patho tumoral 4

Évolution des tumeurs malignes : grandes étapes

Croissance tumorale locale puis dissémination cancéreuse avec métastases

Croissance tumorale locale

Développement des clones cellulaires anormaux aboutissant à une tumeur

Dissémination cancéreuse

Propagation des cellules tumorales à distance avec développement de métastases

Phases de la croissance tumorale locale

Apparition du foyer initial → prolifération → invasion locale

Apparition du foyer initial : phases

Initiation puis promotion

Phase d’initiation tumorale

Altération initiale conduisant à transformation cellulaire

Phase de promotion tumorale

Expansion clonale des cellules initiées

Facteurs expliquant la vitesse de croissance tumorale

Nombre de cellules engagées dans le cycle + pertes cellulaires

Nombre de cellules engagées dans le cycle

Détermine la fraction proliférative tumorale

Pertes cellulaires tumorales

Surviennent par entrée en G0, différenciation ou apoptose

Entrée des cellules tumorales en G0

Sortie du cycle cellulaire

Conséquence de la prolifération tumorale prolongée

Apparition de sous-clones plus agressifs

Caractéristiques des sous-clones tumoraux

Échappement aux défenses de l’hôte et agressivité accrue

Invasion locale : définition

Caractère essentiel du foyer cancéreux

Mécanismes responsables de l’invasion locale

Prolifération + mobilité + enzymes protéolytiques

Sens de progression de l’invasion locale

Développement centrifuge

Invasion locale dans un épithélium

Effraction de la membrane basale avec pénétration du tissu conjonctif

Première étape de l’invasion locale

Perte des jonctions intercellulaires

Deuxième étape de l’invasion locale

Fixation à la membrane basale

Troisième étape de l’invasion locale

Dégradation de la matrice par enzymes protéolytiques

Quatrième étape de l’invasion locale

Migration grâce au facteur autocrine de mobilité

Métastase : définition

Développement de foyers tumoraux secondaires à distance du foyer initial

Voies de dissémination métastatique

Locale, lymphatique, sanguine, trancoelomique ou canalaire

Voie trancoelomique

Dissémination par cavités comme la plèvre

Voie canalaire

Dissémination dans des conduits comme uretère ou urètre

Transport lymphatique des cellules cancéreuses

Pratiquement constant dans les carcinomes

Destination des cellules tumorales par voie lymphatique

Groupes ganglionnaires satellites

Métastase ganglionnaire : mécanisme

Multiplication des cellules cancéreuses dans les ganglions

Métastase ganglionnaire : aspect

Ganglion augmenté de volume, dur et fixé

Cancer lymphophile

Dissémination préférentielle par voie lymphatique

Cancers lymphophiles fréquents

Sein, testicule, langue, thyroïde, col utérin

Dissémination hématogène : tumeurs surtout concernées

Tumeurs conjonctives malignes

Drainage porte

Métastases hépatiques

Drainage cave

Métastases pulmonaires

Drainage veineux pulmonaire

Métastases dans la grande circulation

Moments d’apparition des métastases

Révélatrices, contemporaines ou au cours de l’évolution

Aspect macroscopique fréquent des métastases

Nodules arrondis uniques ou multiples

Remaniements fréquents des métastases

Hémorragiques et nécrotiques

Structure histologique des métastases

Ressemble à la tumeur primitive

Métastases pulmonaires : aspect

Masses nodulaires « en lâcher de ballons »

Foie métastatique : aspect

Nodules multiples avec hépatomégalie

Cancers donnant souvent des métastases osseuses

Rein, bronches, sein, prostate, thyroïde

Première étape métastatique

Pénétration dans un vaisseau

Étape suivant la pénétration vasculaire

Survie sans destruction

Étape après circulation tumorale

Arrêt intravasculaire puis extravasation

Dernière étape du processus métastatique

Migration puis prolifération dans tissu hôte

Métastases : origine biologique

Croissance sélective de sous-populations hautement métastatiques

Propriétés des cellules métastatiques

Mobilité, équipement enzymatique lysosomal, échappement immunitaire

Attachement à la matrice extracellulaire

Récepteurs pour laminine et fibronectine

Invasion de la matrice extracellulaire

Médiée par enzymes hydrolytiques

Condition essentielle au développement d’un foyer métastatique

Capacité d’induire une pousse vasculaire