N°13 Hormonosynthèse thyroïdienne et stéréoidognèse

Comment se déroule l’absorption d’ions iodures ??

• Fixation du TSH sur la zone basale du thyréocyte ce qui permet de capter les ions iodures 

• Captage des ions iodures par le transporteur transmembranaire NIS ou Na/I. Régulé par la TSH et glycoprotéine 

• A lieu dans le pôle baso-latéral de la cellule épithéliale = thyréocyte 

Comment se déroule le transport d’iodure dans la cellule ?

• Transport passif de la base de la cellule vers le pôle apical par la pendrine 

• Translocation à travers la membrane apicale en échange d’un ion chlorure de la colloïde

Comment se déroule l’organification de l’iode ?

• Organifié par la thyroperoxydase (TPO) sur la thyroglobuline 

• Transformation en DIT(di-iodotyrosine) et MIT (mono-iodotyrosine) 

Comment se déroule l’oxydation de l’iode ?

• Oxydation de l’iode = étape limitante : oxydation en iode actif sous l’action de la TPO. Si la TPO n’est pas présente, toute la synthèse est bloquée + oxydation de la thyroglobuline qui accepte l’iodure. En présence de peroxyde d’hydrogène formé par la NADPH oxydase et grâce à la dual oxidase (DUOX2) 

• Oxydation des résidus de tyrosyl de la thyroglobuline pour former les mono et di iodotyrosine 

Qu’est ce que l’effet Wolff Chaikoff ?

Trop d’iodure : elle se fixe sur les sites de la TPO, la sature et empêche l’oxydation du résidu de tyrosine = hypothyroïdie 

Quels sont les rôles des thyroglobuline ?

Thyroglobuline : supporte les résidus de tyrosyls participants à la formation des iodotyrosine (MIT et DIT). Elle sert ensuite de stockage et de précurseur. Stocke aussi les T3/T4. 

Comment se déroule le couplage des iodotyronines ?

• Catalysé par la TPO 

• Formation d’iodothyronines : T3 tiiodothyronine et T4 tétra-iodotyronine 

• MIT + DIT = T3

• DIT + DIT = T4

Quel étape il y a après le couplage des iodotyrosines ?

Endocytose de la tyroglobuline dans le thyréocyte pour aller à la circulation sanguine, elle est vectrice de T3 et T4

Qu’est ce qui se passe après l’endocytose des tyroglobuline ?

Dégradation par protéolyse de la thyroglobuline dans la thyréocyte pour libérer le T3, T4, iodotyrosine, résidus de tyrosyls

Qu’est ce que les déiodases ?

• MIT et DIT libéré par la thyroglobuline dans le thyréocyte vont subir une desiodination par les désiodases, ce qui permet la libération d’iodures et la fabrication de nouvelles iodotyrosines 

Quelle est la forme inactive des hormones thyroïdiennes ?

T3 reverse

Quelle hormone thyroïdienne est produite principalement ?

T4 est produite principalement = 90% des hormones thyroïdiennes. C’est une prohormone. Elle doit être convertie en T3 

Quels sont les effets des hormones thyroïdiennes ?

Effet sur le métabolisme, la thermorégulation, le croissance cellulaire

Quelles sont les protines de transport pour la T3/T4 ?

T4 et T3 sont transportées en majorité par le TBG puis par la transthyrétine TBPA et l’albumine

Quelles sont les caractéristiques des T3 et T4 ?

T3 : hormones la plus active, action plus rapide que la T4, demi vie d’un jour, volume de distribution de 40L, activité biologique 5 fois supérieure à la T4

T4 : prohormone, demi vie de 7 jours, volume de distribution de 10L 

Quels sont les récepteurs à hormones thyroïdiennes (2) + conséquence de mutation

Famille des récepteurs nucléaires 

2 gènes : TRalpha et TRbeta 

TRalpha 1 : ubiquitaire

TRbeta : foie, cerveau, rein 

Hormones thyroïdiennes régulent l’expression des gènes 

Mutation sur ces récepteurs : troubles de la sensibilité aux HT : exemple, syndrome de résistance aux hormones thyroïdiennes 

Quelles sont les 2 hormones qui régulent la thyroïde + rôles ?

TSH stimule la thyroïde pour la libération de T3 et T4 et a un effet trophique = favorise la prolifération de cellules thyroïdiennes

Si trop de TSH : possibilité de développer un goitre 

Stimule aussi le symporteur NIS pour incorporer les ions iodures au niveau du pôle basal des thyréocytes 

TRH : synthétisé par l’hypothalamus, stimule la sécrétion de TSH, élément clef régulateur 

Froid stimule et le stress + jeune inhibe 

Fonctionne par rétrocontrôle négatif 

Quelles sont les caractéristiques de la calcitonine (sécrétion, fonction, stimulation) ?

Sécrétée par les cellules C de la thyroïde 

Fonction ; diminuer la concentration de calcium et de phosphate dans la sang, en inhibant la résorption osseuse 

Sert comme marqueur pour les cancers médullaires de la thyroïde 

Qu’est ce que les crétins des Alpes ?

Zones pauvres en iode : entraîne un goitre + crétinisme : retard mental + déficits de croissance 

Quelle est la méthode d’analyse de la TSH ?

Méthode immunométrique de type ELISA sandwich 

TSH et T4 libre ont une relation inverse logarithmique 

Hypothyroïdie : T4L basse, TSH élevée

Hyperthyroïdie : T4L haute, TSH basse 

Quels sont les catécholamines et à partir de quels acides aminés ils sont synthétisés ?

Adrénaline, noradrénaline, dopamine 

Synthétisé à partir de phénylalanine et de tyrosine  

Quels sont les enzymes de dégradation de l’adrénaline/noradrénaline et les produits de catabolisme ?

• Dégradation adrénaline/noradrénaline par l'intermédiaire de 2 enzymes : MAO et COMT 

• Adrénaline devient la normétanéphrine 

• Noradrénaline devient la métanéphrine