10. Disfunciones del S.I I

Maneras en las que el S.I puede fallar

1. Inmunodeficiencia

Falta o mal funcionamiento de algún componente del sistema inmune.

• Ejemplo: mutación en un factor esencial → no se puede montar una respuesta completa.

2. Autoinmunidad

El sistema inmunitario no distingue lo propio de lo extraño → ataca tejidos propios.

3. Hipersensibilidad

Respuesta exagerada frente a estímulos que deberían generar poca o ninguna reacción.

• Ejemplo: alergia al polen.

Inmunodeficiencia

Se dividen en:

• primarias (heredadas)

• secundarias (adquiridas).

Inmunodeficiencias primarias (heredadas)

Características generales

• Más frecuentes en hombres (muchas mutaciones están en el cromosoma X).

• Suelen ser mutaciones recesivas en genes del sistema inmune.

• Permiten estudiar funciones inmunológicas clave (ej. interferones).

• La gravedad depende del componente afectado.

Si fallan los linfocitos T

→ se pierde la respuesta adaptativa completa.

→ inmunodeficiencia grave.

SCID (Severe Combined Immunodeficiency)

• Conocidos como “niños burbuja”.

• Fallo casi total del sistema inmunitario.

• No pueden combatir infecciones comunes.

Deficiencia de ADA

• ADA = adenosina desaminasa.

• Su ausencia afecta gravemente a linfocitos T.

• Es una de las causas clásicas de SCID.

Inmunodeficiencias secundarias (adquiridas)

No son genéticas; aparecen a lo largo de la vida.

Causa más frecuente en el mundo: desnutrición

• La falta de nutrientes afecta directamente a la función inmunitaria.

Otras causas

• SIDA (VIH) → infecta y destruye linfocitos CD4.

• Infecciones transitorias como mononucleosis → bajan temporalmente la inmunidad.

• Tratamientos inmunosupresores.

• Cáncer.

• Edad avanzada.

El sistema inmune como transmisor y “manager” de información

El sistema inmune funciona como cadena de comunicación:

• Informers

  • Son las células que recogen antígenos y los presentan:

    • Células dendríticas

    • Macrófagos

    • Células B

    Ellas detectan lo que entra en el cuerpo y pasan la información.

• Managers

  • Son los linfocitos T CD4 y T CD8.

  • Ellos deciden:

    • si el antígeno es peligroso o inocuo

    • si se activa o no la respuesta inmunitaria

Activación del linfocito T

Requiere de dos señales:

1. Señal 1: TCR reconoce el antígeno presentado en MHC

2. Señal 2 (coestimulación): B7 (APC) ↔ CD28 (linfocito T)

Sin coestimulación no hay activación

• Tolerancia

Esencial para evitar respuestas innecesarias o peligrosas

Qué pasa si hay antígeno pero no hay coestimulación?

→ Se induce tolerancia

• El linfocito T no se activa y queda apagado

Clave para evitar reacciones contra:

• alimentos

• microbiota

• sustancias inocuas

• tejidos propios

Tolerancia periférica

Ocurre en mucosas y epitelios (MALT, GALT…).

Células dendríticas inmaduras

• Están en el epitelio

• Presentan antígenos

• NO expresan B7

• Por tanto, NO activan linfocitos T

• Resultado → tolerancia

Esto evita que reaccionemos contra:

• comida

• bacterias no patógenas

• antígenos ambientales

¿Cuándo se activa la respuesta?

• Cuando hay daño o inflamación:

  1. Macrófagos detectan peligro

  2. Se liberan señales inflamatorias

  3. Las dendríticas maduran

  4. Durante su migración al ganglio empiezan a expresar B7

  5. Ahora sí pueden activar linfocitos T

Sin inflamación → tolerancia
Con inflamación → respuesta inmune

QUé pasa si falla la tolerancia periférica?

• alergias (hipersensibilidad)

• autoinmunidad

Especialmente tras exposiciones repetidas al mismo antígeno.

Tolerancia central

Ocurre durante el desarrollo de los linfocitos:

• En médula ósea → linfocitos B

• En timo → linfocitos T

¿Qué ocurre?

• Los linfocitos inmaduros se exponen a antígenos propios.

Si reaccionan fuertemente:

• se eliminan (selección negativa)

• o se modifican para dejar de ser peligrosos

Solo sobreviven los linfocitos que NO atacan lo propio.

👉 Es el filtro que enseña al sistema inmune a no atacarnos a nosotros mismos.

Qué pasa si falla la tolerancia central?

Pueden aparecer enfermedades autoinmunes:

• Lupus

• Diabetes tipo 1

• Esclerosis múltiple

Diferenciación entre antígenos propios y antígenos extraños

El sistema inmunitario no reconoce “lo extraño”, reconoce lo que NO es propio.

Qué es un antígeno?

n antígeno es cualquier molécula que puede ser reconocida por el sistema inmunitario:

• puede venir de virus

• bacterias

• alimentos

• o incluso de nuestras propias células

El sistema inmune decide si ese antígeno es peligroso o inocuo.

Respuesta o tolerancia?

Si hay antígeno + daño/inflamación → RESPUESTA

• El sistema inmune interpreta que hay peligro.

Si hay antígeno sin daño → TOLERANCIA

• El sistema inmune aprende a ignorarlo.

Analogía:

• Alguien grita “¡Fuego!”.

  • Si hay humo → reaccionas.

  • Si no hay humo → falsa alarma.

Entrenamiento de los linfocitos T: el timo

Cuando los linfocitos T se crean, no saben qué deben atacar.

• Por eso van al timo, que funciona como una academia de policía.

En el timo:

• Se les presentan todos los antígenos propios.

• Si un linfocito T reconoce lo propio, se elimina (apoptosis) o se inactiva (anergia).

• Solo salen del timo los linfocitos que no atacan lo propio.

Esto se llama tolerancia central.

Analogía:
Si un policía ataca a ciudadanos inocentes, se le expulsa o se le quita la placa.

Por qué algunos linfocitos que reconocen lo propio NO se eliminan?

Porque algunos patógenos tienen antígenos muy parecidos a los nuestros.
Si elimináramos todos los linfocitos que reconocen algo “similar a lo propio”, quedaríamos indefensos ante esos patógenos camuflados.

Por eso el cuerpo prefiere:

👉 Mantener algunos linfocitos “peligrosos” pero inactivos
→ riesgo pequeño de autoinmunidad
→ pero protección frente a patógenos miméticos

Analogía:
Guardias dormidos: normalmente no actúan, pero pueden servir si un enemigo entra disfrazado de civil.

Todas las células presentan lo que tienen dentro

Todas las células (excepto eritrocitos) presentan en MHC I:

• fragmentos de sus proteínas internas

• tanto normales como mutadas

Son como tiendas que ponen productos en la vitrina.

Los linfocitos T (managers) revisan la vitrina y deciden si hay algo sospechoso.

Resumen:

El sistema inmunitario no reconoce lo extraño; reconoce lo que NO es propio.

Si algo se reconoce como propio → no hay respuesta.

Si algo NO se reconoce como propio → respuesta inmunitaria.