8. Inmunidad frente a diferentes tipos de organismos I

Repaso - qué es un superantígeno?

Antígeno capaz de activar al sistema inmunitario de manera descontrolada

Logra unirse a los linf T de manera independiente a la presentación de antígenos por parte de los fagocitos

• Una vez unido, realiza el cambio de conformación necesario para activar al linfocito T sin necesidad de una APC

Consecuencia:

• Activación inespecífica de TODOS los linfocitos T y por consiguiente de los linfocitos B

Relación entre el sistema inmunitario y los patógenos

Estrategia evolutiva

La evolución favorece a los patógenos que no matan rápidamente al hospedador, porque si el hospedador muere enseguida, el patógeno también desaparece.

• Ejemplo: Ébola → muy virulento, mata rápido → brote corto.

• Ejemplo: VIH → menos virulento, persiste años → más “eficiente” evolutivamente.

• Ejemplo: SARS‑CoV‑2 → las variantes menos virulentas son las que se mantienen.

👉 Conclusión: los virus tienden a atenuarse con el tiempo.

Aquellas variantes más virulentas se acaban autolimitando.

Efectividad del sistema inmunitario

El sistema inmunitario no responde igual ante todos los microorganismos:

• Algunas bacterias son toleradas (microbiota) porque aportan beneficios.

• Otras son atacadas porque dañan tejidos.

👉 El sistema inmunitario “decide” si respeta o elimina según el balance daño‑beneficio.

Co‑evolución

La co‑evolución explica por qué tanto el sistema inmunitario como los patógenos son tan complejos.

Analogía:

• Nosotros = banqueros (defendemos nuestro dinero = nuestras células)

• Patógenos = ladrones (intentan robarlo)

Cada vez que el patógeno mejora su “robo” (factor de virulencia), nosotros mejoramos nuestra “seguridad” (respuesta inmunitaria).
Y así sucesivamente, generación tras generación.

👉 Este ciclo continuo es el paradigma de la co‑evolución.

Incluye:

• Mejoras en estrategias de evasión (patógenos)

• Mejoras en estrategias de control (sistema inmunitario)

Ejemplo:

• Las respuestas TH1 y TH2 son fruto de esta co‑evolución. Cuando las bacterias se volvieron intracelulares, el sistema inmunitario desarrolló la respuesta TH1 para enfrentarlas.

Infección y fases de la respuesta inmunitaria

El gráfico representa la dinámica temporal de una infección

Ejes:

• X

  • Tiempo

• Y

  • cantidad de microorganismos

---

Fases

1. Establecimiento de la infección

   • El microorganismo entra y empieza a multiplicarse.

   • Todavía no hay síntomas (fase de incubación).

2. Inducción de la respuesta adaptativa

   • Cuando el número de patógenos supera un umbral, el sistema inmunitario los detecta.

   • Se activa el complemento y la respuesta adaptativa.

   • El patógeno aún crece más rápido de lo que se destruye.

3. Respuesta inmunitaria adaptativa

   • Ocurre unos 10‑15 días después.

   • Anticuerpos y células efectoras actúan al máximo.

   • El patógeno se elimina más rápido de lo que se reproduce.

   • Cuando baja del umbral → recuperación.

4. Memoria inmunológica

   • Permite que la próxima vez la fase 2 se active más rápido.

   • La reinfección será más leve o incluso imperceptible.

Ejemplo

El virus del ébola se multiplica tan rápido que mata al hospedador antes de que la respuesta inmunitaria completa esté lista.

→ Es más rápido que el sistema inmunitario.

Memoria inmunológica y COVID‑19

¿Por qué podemos pasar varias veces el COVID‑19?

1. Mutación del virus: la nueva variante no es reconocida → el sistema lo trata como nuevo.

2. Problema de tiempos: aunque haya memoria, si el virus actúa antes de que la respuesta se active, enfermas igual (aunque más leve).

Vacunación y co‑evolución

Vacunarse no mejora el virus, sino que reduce su impacto.
La co‑evolución sigue ocurriendo, pero la vacunación salva vidas al evitar que el virus gane tiempo para multiplicarse.

Sin vacunas ni restricciones, la pandemia habría terminado antes, pero con muchas más muertes.

• Sin vacunas ni restricciones:

  • El virus se habría propagado mucho más rápido.

  • En poco tiempo, la mayoría de la población se habría infectado.

  • Al alcanzar esa “inmunidad colectiva” natural, el virus habría tenido menos personas susceptibles y los brotes se habrían extinguido antes.

  👉 En ese sentido, sí, la pandemia habría durado menos tiempo.

---

Segunda dosis y síntomas

• La segunda dosis provoca más síntomas porque el sistema inmunitario ya tiene memoria. El umbral de activación es menor → respuesta más rápida y fuerte.

IMPORTANTE:

• En algunas enfermedades, el responsable directo del daño es el propio sistema inmunitario (por ejemplo, inflamación excesiva o autoinmunidad).

Tipos de virus según su ciclo

Virus líticos

• Entran en la célula

• Se multiplican

• Lisan (revientan) la célula

• Infectan otras células

• Solo hacen ciclo lítico

Ejemplo: SARS‑CoV‑2

👉 Son los virus que “entran, usan y destruyen”.

---

Virus lisogénicos

• Entran en la célula

• Se multiplican y además

• Integran su genoma en el ADN del hospedador

• Pueden alternar entre ciclo lisogénico (silencioso) y lítico

Ejemplo: Herpes

👉 Son virus que “se esconden” dentro del genoma.
👉 Mientras están integrados → no hay respuesta inmunitaria, porque no se ven.

Respuesta innata frente a virus

La primera en actuar:

1. El complemento

2. Interferón (IFN)

3. Células NK

El complemento

En algunos virus encapsulados, el complemento puede:

• opsonizar

• lisar

• facilitar fagocitosis

No es la vía principal, pero ayuda.

Interferón (IFN)

Es la gran herramienta antiviral de la innata.

¿Cómo se activa?

Cuando un virus entra, deja en el citoplasma:

• RNA bicatenario

• DNA extraño

Esto no debería existir en el citoplasma → lo detecta TLR3.

• Existen unos TLR (toll-like receptor), en concreto, el TLR3, que detectan estas moléculas que no deberían estar allí en el citoplasma y hacen que la célula:

TLR3 → activa producción de interferón.

---

Efectos del interferón

• El interferón es un péptido (una interleucina con el nombre de interferón). Las células secretan interferón al medio, y este tiene una función autocrina y paracrina

A) Autocrino (sobre la célula infectada)

• Bloquea la síntesis de proteínas

• La célula deja de producir proteínas → el virus tampoco puede producir las suyas

• Esto crea el estado antiviral

  • Hoy en día se utiliza como medicamento para tratar enfermedades virales.

👉 Es útil, pero no es la defensa más potente.

B) Paracrino (sobre células vecinas)

• “Blinda” las células cercanas - dificulta que los virus infecten a las células de alrededor.

• Hace la membrana menos fluida → dificulta endocitosis

• Reduce receptores en membrana

• Activa NK

👉 Evita que el virus se propague.

Células NK

Detectan células que NO expresan MHC I.

¿Por qué?
Porque muchos virus bloquean MHC I para evitar ser detectados por CD8.

👉 Si una célula no tiene MHC I → sospechosa → NK la mata por apoptosis.

Excepción: eritrocitos

• No tienen MHC I

• Pero expresan CD47, que inhibe NK

El mecanismo de las CD8 será detectar un antígeno asociado a MHC I interno pero extraño, y el mecanismo de las NK será detectar la falta de MHC

Respuesta adaptativa frente a virus

Los virus se reconocen como antígenos INTERNOS, no externos.

1. Presentación por MHC I → activación de CD8

   • Los virus producen proteínas dentro de nuestras células.
     Esas proteínas se presentan en MHC I.

   • El linfocito T CD8 reconoce:

     • “Esto es interno”

     • “Pero no es mío”

→ Mata la célula infectada con granzimas y perforinas.

Esta es la respuesta principal frente a virus: citotoxicidad.

---

De dónde salen los anticuerpos?

• La vía CD8 no produce anticuerpos.

• Los anticuerpos aparecen gracias a los macrófagos:

  1. CD8 mata células infectadas

  2. Los restos celulares contienen restos del virus

  3. Los macrófagos los fagocitan gracias a receptores scavenger

  4. Presentan esos antígenos a CD4

  5. CD4 activa a B

  6. B produce anticuerpos específicos

  👉 Así se genera la respuesta humoral frente a virus.

Retroalimentación con anticuerpos

Cuando hay pocos anticuerpos, estos:

• se unen a virus

• los neutralizan

• los macrófagos los fagocitan

• se amplifica la respuesta

virus neutralizados por anticuerpos que serán fagocitados por macrófagos.

Por qué la gripe da dolores articulares?

Durante la viremia:

• Se forman complejos antígeno‑anticuerpo

• Se depositan en zonas de circulación turbulenta (articulaciones)

• Macrófagos los fagocitan → inflamación → dolor

👉 Es un efecto secundario de la respuesta inmunitaria, no del virus en sí.

Virus líticos vs lisogénicos

Todo lo explicado arriba aplica a:

• virus líticos

• virus lisogénicos en su fase lítica

En fase lisogénica:

• el virus está integrado

• no produce proteínas virales

• no hay presentación en MHC I

• no hay respuesta inmunitaria

Estrategias de evasión de los virus

Los virus han evolucionado múltiples mecanismos para evitar ser detectados por el sistema inmunitario. Los más importantes son:

1. Mutar fácilmente (sin proofreading)

2. Inhibir el sistema inmunitario

3. Evitar la expresión de MHC I (la más importante)

Mutar fácilmente (sin proofreading)

Las polimerasas virales no tienen corrección de errores, por lo que:

• generan mutaciones constantemente

• cambian sus antígenos de superficie

• escapan de anticuerpos y memoria inmunológica

• aparecen nuevas variantes (como en SARS‑CoV‑2)

👉 La mayoría de mutaciones ocurren cuando el virus replica su material genético.

Inhibir el sistema inmunitario

Algunos virus bloquean directamente componentes del sistema inmune.

Ejemplo: VIH

• Infecta linfocitos CD4

• Los CD8 los destruyen por estar infectados

• El paciente pierde la respuesta colaboradora

• Cualquier infección común se vuelve mortal

👉 Es una estrategia de inmunosupresión directa.

Evitar la expresión de MHC I (la más importante)

Muchos virus bloquean la expresión de MHC I en la célula infectada.

¿Por qué?

• Porque si la célula expresa MHC I con antígenos virales, los CD8 la matarían.

👉 Si yo fuera un virus, mi mejor estrategia sería impedir que la célula presente MHC I.

Respuesta del sistema inmunitario ante esta evasión (co‑evolución)

Como los virus empezaron a bloquear MHC I, el sistema inmunitario tuvo que evolucionar.

• Aparecen las células NK

Las NK detectan células propias que NO expresan MHC I.

• Si una célula no tiene MHC I → sospechosa

• La NK la mata por apoptosis

• Usa perforinas y granzimas, igual que CD8

👉 Las NK existen porque los virus aprendieron a esconderse del CD8.

Excepción importante: eritrocitos

Los eritrocitos no tienen MHC I, pero NO deben ser destruidos.

¿Por qué?

• Porque expresan CD47 (no CD49).

CD47 = señal de “no me mates”.

• Inhibe NK

• Inhibe macrófagos

• Evita destrucción de eritrocitos sanos

MHC I y neuronas

No todas las células expresan el mismo nivel de MHC I.

Las neuronas expresan muy poco MHC I porque:

• apenas se dividen

• son extremadamente valiosas

• no pueden ser reemplazadas fácilmente

Por eso:

• expresan lo suficiente para NO activar NK

• pero no tanto como para activar CD8

• son discretas inmunológicamente

👉 Resultado: muchos virus se esconden en neuronas (herpes, rabia).