Fisiopatologia I - Cap 68 - Enfermedad articular degenerativa (OA)
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La enfermedad articular degenerativa, u osteoartritis (OA) es
Una enfermedad crónica que consiste en la insuficiencia de las articulaciones diartrodiales
Es la más común
Se caracteriza por el desequilibrio entre la degradación de la matriz que se produce a causa de diversos estímulos y mecanismos de reparación inadecuados: Sintesis de matriz defectuosa y acumulación de colágeno
Se afecta principalmente: Cartilago articular hialino
Es un proceso multifactorial en el que eventos mecá- nicos y bioquímicos conducen a la desestabilización del equilibrio normal entre la síntesis y la degradación del cartílago articular, lo que favorece el catabolismo y conduce a la destrucción del cartílago articular
El cartilago articular
Es un tejido muy especializado que impide el daño articular secundario a la carga mecánica por carga o movimiento
Resistente a tension (por colageno tipo II) y compresion (por PG y GAG)
Sus propiedades se debe al: Agua,Matriz extracelular y el condrocito
Necesita estar muy hidratado
En la matriz extracelular hay 3 tipos de moléculas
Moleculas de colageno tipo II que proveen resistencia a la distensión
Proteoglucanos.y glucosaminoglucanos que proveen resistencia a la compresión y cargas.
Proteinas no colágenas que actuan sobre los condrocitos para que se anclen a la matriz: Fibronectina, ancorina CII, y tenascina
La matriz extracelular contiene tres tipos de GAG
hialuronano, condroitín sulfato y queratán sulfato.
El unico tipo celular presente en el cartilago es
Condrocito articular, responsable de la síntesis y degradacion de los componentes de la matriz
Para que el condrocito articular pueda realizar sus funciones de síntesis y degradación necesita
Mantenerse nutrido y oxigenado en condiciones especiales.
El cartílago articular es un tejido avascular, por lo tanto, el condrocito debe cubrir sus necesidades de distintas maneras. La ________ es la principal forma de llevar nutrientes al condrocito.
La difusión a través de la membrana sinovial
La membrana sinovial
Es un tejido que forma parte de la articulación y se encuentra rodeada de líquido sinovial, que es el líquido normal del interior de una articulación diartrodial y es responsable de proporcionar lubrica- ción y nutrientes al cartílago adyacente
Es un producto de un ultrafiltrado del plasma
El estado normal del cartílago articular es la hipoxia relativa porque…
Las bajas concentraciones de oxígeno son fundamentales para la condrogénesis y la homeostasis del condrocito.2
El tejido articular tiene que ser sometido a carga mecánica para que este responda regulando la síntesis de matriz; cuando la carga mecánica está ausente, el tejido se adelgaza y pierde sus características funcionales.
El tejido articular, especialmente el cartílago, depende de la carga mecánica fisiológica para mantener su estructura y función. Esta carga actúa como una señal biológica que regula la actividad de los condrocitos, estimulando la síntesis y renovación de la matriz extracelular, en particular colágeno tipo II y proteoglicanos, componentes esenciales para la resistencia y la elasticidad del tejido.
Cuando esta carga mecánica se reduce o desaparece, como ocurre en la inmovilización o el sedentarismo prolongado, los condrocitos disminuyen su actividad anabólica y predomina la degradación de la matriz. Esto conduce a un adelgazamiento progresivo del cartílago, pérdida de su capacidad amortiguadora y deterioro de sus propiedades biomecánicas. En consecuencia, el tejido articular se vuelve más frágil y menos funcional, aumentando la susceptibilidad al daño degenerativo.
¿Qué papel tiene la IL-1 en el cartílago articular?
La IL-1 activa la producción de metaloproteinasas (MMP) en los condrocitos y al mismo tiempo inhibe la síntesis de proteoglicanos, favoreciendo la degradación de la matriz extracelular.
¿Cómo se regula la degradación de la matriz del cartílago?
La degradación de la matriz se regula por el equilibrio entre las MMP, que la destruyen, y los inhibidores TIMP, que limitan su actividad, manteniendo la homeostasis del tejido.
Factores de riesgo no modificales de la OA
Factores geneticos - gen COLA2AI → Coficican proteinas, cartilago, hueso, regulacion de densidad osea
Edad: Es el mas importante
Sexo: Mayor incidencia en mujeres
Raza
Factores de riesgo modificales de la OA
Obesidad: Mayor peso = alteracion biomecanica y Mayor tejido adiposo = alteracion metabolica
Factores laborales: Mineros, operarios
Actividad fisica intensa
Nutrición: las vitaminas C, D, E, A, B, y los minerales como el zinc, el selenio y el boro tienen un papel protector en la incidencia y la progresión de la enfer- medad
OA idiopatica o primaria
Localizada:
Manos
Pies
Rodilla
Cadera
Columna vertebral
Generalizada:
• Tres o más áreas de las mencionadas anteriormente (criterios de Kellgren-Moore)
OA secundaria
Traumatismos:
• Agudos
• Crónicos (laborales o deportivos)
Congénita:
Localizada (p. ej., síndrome de Legg-Calvé-Perthes)
Factores mecánicos: piernas de longitud desigual,
síndrome de hipermovilidad
Displasias: ósea, espondiloepifisaria
• Enfermedad de Caisson
¿Cuál es el mecanismo por el cual la carga mecánica excesiva produce desgaste del cartílago articular?
La carga mecánica suprafisiológica activa mecanotransductores como las integrinas, que desencadenan cascadas intracelulares (MAPK) y activan el factor de transcripción NF-κB, el cual aumenta la expresión de mediadores proinflamatorios como IL-1, NO, PGE2, COX-2 y metaloproteinasas (MMP), favoreciendo la degradación de la matriz extracelular del cartílago y su progresivo desgaste.
¿Cuál es la función normal del hueso subcondral en la osteoartritis?
: El hueso subcondral actúa como soporte mecánico que distribuye las fuerzas de carga sobre el cartílago y también contribuye a su nutrición mediante la microvascularización que aporta nutrientes a las capas profundas del cartílago.
¿Qué cambios iniciales ocurren en el hueso subcondral en la osteoartritis?
En las fases tempranas de la osteoartritis ocurre una disminución de la densidad del hueso subcondral como respuesta al estrés mecánico aumentado y a la alteración del remodelado óseo.
: ¿Qué cambio ocurre en el hueso subcondral en fases avanzadas de la osteoartritis?
En fases avanzadas el hueso subcondral se vuelve más esclerótico y denso como mecanismo de adaptación a la sobrecarga mecánica, aumentando su rigidez.
¿Por qué la esclerosis del hueso subcondral empeora la osteoartritis?
Porque el aumento de la densidad ósea reduce la microvascularización, disminuye el aporte de nutrientes al cartílago y aumenta la transmisión de carga mecánica, acelerando la degradación del cartílago.
¿Qué son los osteófitos en la osteoartritis?
Son crecimientos óseos marginales que se forman en los bordes de la articulación como intento de estabilización y aumento del soporte articular frente a la degeneración del cartílago. Es mas perjudical que beneficioso
¿Por qué los osteófitos son perjudiciales en la osteoartritis?
Aunque representan un intento de reparación, alteran la biomecánica articular y contribuyen a la rigidez y progresión del daño estructural.
¿Cuál es el papel de la membrana sinovial en la osteoartritis?
La membrana sinovial contribuye a la progresión de la osteoartritis mediante inflamación secundaria inducida por productos de degradación del cartílago y microcristales.
¿Cuál es el papel de la membrana sinovial en la osteoartritis?
La membrana sinovial contribuye a la progresión de la osteoartritis mediante inflamación secundaria inducida por productos de degradación del cartílago y microcristales.
Los fragmentos de cartílago y microcristales actúan como estímulos antigénicos que activan la sinovial, la cual libera mediadores inflamatorios que dañan aún más el cartílago, generando un círculo vicioso.
¿Qué tipos de cristales se asocian a la osteoartritis?
Principalmente cristales de pirofosfato de calcio (pseudogota) y de hidroxiapatita, que contribuyen a la inflamación sinovial y al daño articular.
Papel de Hueso Subcondral y Membrana Sinovial en OA
En la osteoartritis, el hueso subcondral inicialmente se debilita y luego se esclerosa, aumentando la rigidez y reduciendo la nutrición del cartílago, mientras que la sinovial perpetúa la inflamación mediante productos de degradación y microcristales, generando un ciclo progresivo de destrucción articular.
¿Cuál es el cambio central en el condrocito en la osteoartritis?
En condiciones normales, el condrocito mantiene un perfecto equilibrio entre la generación de enzimas para reemplazar las antiguas moléculas y sintetizar las nue- vas.5 En condiciones patológicas, el condrocito responde a diversos estímulos con la producción de mediadores de la inflamación y enzimas, que alteran su metabolis- mo habitual. Los condrocitos tienen la capacidad de sintetizar mediadores de la inflamación como metalo- proteasas, NO, prostaglandinas y leucotrienos, citoci- nas proinflamatorias y antiinflamatorias, y factores de crecimiento
Key idea: el condrocito se transforma en una célula proinflamatoria que produce MMP, NO, prostaglandinas y citocinas (IL-1β, TNF-α), generando un desequilibrio catabólico que destruye la matriz del cartílago, induce apoptosis celular y perpetúa la inflamación articular.
¿Qué ocurre con el equilibrio MMP–TIMP en la osteoartritis?
Existe un desequilibrio en el que aumentan las metaloproteinasas (MMP) y disminuyen relativamente los TIMP, lo que permite una degradación descontrolada de la matriz cartilaginosa.
¿Cuál es el papel del óxido nítrico (NO) en la osteoartritis?
Genera estre oxidativo: Diferentes estudios demuestran que la producción excesiva de NO por los condrocitos, como respuesta al estímulo de diversos factores catabólicos como la IL-1β, el TNF-α, la IL-17 y la IL-18, juega un papel importante en la perpetuación de la destrucción cartilaginosa en la OA. En el cartílago, el NO inhibe la síntesis de PG, colágeno y la proliferación de los condrocitos, e induce su apoptosis.
¿Cómo contribuyen las prostaglandinas (PGE2) a la osteoartritis?
Las PGE2 aumentan la actividad de las MMP, promueven inflamación sinovial, favorecen la angiogénesis y contribuyen a la erosión del cartílago y del hueso subcondral.
¿Qué papel tienen las citocinas IL-1β y TNF-α en la osteoartritis?
La IL-1β y el TNF-α son mediadores clave del daño articular porque aumentan la expresión de proteasas, inhiben la síntesis de matriz y mantienen la inflamación sinovial activa.
¿Qué efecto tiene el estrés oxidativo en la osteoartritis?
El aumento de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno activa MMP, induce inflamación y altera la función mitocondrial del condrocito, favoreciendo su apoptosis.
¿Cuál es el papel de los factores de crecimiento en la osteoartritis?
Aunque IGF-1 y TGF-β intentan estimular la reparación del cartílago, en la osteoartritis existe resistencia funcional a estos factores, lo que limita la regeneración tisular.
¿Cómo se explica la inflamación clínica en la osteoartritis?
La inflamación se produce por mediadores como prostaglandinas, que generan dolor, vasodilatación, aumento de permeabilidad vascular y sensibilización de terminaciones nerviosas.
¿Cuál es el principal síntoma de la osteoartritis y cuál es su origen?
El principal síntoma es el dolor articular, que no proviene del cartílago (porque no tiene inervación), sino de la sinovitis, el hueso subcondral y la irritación del periostio por osteófitos.
¿Por qué ocurre la limitación del movimiento en la osteoartritis?
La limitación del movimiento ocurre por rigidez estructural de la articulación debido a la pérdida de cartílago, cambios óseos y engrosamiento de estructuras articulares.
¿Qué son las crepitaciones en la osteoartritis y a qué se deben?
Las crepitaciones son ruidos o sensación de roce articular causados por el contacto entre superficies óseas por pérdida de cartílago o por cuerpos libres intraarticulares.
¿Cuál es el mecanismo de la inflamación local en la osteoartritis?
La inflamación local se debe a la liberación de mediadores como prostaglandinas por la sinovial, lo que produce vasodilatación, aumento de permeabilidad y sensibilización del dolor.
¿Cuáles son los hallazgos radiográficos típicos de la osteoartritis?
Los hallazgos incluyen estrechamiento del espacio articular, osteófitos, esclerosis subcondral, quistes y posibles deformidades óseas.
¿Cuál es el principal tejido afectado en la osteoartritis?
El principal tejido afectado es el cartílago articular hialino, donde ocurre pérdida progresiva de matriz extracelular y disfunción de los condrocitos.
¿Por qué la obesidad favorece la osteoartritis?
La obesidad aumenta la carga mecánica sobre las articulaciones y también genera mediadores inflamatorios desde el tejido adiposo, lo que acelera la degradación del cartílago.
¿Cuál es la diferencia entre dolor mecánico e inflamatorio en osteoartritis?
: El dolor mecánico aparece con el movimiento y mejora con el reposo, mientras que el inflamatorio suele ser continuo, empeora en reposo y se asocia a rigidez prolongada.
¿Por qué la rigidez matutina en la osteoartritis es breve?
La rigidez en la osteoartritis es breve (<30 minutos) porque su mecanismo no es inflamatorio sostenido, sino mecánico y por “reposo” de la articulación.
Durante el descanso (por ejemplo, en la noche), la articulación se mueve poco, lo que hace que el líquido sinovial se redistribuya mal y el cartílago pierda temporalmente su “lubricación” eficiente. Además, el tejido ya está dañado, por lo que se vuelve más rígido tras la inactividad.
Cuando la persona empieza a moverse, ocurre lo siguiente:
El movimiento “reactiva” la circulación del líquido sinovial
Se mejora la lubricación articular
Se reduce la rigidez mecánica del sistema
Por eso, la rigidez mejora rápido con la actividad.
📌 En cambio, en enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide, la rigidez dura más porque hay inflamación activa persistente dentro de la articulación, no solo falta de movimiento.
👉 En resumen:
En la osteoartritis la rigidez es breve porque es un problema de “articulación rígida por inactividad”, no de inflamación continua.
Cambios fisipatologicos de OA:
Lesión de condrocitos.
Disminución de síntesis de colágeno tipo II.
Degradación de proteoglicanos.
Pérdida del cartílago articular.
Exposición del hueso subcondral.
Formación de osteofitos.
Limitación funcional y dolor.