MUTAZIONI DINAMICHE IN REGIONI NON CODIFICANTI

SINDROME DELL’X-FRAGILE (MARTIN - BELL)

CAUSA: espansione della tripletta CGG ripetuta all’interno del gene FMR1 sul cromosoma X

TEST: PCR

SINTOMI: ritardo nel linguaggio, ridotte abilità visuospaziali, ipersensibilità agli stimoli, ADHD, comportamento autistico, macrocefalia, macro-orchidismo, prolasso della valvola mitrale, piede piatto

6-44 triplette espanse = normale

59-150= premutato, gli uomini premutati possono presentare sinndrome da tremore o atassia associata alla mutazione, le donne vanno in menopausa precocemente

150 in poi = malato

DISTROFIA MIOTONICA DI TIPO 1

TRASMISSIONE: autosomica dominante

CAUSA: espansione della tripletta CTG del gene DMPK sul cromosoma 19 che codifica per la proteina distrophya myotonica protein kinase

TEST: Southern Blot

SINTOMI: cataratta, ipotiroidismo, diabete (esprimono l’isoforma fetale del recettore dell’insulina) alterazioni comportamentali, danno muscolare che inizia dalle estremità distali

DISTROFIA MIOTONICA DI TIPO 2

CAUSA: ripetizione di CCUG nel gene ZNF9 sul cromosoma 3

SINTOMI: dolori muscolari, affaticamento, rigidità, debolezza ai muscoli prossimali dell’arto inferiore, diabete, cataratta

ATASSIA DI FRIEDRICH

CAUSE: mutazione del gene FRDA sul cromosoma 9 codificante per la fratassina

TRASMISSIONE: autosomica recessiva

SINTOMI: danno progressivo del sistema nervoso, disturbi dell’equilibrio, perdita dei riflessi osteotendinei degli arti inferiori, difficile deambulazione, disturbi della cordinazione, grave cardiopatia, sordità e perdita della vista