FARM 5150 farmakokinetikk kunnskap

Hva kan metabolitt konsentrasjon fortelle oss?

Brukes til å finne ut hva som skjer i target, forutsatt det er et forhold mellom metabolittene og legemidlet. Metabolittkonsentrasjoner kan indikere effekt, toksistet og distribusjon.

Hva er en matriks og hvilke har vi i kroppen?

En matriks er en form for data som kan måles, vi har blod, plasma, serum, vev or urin.

Hva er forskjellen mellom serum og plasma?

Serum mangler koaguleringsfaktorer og ser likt ut som plasma. Plasma koagulerer ikke fordi det settes inn antikoagulantia

Hva inneholder plasma og serum?

Begge inneholder vann, elektrolytter, proteiner, gasser, næringsstoffer, avfallsstoffer og hormoner. Plasma har fibrinogen og koagulasjonsfaktorer imens serum mangler det.

Hva er en plasmaprotein og hvilke har vi?

Er proteiner som legemidler kan binde seg til og da vil ikke L.M ha effekt i kroppen. Vi har albumin, fibrinogen og globuliner (HDL, LDL osv…).

Når vil en pasient oppleve endring i plasmaprotein?

Leversvikt, nyresvikt, trauma av kirurgi, brannskader og graviditet.

Hva er variabler? Gi også eksempler på dem.

Det er det som vi har målt utifra konsentrasjonene, kommer direkte fra målte konsentrasjoner.

Hva er parametre og gi eksempler på dem?

Det beskriver prosessene.

Hva beskriver AUC?

AUC (Area Under the Curve) beskriver den totale eksponeringen kroppen har for et legemiddel over tid. Det er arealet under konsentrasjon–tid-kurven og reflekterer hvor mye av legemidlet som når systemisk sirkulasjon. AUC påvirkes av både absorpsjon og eliminasjon.

Når er passende samplingstider?

Minutter for anestesilegemidler, timer for de fleste legemilder og døgn for antistoffer og bisfosfonater.

Hva er en èn kompartment modell?

Beskrives som et monoeksponentielt kurveløp der dosen metaboliseres og elimineres med engang.

Hva er en to kompartment modell?

Det er et bioeksponentielt kurveløp, her vil dosen igjen oppleve et irreversibelt tap, men etter det vil dosen distribueres videre i kroppen.

Første formellen beskriver distribusjon neste prosessen for eliminasjon. I bildet vil begge følge en første ordens ligning, men med ulik fart.

Hva er Vd?

Det er er ufysiologisk volum som sier oss hvor mye legemiddel som befinner seg i kroppsvev sammenlignet med plasma. Volimet beskriver hvor mye liter som må settes inn et badekar f.eks. med lik dose i kroppen for å få plasmakonsentrasjonen.

Beskriv clearance.

Det et mål på effektiviteten av eliminasjonen og det knytter sammen plasmakonsentrasjon med eliminasjonshastighet.

Hvilke faktorer påvirker CL?

Blodtilførsel til lever (1,4 L/min) og nyrer (1,1 L/min). Sammen med hvilken grad de er i stand til å fjerne legemidlet fra tilført blod.

Hva er blood distribusjon avhengig av?

Blodsirkulasjon, distribusjons barrierer (BBB), plasmaprotein binding, vevsbinding og fysisk kjemien til legemidlet. Det er også viktig å ta likevekten til av distribusjon av legemidlet.

Hvilke faser har legemiddel distribusjon?

Legemiddeldistribusjon har to faser:

1. Initial distribusjonsfase (sentral kompartment)
   – Rask fordeling til godt perfunderte organer (hjerte, lever, nyrer, hjerne)

2. Sekundær distribusjonsfase (perifer kompartment)
   – Langsommere fordeling til mindre perfunderte vev (muskler, hud, fett, bein

Hvilken del av bildet vil være distribusjonsfasen og eliminasjonsfasen.

Fra 0-2 timer ca er det distribusjonen fordi at mye av det går inn i vev og vil ikke lengre være i plasma. Da vil kurven gå nedover. Deretter fra ca 3 timer starter eliminasjonsfasen.

Hva er betydningen av protein- og vevsbinding for legemidler?

• Legemidler binder seg til proteiner i plasma og vev

• Resten av legemidlet er ubundet (fritt)

• Det er likevekt mellom bundet og ubundet legemiddel (varierer mellom legemidler)

• Kun ubundet legemiddel kan krysse membraner, distribueres og elimineres

Hva beskriver parameterne i "well-stirred model"?

• Ekstraksjonsratio (E): Andel av legemidlet som elimineres per passasje gjennom et organ

• Q (blodstrøm): Blodstrøm gjennom organet (volum/tid)

• Clearance (CL): Volum blod som renses for legemiddel per tidsenhet

• Eliminasjonsrate: Hastighet av legemiddelfjerning (masse/tid)

Hva vil distribusjonsfasen og distribusjonslikevekt fortelle om bevegelsen av LM?

I distribusjonsfasen vil endring i konsentrasjonen i plasma i hovedsak reflektere bevegelsen av LM rundt i kroppen i stedet for tap av legemidlet. Da vil kurven fortsatt gå nedover fordi det går inn i vev og er mindre i plasma. Ved distribusjonslikevekt vil endring av plasmakonsentrasjonen reflektere endring av LM-konsentrasjon i alt vev.

Hva er forskjellen mellom 0. ordens kinetikk og første når det kommer til mengde enzym vs. LM.

Ved 0 ordens kinetikk har man mer LM enn enzymer som vil si at de er saturert og vil elimnere en konstant mengde per time. Ved 1. ordens kinetikk er det mindre LM enn enzymer og av den grunn vil de eliminere en spesifikk fraksjon per time.

Forklar hva disse formlene kan brukes til.

Disse kan brukes til å bestemme doseringen av legemidler i klinisk praksis.

Forklar bildet