prot G et voie AC

structure prot G

heterotrimériques de 3sous unité sur la face cytosolique

alpha : site liasion pour GTP et GDP, plus voluminuex, ancrage membranaire par myristylation

beta, gamma : complexe, ancrage membranaire par isoprénylation

etat activation prot G

activé : B et G non lié a A qui est lié a GTP

désactivation : par activité du GTPase intrinsèque

desactivé : B et G lié a A qui est lié a GDP

activation : hydrolyse GDP en GTP par activation du R

petite prot G

pas prot G

petite taille, monomerique

non activé par RCPG directement

5 familles

classification prot G heterotrimérique

Gs

Gi

Gq

G12

famille Gs

sous unite alpha s

active effecteur principale adenylate cyclase

famille Gi

sous unité alpha i

active effecteur principale PDE du GMPc et inhibe l’adenylate cyclase

famille Gq

sous unité alpha q

active effecteur principale phospholipase C

famille G12

sous unité alpha 12

active effecteur principale petite proteine G

cible toxines bacteriennes

toxine cholérique CTX qui inbibe activité GTPase As

toxine pertussique PTX qui ihibe intercationT/protGi

adenylate cyclase structure

glycoproteine transmembraniare

9 isoformes memebranaire

regulation AC

voie augmentant AMPc : agoiste R/Gs, TCX, activateur direst tq R B adrenergique

voie diminuant AMPc : agoiste R/Gi, PCX, inhibiteurs direst tq R A2 adrenergique

cible moleculaire AMPc

PKA

Epac = facteur d'échange nucléotidique de petite prot G de la famille RAP, favorisant ainsi l'échange de GDP par du GTP sur les petites prot G de la famille Rap.

canaux cationique CNG et HCN

Structure et mécanisme d’activation de la PKA

effet AMPc sur tonus musculaire

sur cell musculaire cardiaque : contraction sur RBadrenergique/Gs, activant AC et AMPC qui induit PKA qui ouvre canaux calciqueliberant Ca2+ doncc contraction

sur cell musculaire lisse : relaxation sur RBadrenergique/Gs, activant AC et AMPC qui induit PKA qui inhibe les kinase MLCK cdonc relaxation

effets metaboliques AMPc

dasn hepatocyte, cellule musculaire squelettique - effte hyperglycemiant

RBadrenergique/Gs, activant AC et AMPC qui induit PKA qui

soit active la glycogene phophorylase kina donc augmente la glycogenolyse

soit inhibe glycogene synthase qui i,hbe glycogenogense

Métabolisme de l’AMPc

synthese par ATP + AC = 3’5’ AMPc - hydrolyse/cyclisation

degradation par 3’5’ AMPc+ PDE = 5’AMP -hydrolysation

PDE

phosphodiestérase

11famille - actvité catalytique