2 - Médicaments interférant avec ADN et la synthèse des A nucléiques

Molécules interférant avec l’ADN

• Nitroimidazoles

  • Métronidazole

  • Ronidazole

  • Carnidazole

Cibles des nitroimidazoles

• flagellés (Giardia, Tritrichomonas, Trichomonas)

• Bactéries anaérobies strictes

Mécanisme de toxicité sélective des Nitroimidazoles

• activation

• effet physiologique

• activation : prodrogue → besoin de réduction de leur groupement azoté qui ne se produit que dans les organismes anaérobies ou microaérophiles

• effet physio : génération de radicaux libres toxiques qui brisent l’ADN du parasite et inhibent sa réplication

PK de métronidazole

• absorption orale rapide et quasi totale (100%)

• Distribution tissulaire très large (os, SNC, salive, lait, abcès)

• Métabolisme hépatique, élimination urinaire et fécale (½ environ 4-5h chez CN)

Précautions majeures de Métronidazole

• Neurotoxicité et hépatotoxicité : risque de convulsions, ataxie et atteintes hépatiques en cas de surdosage ou ttm prolongé

• santé publique : mutagenèse et potentiellement carcinogènes. Strictement interdit chez animaux producteurs de denrées alimentaires

Molécules antagonistes de l’A folique

sulfamides (Sulfadiazine, Sulfadiméthoxine) associés associés au triméthoprime

cibles des antagonistes de l’A folique

• coccidies (isospora, Eimeria)

• Toxoplasmes

Mécanisme de toxicité sélective des antagonistes de l’A folique

• mécanisme

• sélectivité

• effet

• Mécanisme : blocage de la synthèse de l’A folique (vit B9)

  • sulfamides inhibent une enzyme essentielle à cette synthèse

  • triméthoprime (TMP) inhibe l’étape suivante de cette synthèse

• sélectivité : mammifères ne synthétisent pas l’A folique (ils l’absorbent via l’alimentation) et sont donc dépourvus de l’enzyme ciblée par les sulfamides

• effet : arrêt de synthèse des purines et de l’ADN parasitaire (effet potentialisé bactéricide/coccidiocide par l’association)

Précautions pour les antagonistes de l’A folique

• risque de cristallurie rénale (favorisée en milieu acide ou si déshydratation)

• réactions idiosyncrasiques (polyarthrite, fièvre, urticaire) très marquées chez CN de type dobermann

• risque de kératoconjonctivite sèche