necrosis y apoptosis

Lesión celular

Daño que excede la capacidad de adaptación celular

Punto de no retorno

Límite de recuperación celular, determinado por la mitocondria, que extiende la muerte celular

Muerte celular accidental

Muerte no programada, traumática, como la necrosis clásica

Muerte celular regulada

Muerte programada que incluye apoptosis, autofagia, entosis, paraptosis, mitoptosis, parthanatos, ferroptosis, NETosis, piroptosis y necroptosis

Apoptosis

Muerte celular programada, activa, dependiente de ATP, no genera inflamación, afecta células individuales

Necrosis

Muerte celular accidental, traumática, independiente de energía, afecta grupos de células, provoca lisis e inflamación

Necroptosis

Muerte celular programada con ruptura de membrana, utilizada por células tumorales, liberando factores de crecimiento que favorecen recidivas

Función fisiológica de la apoptosis

Eliminación de membranas interdigitales durante el desarrollo embrionario y renovación celular en homeostasis

Función patológica de la apoptosis

Eliminación segura de células infectadas o con daño genético severo irreparable

Cuerpos apoptóticos

Vesículas con contenido celular empaquetado, fagocitadas por macrófagos sin inflamación

Vía intrínseca de la apoptosis

Activada por daño interno, balance de proteínas Bcl-2, liberación de citocromo c, formación del apoptosoma, activación de caspasa 9 y caspasa 3

Vía extrínseca de la apoptosis

Activada por receptores de muerte (Fas/CD95, TNFR-1/TRAIL), recluta caspasa 8, activa caspasa 3 y puede escindir Bid conectando con la vía intrínseca

Caspasas

Proteasas iniciadoras (caspasa 8, 9) y ejecutoras (caspasa 3) de la apoptosis

Familia Bcl-2

Proteínas reguladoras de la vía intrínseca, con miembros antiapoptóticos (Bcl-2, Bcl-XL) y proapoptóticos (Bax, Bak, Bad)

Sensores BH3

Proteínas que detectan daño celular y activan a Bax/Bak antagonizando a Bcl-2

Canales PTP

Poros de transición de permeabilidad mitocondrial formados por Bax/Bak que liberan citocromo c

Citocromo c

Proteína mitocondrial liberada al citosol que inicia la formación del apoptosoma

Apoptosoma

Complejo de citocromo c, Apaf-1 y pro-caspasa 9 que activa la caspasa 9

Caspasa 9

Caspasa iniciadora activada por el apoptosoma en la vía intrínseca

Caspasa 3

Caspasa ejecutora principal, activada por caspasa 9 o caspasa 8

Caspasa 8

Caspasa iniciadora de la vía extrínseca, activa caspasa 3 y escinde Bid

Bid

Proteína proapoptótica escindida por caspasa 8 que conecta la vía extrínseca con la intrínseca

Receptor Fas (CD95)

Receptor de muerte que activa la caspasa 8 al unirse a su ligando Fas

Ligando Fas

Molécula que se une al receptor CD95 y desencadena la apoptosis extrínseca

TNFR-1

Receptor del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) que activa la vía extrínseca de apoptosis

TRAIL

Ligando inductor de apoptosis relacionado con TNF, activa la vía extrínseca

Patrón en escalera del ADN

Fragmentación internucleosomal del ADN cada 200 pares de bases, visible como bandas discretas en gel de agarosa, típico de apoptosis

Técnica TUNEL

Método que marca extremos 3'OH del ADN fragmentado con dUTP fluorescente para identificar células apoptóticas

Anoikis

Muerte apoptótica de células epiteliales al perder contacto con la matriz extracelular, evadida por tumores mediante BDNF y receptores TRK

p53

Guardián del ADN, detiene el ciclo celular, intenta reparar o induce apoptosis vía Bax, mutado en más del 90% de tumores epiteliales

Venetoclax

Fármaco inhibidor selectivo de BCL-2 que restaura la apoptosis en células tumorales, usado en leucemias

Entrada de calcio en necrosis

Inunda el citosol y activa ATPasas, fosfolipasas, proteasas y endonucleasas que destruyen la célula

Acidificación en necrosis

Por glucólisis anaeróbica con producción de ácido láctico, provoca agrumamiento de la cromatina

Especies reactivas de oxígeno (ROS)

Radicales libres que causan peroxidación lipídica, dañan membranas y ADN en la necrosis

Picnosis

Contracción y condensación nuclear intensa, primer cambio en la necrosis

Cariorrexis

Fragmentación desordenada del núcleo picnótico

Cariólisis

Disolución total y desvanecimiento del núcleo

Necrosis por coagulación

Desnaturalización y coagulación de proteínas y enzimas, preserva arquitectura tisular con células fantasma eosinófilas, típica de infartos en corazón, riñón, bazo

Necrosis hepatocelular centrolobulillar

Causada por sobredosis de paracetamol, por el metabolito tóxico NAPQI que sobrepasa la capacidad de reparación del hígado

NAPQI

N-Acetil-P-Benzoquinonaimina, metabolito tóxico del paracetamol responsable de la necrosis centrolobulillar hepática

Necrosis por licuefacción

Digestión enzimática del tejido, convirtiéndolo en una masa semilíquida, típica del sistema nervioso central y de infecciones bacterianas con formación de pus

Necrosis caseosa

Necrosis con aspecto de queso fundido, centro eosinófilo granular rodeado de granuloma, típica de tuberculosis

Granuloma

Estructura de contención con macrófagos, fibroblastos y colágeno que rodea la necrosis caseosa

Necrosis grasa o enzimática

Destrucción de tejido graso por lipasas en pancreatitis, con saponificación (depósitos de calcio basófilos) y hemorragia

Saponificación

Unión de ácidos grasos liberados con calcio, formando depósitos basófilos en la necrosis grasa

Necrosis gangrenosa

Muerte extensa de tejidos en extremidades por oclusión arterial, puede ser seca (coagulativa, momificación) o húmeda (sobreinfección, colicuativa)

Gangrena seca

Necrosis por coagulación isquémica con deshidratación y momificación, sin infección

Gangrena húmeda

Necrosis isquémica con sobreinfección bacteriana, que produce licuefacción y supuració