla, specifické klinické projevy a není výsledkem přímého fyzického zranění
akutní, subakutní, chronická

adaptace definice

reverzibilní funkčni nebo strukturální odpověď na snížené/zvýšené nároky organismu →poruch homeostázy

komenzační mechanismy adaptace

regresivní změny
atrofie
dystrofie
apoptóza
progresivní změny
hyperplázie
hypertrofie
regenerace a reparace
metaplazie
dysplázie

Jak dělíme fyzikální příčiny nemocí

mechanicky poškození
vliv atmosférického tlaku (pomalé zvýšení, náhlé zvýšení)
působení tlaku
působení vysoké teploty
elektrický proud
záření (infračervení, UV, ionizující)

mechanické poškození tkáně

abraze - poškozená epidermis, ne dermis
lacerace - klikatá rána, rozestoupené okraje
kontuze (zhmoždění) - tupé poranění, hemoragicky prosáklá tkáň z roztržených kapilár
vulnus scissum - řezná rána
vulnus punctum - bodná
vulnus morsum - kousná

poškození atmosférickým tlakem

pomalá změna - výšková nemoc - mozkový edém → zmatenost, bolest hlavy, nevolnost (vyšší permeabilita HEB, vazodilatace cév), hyperventilace (perif. chemoreceptory),tachykardie, plicní edém
rychlá změna - nemoc z dekoprese, plynová embolie

plynová embolie

roztržení alveolů při rychlé změně tlaku → do arterií
v letadle, nižší potápění
není fatální

poškození chladem

celkové - zpomelení krevního oběhu, pod 28°C → kóma, arytmie → smrt
místní - omrzliny

poškození teplem

úpal - přehřátí organismu → ztráty iontů a vody, horečka → rhabdomyolýza a hemolýza
úžeh - žár na hlavu →oběhové poruchy mozku → edém → bolest hlavy, teplota
popáleniny → popáleninový šok → infekce → sepse
(3 stupně) erytém → nekroza epidermis (puchýřky) → nekroza epidermis i dermis → + nekroza hypodermis

poškození elektrickým proudem

místně popáleniny, poruchy PSS → fibrilace komor

co je to UV záření

vysokoenergetické fotony o kratší vlnové délce než viditelné světlo
slunce, UV lampy, sváření

poškození UV světlem

spojuje pyrimidinové báze → pyrimidinové dimery
solární elastoza dermis →prekncerozy (aktinická keratoza epidermis) → melanom/dlaždicobuněčný karcinom/bazaliom

jaké jsou ionizující záření

alfa - jádra helia
beta - urychlené elektrony/pozitrony
RTG - vysokoenergetické fotony (méně jak gama)
gam - vysokoenergetické fotony
neutronové

vliv ionizujícího záření na tělo

přímé poškození DNA
nepřímé poškození DNA (ROS)
způsobují
náhlá smrt bb
genetické poškzení
maligní formaci (silně spojené hematoonkologie a nádory některých vnitřních orgánů - ŠŽ, prsa, plíce)

nemoci z ozáření

akutní nemoc z ozáření
prodromální - nauzea, zvracení
hepatopoetické - útlum KD → pancytopenie
GIT syndrom → zvracení, průjmy, infekce
CNS → zmatenost, ospalost, křeče
chronická → chronická radiační dermatititda, vyšší krvácivost

chemické příčiny nemoci

alkohol
kouření
plyny - oxid uhelnatá
kyseliny → koagulační nekroza
zásady → kolikvační nekroza
organická rozpouštědla ethylenglykol (akutní tubulární nekroza), chloroform (játra), metanol (sítnice)
olovo - demyelinizace motorických nervů
léky a drogy - játra poškození

účinky alkoholu

akutní
hyposedativní účinek, akutní gastritida, žaludeční vředy, ezofagitida, pankreatitida
chronické
steatoza jater, cirhoza jater → hodně estrogenu (špatně odbourávají) → atrofie varlat
Wernick-Korsakoffův syndrom
dilatační kardiomyopatie

účinky kouření

bronchogenní karcinom plic, dlaždicobuněčný karcinom, karcinomy ureteli
hypertenze, ateroskleroza
CHOPN
DM2

chromozomální aberace

polyploidie - oplození vajíčka dvěma spermiemi
autozomální trizomie - Down (21), Edwardsův (18), Pataův (13)
gonosomální aneuploidie - Turnerův syndrom (45X). Klineferterův (47XXY)

jaké jsou strukturální aberace chromozomů

inzerce, delece, translokace, inverze

translokace

přenos části jednoho chromozomu na druhý
reciproká - výměna částí chromozomů mezi sebou
nereciproká

Robertsova translokace

typ chromozomové přestavby, při níž splývají dlouhá raménka dvou akrocentrických chromozomů → 45 chromozomů
může vznikat Downův syndrom

delece

ztráta různě velkých oblastí chromozomu
terminální (jeden zlom) x intersticiální (dva zlomy)
cri du chat, diGeorgův syndrom, Prader-Williho, Angelmanův

Criduchat

mikrodelece 5 chromozomu
mentální retardace, VVV srdce, pláč jako mńoukající kočka

diGeorgův syndrom

mikrodelece 22. chromozomu hypoplázie thymu a příštitných tělísek

3. a 4 faryngeální výchlipka psychomotorické retardace, hypokalcémie, velokardiofaciální příznaky

dělení mutací

dle postižené bb
germinální - zárodečná bb
somatická - somatická bb
typy mutací
bodové mutace - záměna báze za jinou - nonsence/missence/samesence
mutace s posunem čtecího rámce - změna počtu bazí → vznik dřívějšího stopkodonu
expanze nestabilních trinukleotidových repetic - Huntington

Huntingtonova choroba

onemocnění CNS, 40. rok života AD
v genu pro huntingtin jsou tandemově zmožené triplety pro glutamin - CAG
hranice je 40 tripletů → vzniká mutovaný huntingtin →toxicita pro GABAergní neurony striata
progresivní ztráta neuronů BG → chorea, paranoa, demence

epigenetické změny DNA

metylace DNA (nádory hypermetylují tumor-supresorové geny)
modifikace histonu (ovlivnění kondenzace chromatinu a genová exprese
RNA interference (ovlivnění nekodujících RNA (miRNA))

vyvážená výživa - co musí obsahovat

proteiny - ideální zastoupení AMK
sacharidy - s množstvím vlákniny
lipidů
SFA pod 10%
MUFA 15-20%
PUFA 6-11%
transFA nad 1%
minerální látky
vitamíny

vše v ideálním množství, ideálně vstřebatelné v dostatečné kvalitě

obezita -definice, vznik

= moc tukové tkáně, nejčastější civilizační onemocnění
sedavý způsob života + špatná strava + interakce obezitogenních a leptogenních genů
příp: kongenitální deficit leptinu → nerovnováha mezi energetickýcm příjmem/výdejem

typy obezity

centrální - muži, vyšší asociace s KVS a metabolickými onemocněními
gynoidní - ženy, menší asociace

komplikace obezity

DM2 →hyperinsulinemie → insulinová rezistence
hypertenze - insulin → zadržování Na → H2O, leptin → sympatikus → tachykardie a vazokonstrikce
ateroskleroza →adipokiny →zánět → dysfunkce endotelu
nealkoholová steatoza jater
cholelitiáza
Pickwikův syndrom (hypoventilace + hypersomnie)
artroza
nádory

Kachexie

výrazný pokles hmotnosti při dostatečném příjmu
spajetá s patologickou událostí
spotřeba podkožního i centrálního tuku, atrofie vnitřních orgánů, hypoproteinemické edémy
u nádorů → nutriční nároky + kachexiny (cytokiny)

malnutrice definice a příčiny

porucha nutričního stavu při relativním/absolutním nedostatku živin
neadekvátní příjem potravy, malabsorbční syndrom, zvýšená ztráta živin (infekce, píštěle, DM, proteinurie), zvýšená spotřeba živin (těhotenství, kojení, nádory)

dělení malnutrice

protein-energetický typ - marasmus - nedostatečný příjem živin
úbytek hmotnosti, málo tuku, svalová atrofie
proteinový typ - kwashiorkor - nedostatečný příjem proteinů
úbytek hmotnosti, normálně tuku, otoky, svalová atrofie

definice vitamínů

organické složky potravy nezbytné pro růst a život, nejsou zdroj energie
kofaktory enzymů
esenciáln →neumíme si je vytvořit sami

význam vitaminu A

retinol se váže na RPB/prealbumin → alkoholdehydrogenáza → all-trans-retinal → 11cis retinal → vidění
retinol → retinoidní kyselina/9cisretinal → retinoidní receptory →proliferace a diferenciace bb

hypovitaminoza A

šeroslepost
metaplázie epitelů
spojivka → suchá šupinatá → xeroftalmie
rohovka → hyperkeratóza
infekce DC, infekce UG

hypervitaminoza A

akutní - neurologické příznaky - bolesti hlavy, zvracení, edém očních papil
chronická - neurologické + bolesti kostí (aktivita osteoklastů) + postižení kůže + žluté zbarvení
!!v těhotenství →TERATOGEN

zdroje vitaminu D

endogenní - z 7dehydrocholesterolu (UVB) (70%)
exogenní - rybí tuk, droždí

význam vitaminu D

vazba na VDR receptor → aktivace/inaktivace genů
resorbce vápníku, fosfátů (střeva, ledviny)
remodelace kostí
protizánětlivé účinky
imunomodulační

hypovitaminoza D

křivice - děti
osteomalacie - dospělí

hypervitaminoza D

konkrementy v močových cestách
metastaticá kalcifikace

význam a zdroje E

slunečnicový a olivový olej
lipofilní antioxidant

hypo a hypervitaminoza tokoferolu

hypo → vzácná, s cystickou fibrozou
nadměrná lipoperoxidace
hyper
zvýšené ROS

zdroje vitaminu K

K1 -fylochinon - zelená listová zelenina
K2 - menachinon - sýry, kvašené zelí

význam vitaminu K

fylochinon - gamma karboxylace koagulačních faktorů
menachinon - gammakarboxylace osteokalcinu (mineralizace kostí)

hypovitaminoza K

hemoragická diatéza (fylochinon K1)
ukládání vápníku do cév (menachinon K2)

vitamin B1

zdroj: celozrnný chléb a pečivo
význam: kofaktor transferáz, oxidační dekarboxylace

hypovitaminoza vitamínu B1

beriberi (alkoholici, hodně rýže, choroby žaludku)
suchá beriberi - demyelinizace a rozpad PNS
vlhká beriberi - dilatace periferních cév → přetížení srdce →selhání srdce
mozková beriberi - proliferace a dilatace kapilár → ložiska hemoragií
Wernickeho encefalopatie - akutní, zmatenost, ataxie, oftalmoplegie
Korsakoffův syndrom - chronické irreverzibilní stádium, poruchy paměti

B2 - zdroj, význam

riboflavin
Zdroje: Mléko a mléčné výrobky, syrovátka, vejce.
Biochemický význam: Jeho deriváty (FMN a FAD) slouží jako klíčové kofaktory oxidoreduktáz (enzymů zajišťujících buněčné dýchání)

B2 hypovitaminoza

Častá u chronického alkoholismu.

Projevuje se záněty koutků úst (anguli infectiosi), vyhlazeným a lesklým jazykem (glositida), zánětem spojivek a v těžších případech vaskularizací rohovky, která může vést až k vředům.

B3 - zdroj a význam

niacin

Maso, luštěniny, brambory.

Tělo si jej dokáže částečně vyrobit z aminokyseliny tryptofanu.

Deriváty NAD+ a NADP+ jsou nezbytné kofaktory pro oxidačně-redukční reakce.

B3 - hypovitaminoza

v oblastech s jednostrannou stravou (např. kukuřice – nízký obsah tryptofanu).

Způsobuje onemocnění pelagra (nemoc tří/čtyř „D“): Dermatitida (hrubá kůže)

Diarrhoea (průjem) Demence Death (smrt – při neléčení)

B6 zdroj, význam

Zdroje: Maso, vejce, brambory, luštěniny.
Biochemický význam: Derivát pyridoxalfosfát je zásadní kofaktor transferáz (enzymů přenášejících skupiny, např. při metabolismu aminokyselin).

B6 - hypovitamioza

Často u alkoholiků

příznaky jsou podobné jako u nedostatku B2 a B3.

zdroj a význam B9

Listová zelenina, luštěniny, játra.
(Tetrahydrofolát): Přenáší jednouhlíkaté zbytky, nutný pro syntézu nukleotidů (DNA) a regeneraci homocysteinu.

zdroj a význam B12

Výhradně živočišné produkty.
při regeneraci folátu (brání tzv. „folátové pasti“) a při syntéze DNA

hypovitaminoza B9 a B12

Megaloblastická anémie: Porucha tvorby krve v kostní dřeni.

Hunterova glositida: Atrofické změny na jazyku.

Specifické pro B9: Riziko rozštěpů neurální trubice u plodu během těhotenství.

Specifické pro B12: Neurologické poškození (míšní degenerace, porucha myelinizace).

vitamín C zdroj, význam

Zdroje: Citrusy, paprika, kvašené zelí. (Člověk si ho neumí syntetizovat).
Biochemický význam: Silný antioxidant, kofaktor pro syntézu kolagenu (hydroxylace prolinu a lysinu).

hypovitaminoza C

Snížená imunita, krvácivost dásní.
Skorbut (kurděje): Vypadávání zubů, podkožní krvácení (ekchymózy), krvácení do kloubů.
U dětí skorbutový růženec (deformace žeber kvůli poruše tvorby kostní hmoty).

Imunodeficience (definice)

Imunopatologické stavy odrážející poruchy v imunitním systému vedoucí ke snížené schopnosti reagovat na antigenní a jiné podněty.

Primární imunodeficience

Vrozené poruchy imunitního systému, bývají vzácnější a závažnější.

Sekundární imunodeficience

Získané poruchy imunitního systému, jsou časté a méně závažné (příčiny: HIV, chemoterapie, stárnutí, malnutrice).

Protilátkové imunodeficience (epidemiologie)

Mají nejvyšší prevalenci z primárních imunodeficiencí a mohou se projevit v jakémkoliv věku.

Sekundární příčiny deficitu protilátek

Exsudativní enteropatie (ztráty do střeva), nefrotický syndrom (ztráty do moči), imunosupresivní léčba (rituximab), B-buněčné malignity.

B-lymfocytární malignity a protilátky

U leukémií či myelomu může být celková koncentrace protilátek zvýšená, ale funkční protilátky jsou obvykle snížené.

Infekční komplikace u deficitu protilátek

Opouzdřené extracelulární mikroby (Haemophilus inf., Streptococcus pneu., Neisseria mening.) a enteroviry (ECHO, poliovirus).

Neinfekční komplikace u deficitu protilátek

Tvorba granulomů, autoimunitní onemocnění, alergie, maligní lymfoproliferace či solidní malignity.

Léčba protilátkových imunodeficiencí

Antibiotická profylaxe a imunoglobulinová substituční léčba (podávání nespecifických imunoglobulinových preparátů).

Selektivní deficit IgA

Nejčastější primární imunodeficience (1:400), často asymptomatická, ale se zvýšeným rizikem infekcí, alergií a autoimunit.

Riziko u selektivního deficitu IgA

CAVE: Při transfúzi krve hrozí riziko tvorby anti-IgA protilátek a následné anafylaktické reakce.

CVID (Common Variable Immunodeficiency)

Heterogenní skupina primárních imunodeficiencí s poruchou tvorby protilátek (hypogamaglobulinémií) a zvýšenou citlivostí k infekcím.

Diagnostika a manifestace CVID

Diagnóza per exclusionem (vylučovací metodou), manifestuje se v jakémkoliv věku (i v dospělosti) u obou pohlaví.

X-vázaná (Brutonova) agamaglobulinémie

Postihuje chlapce (mutace BTK); dochází k poruše vývoje a diferenciace B-lymfocytů a chybění všech tříd imunoglobulinů.

Brutonova tyrozinkináza (BTK)

Enzym klíčový pro přenos signálu z BCR a vývoj B-lymfocytů; její blokátory (ibrutinib) léčí B-lymfocytární malignity.

Diagnostika Brutonovy agamaglobulinémie

Provádí se v rámci NBS (novorozenecký screening) pomocí KREC; klinický projev bývá kolem 6. měsíce života.

Přechodná hypogamaglobulinémie v dětství

Snížení protilátek v kojeneckém/batolecím věku se spontánní úpravou do 2. roku; často klinicky němá.

SCID (definice)

Severe Combined Immunodeficiency – nejzávažnější primární imunodeficience postihující celulární (T-buňky) i humorální (B-buňky) imunitu.

T-B+ SCID (příčiny)

Skupina SCID s přítomnými B-lymfocyty, způsobená např. genetickým defektem v JAK3 nebo IL-7R.

T-B- SCID (příčiny)

Skupina SCID bez B-lymfocytů, způsobená defekty v RAG1/2, DNA ligáze IV či Artemis (porucha VDJ rekombinace).

Deficit adenosindeaminázy (ADA)

Příčina SCID; hromadění adenosinu (přeměna na dATP) inhibuje ribonukleotidreduktázu a poškozuje lymfocyty.

Infekční komplikace SCID

Závažné recidivující infekce: CMV, VZV, Candida, Pneumocystis, Listeria; CAVE: očkování živou BCG vakcínou je život ohrožující.

Neinfekční komplikace a prognóza SCID

Neprospívání, radiosenzitivita (při poruchách NHEJ/opravy DNA); bez léčby nastává úmrtí do jednoho roku věku.

Sekundární buněčné imunodeficience (viry)

Stavy po virových infekcích (spalničky, EBV, CMV) a AIDS (způsobený virem HIV).

Diabetes mellitus a imunita

Nedostatek glukózy pro imunokompetentní buňky vede k sekundární imunodeficienci.

Chronické ledvinné selhání a imunita

Imunodeficience způsobená nedostatkem erytropoetinu a kalcitriolu (vitaminu D3).

Těžká podvýživa a imunita

Proteinová malnutrice a deficit stopových prvků/vitaminů (např. u mentální anorexie či alkoholismu).

Asplenismus a hyposplenismus

Stav po splenektomii, úrazu či ozáření; pacienti jsou v celoživotním riziku OPSI.

OPSI syndrom (definice)

Overwhelming postsplenectomy infection – akutní, život ohrožující fulminantní sepse s mortalitou 50–70 %.

Patofyziologie sleziny v imunitě

B-lymfocyty marginální zóny produkují protilátky proti polysacharidům (T-independentní odpověď).

Nejobávanější patogen u asplenismu

Streptococcus pneumoniae (pneumokoková sepse); dále Haemophilus a Neisseria.

Klinický obraz OPSI syndromu

Fulminantní sepse, multiorgánové selhání, DIC a Waterhouse-Friderichsenův syndrom.

Prevence a léčba u asplenismu

Očkování (pneumokok, hemofil, meningokok) a podání ATB do 2 hodin od nástupu příznaků.

Měkké tkáně a klouby

revmatoidní artritida, seronegativní artritidy (Bechtěrevova choroba, Reiterův syndrom, psoriáza)

Myokard

autoimunitní myokarditidy, revmatická horečka

Nervový systém

roztroušená skleróza, akutní diseminovaná encefalomyelitida (ADEM), demyelinizační polyneuropatie (Guillain-Barrého syndrom, chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie)

GIT

autoimunitní gastritida

Slinné a slzné žlázy

Sjögrenův syndrom