Teórica 9 - farmacodinamia

O que estuda a farmacodinamia?

O efeito dos fármacos no organismo

O fármaco cria ou induz ações fisiológicas novas?

Não, apenas modifica as existentes

Qual o efeito da adrenalina no organismo?

Mecanismo de ação - ligação aos recetores alfa e beta do SNA simpático

Ação - vasoconstrição, cronotropismo (frequência cardíaca) e inotropismo (força de contração) positivo

Efeito farmacológico - aumento da pressão sanguínea e taquicardia

Quais são os principais aspetos da ação de um fármaco no organismo?

• Interação com proteínas

• Efeito da dose

• Efeitos terapêuticos - efeitos que são benéficos e que são o objetivo quando administramos o fármaco

• Efeitos adversos - ocorre porque não há especificidade do fármaco

Quais os tipos de ação dos fármacos?

• Estimulação - aumento da atividade celular

• Depressão - redução da atividade celular

• Irritação - estimulação potente com lesão

• Terapêutica de substituição - adição de molécula ausente ou inexistente

• Quimioterapia específica - efeito citotóxico em células/agentes específicos

Qual a localização de ação dos fármacos?

• Local - efeito no local de administração, sem absorção - pele, mucosas e trato gastrointestinal

• Geral - necessária absorção no efeito sistémico

• Indireta - efeito num órgão como consequência de ação noutro

Quando é que os fármacos têm uma ação inespecífica?

Quando não apresentam relação estrutura-atividade, não precisa de um local específico para exercer ação farmacológica e não é mediada por recetores

Quais os tipos de ação inespecífica que existem?

• Ação de natureza física

• Ação de natureza química

• Quelação - substâncias que se ligam a outras substâncias fortemente

• Incorporação em macromoléculas

Quando se diz que um fármaco tem uma ação específica?

Quando há uma ligação precisa a estruturas especializadas

Fármaco interage especificamente com o alvo farmacológico para produzir uma resposta no sistema biológico

Os efeitos que decorrem da interação do fármaco com o recetor podem levar a alterações génicas, que são rápidas, no entanto o seu efeito vai ser lento (V/F)

Verdadeiro

O que são recetores?

É uma macromolécula celular que intervém direta e especificamente na sinalização química entre células e dentro da própria célula

Para uma molécula ser considerada um recetor a que critérios deve responder?

• Critério estrutural - estrutura conhecida

• Critério transducional - ativação ou bloqueio de ações intracelulares ou intercelulares

• Critério operacional - ativação ou bloqueio

Quais as características dos recetores?

• Situados na membrana celular, citoplasma ou núcleo

• Suscetível à saturação

• Alto grau de seletividade na ligação

• Perfil de afinidade único e específico

• Ligação reversível

• Relação constante com respostas funcionais

• Ligando endógeno com união reversível de alta afinidade, com funções fisiológicas

• Ação farmacológica - agonista ou antagonista

Quais as principais classes de recetores no organismo?

• Canais iónicos

• Recetores ligados à proteína G

• Recetores ligados a enzimas

• Recetores intracelulares

O que caracteriza um recetor inotrópico?

• Ligando para os canais iónicos

• Abrem e fecham em resposta ao agonista

• Mediadores de transmissão rápida (milissegundos)

O que caracteriza um recetor metabotrópico?

• Usa segundos mensageiros

• Ativa e inativa canais iónicos

• Resposta lenta (segundos a minutos)

Como funcionam os recetores que são acionados por ligandos (fármacos)?

• Mimetizam ou bloqueiam a ação dos ligandos endógenos que regulam o fluxo de iões através dos canais da membrana celular

• Despolarização ou hiperpolarização - efeitos celulares

• Passagem de catiões

• Passagem de iões de Cl-

• Têm um efeito inotrópico

O que caracteriza os receptores tirosínases?

• Polipeptídeo com domínio extracelular com sítio de ligação para a hormona e domínio intracelular com atividade enzimática

• É um recetor do tipo tirosina cinase, é uma proteína recetora na membrana que se tem uma parte externa que se liga ao ligando e uma parte interna que atua como uma enzima

• Fosforilação dos resíduos tirosinicos

• Metabotrópico

O que caracteriza as proteínas G e segundos mensageiros?

• Aumento intracelular de segundos mensageiros

• Sistema transmembranar com proteína G na face citoplasmática da membrana, atividade do elemento efetor, concentração do segundo mensageiro intracelular

• Utiliza segundos mensageiros - AMPciclíco, Cálcio, fosfoinositois, GMPciclíco

• Metabotrópico

O que caracteriza os recetores intracelulares para substâncias lipofílicas?

São recetores de fatores de transcrição:

• Oxido nítrico - enzima intracelular

• Recetor para esteróides - levam à transcrição de ADN

• Recetor de mineralocorticóides

• Recetor para a vitamina D

• Recetor para a hormona tiróide - recetores proteicos no citosol e no núcleo que estimulam o processo de transcrição e consequentemente a síntese proteica

Quais os tipos de ações celulares que podem ocorrer após a ligação dos fármacos aos recetores?

• Alteração do potencial de membrana

• Transcrição génica

• Fosforilação de proteínas

• Atividade de enzimas várias

Quais as moléculas que se vão ligar aos recetores?

• Hormonas

• Fatores de crescimento

• Neurotransmissores

• Enzimas de metabolização e de regulação

• Proteínas de transporte ativo

• Proteínas com papel estrutural

• Ácidos nucleicos

O que é a afinidade?

Capacidade de uma substância se ligar a um recetor

O que significa ter atividade intrínseca?

É a capacidade de uma substância, se ligar ao recetor para induzir uma resposta/efeito mensurável (por vezes uma substância pode ter afinidade e não ter atividade intrínseca, consegue ligar-se mas não consegue induzir efeito)

O que significa ser agonista? E antagonista?

Agonista - promove o efeito

Antagonista - inibe o efeito, competindo pelo local de ligação

O que são recetores poupados?

Ocorre quando temos a resposta máxima sem a ocupação total dos recetores

O número de recetores pode ser mais elevado do que o número de moléculas sinalizadoras, os recetores que sobram são os recetores poupados