Gnosia todo

Compostos Fenólicos NOTA

para compostos serem considerados fenólicos não chega ter apenas um anel aromático ligado a um OH, a sua aromatização tem de prover das vias chiquimato ou acetato

Que enzimas fazem a oxidação do anel aromático ? E em qual ocorre a clivagem do oxigénio ?

Quem faz a oxidação dos aneis são as enzimas dioxigensase e mono-oxigenase. A que cliva o anel é a dioxigenase

Que processos de identificação podem ser feitos para os compostos fenólicos ?

• reações diretas

• exposição ao UV (exposição direta ou vapores de amoníaco)

• reações de cor (FeCl3, vanilina em meio ácido e fosfomolibdato-fosfotungstato (método de Folin-Ciocalteu)

• cromatografia (UV DAD e MS)

Quem é o percursor e a molécula elongadora da via acetato ?

percursor: acetil CoA

elongadora: malonil CoA

• cada vez que se junta uma unidade desta molécula sai uma molécula de CO2 e por isso o balanço geral é a adição de 2 carbonos

Nesta via pode também ocorrer a ciclização de β-policetoéste e dependendo da forma que esta ocorre origina diferentes compostos, quais ?

• condensação aldólica → ácidos orselínicos

• condensação de claisen → Acil floroglucinóis

• condensação de claisen e heterociclização → pirinas e isocumarinas

Qual é a constituição das quinonas ?

compostos que possuem pelo menos um anel aromático com duas funções cetónicas

Quais são as vias por quais podem ocorrer a biossintese das quinonas ? (pág 48)

• via acetato/malonato (acetil CoA → malonil CoA → antrona (por ciclização) → antraquinona (por oxidação) → quinona (por descarboxilação)

• via ácidos mevalónico e corísmico (ácido isocorísmico + ácido cetaglutárico → 1,4-dihidroxi-2-naftóico (percursor direto das naftoquinonas → antroquinonas (caso exista um grupo prenilo)

• via ácido para hidroxibenzóico (esta via parte do ácido p-hidroxibenzóico e origina a naftoquinonas)

De que maneira as quinonas se convertem em hidroquinonas ?

através da adição de nucleófilos

Quais são as características das quinonas ?

• solubilidade (compostos livres e heterósidos)

• caracterização (doseadas pela reação de Borntraeger ou HPLC)

• doseamento por HPLC

• Propriedades biológicas: elas possuem as diferentes propriedades biológicas

  • Naftoquinonas – antimicrobiana (principalmente anti-fúngica) e citotóxica

  • Derivados de 1,8-di-hidroxiantracénicos – laxativos (mas ação laxativa diferente dos polissacáridos)

  • Corantes – ex: a alizarina, uma quinona produzida na espécie Rubia tinctorium e o ácido carmínico (cochonilha) é produzido na espécie Dactylopius coccus

Que tipo de alergias as quinonas causam ?

causam dermatites por contacto, eritemas, edemas, erupções cutâneas, conjuntivite e reações nasais

Exemplos de naftoquinonas (pág. 50) :

• orvalinha (antibacterianos em gram positivo ou gram negativo e usada mariotariamente para tratar tosse espasmódica e irritativa e asma)

• nogueira (possuem juglona e o teor do composto é maior quando a planta é jovem e fresca e tem atividade bacteriana e fungicida)

• hena (planta que se liga ao cabelo tem ação fungicida e é usada em tatuagens)

• pau d arco (propriedades anti-tumurais mas elevado toxicidade logo não se usa)

de que formas se apresentam as antraquinonas ?

• 3 anéis aromáticos e são heterósidos hidroxiantracénicos laxativos

• Apresentam-se nas seguintes formas:

• Forma oxidada – antraquinona, e podem estar na forma livre e de heterósidos

• Forma reduzida – antrona e atranol, e estão na forma de heterósidos (mais instáveis)

em relação as antraquinonas como ocorre:

• biossíntese

• propriedades

• caracterização

• doseamento

• propriedades farmacológicas

• biossíntese: sintetizadas a partir da via do acetato-malonato, pelo que estes compostos não apresentam grande variabilidade estrutural

• propriedades: ligados a O (ligações no C 6 e 8) ou C heterósidos (ligações C10) e necessitam de um processo de secagem e armazenamento

• caracterização: pela reação de borntraeger, TLC, Reação com p-nitrosodimetilanilina e reação de schouteten)

• doseamento: dosea-se as formas combinadas pois as livres são pouco ativas em 3 etapas: extração, hidólise em meio ácido e reação de cor

• propriedades farmacológicas: laxativos e purgativos (nota no slide a seguir)

NOTA SOBRE AS PROPRIEDADES

ESTRUTURAS

• sene

• amieiro negro

• cáscara sagrada

• aloés

• ruibarbo

• As folhas de Sene são obtidas de duas espécies: Sene da Índia (Cassia angustifolia) e Sene de Alexandria (*Cassia senna)

• Ambas as espécies contêm uma pequena percentagem de antraquinonas livres (<0,1%), como a reína e a aloé-emodina

• A maior parte dos constituintes ativos encontra-se sob a forma de heterósidos de antraquinonas e antronas

• Os compostos maioritários são as diantronas, destacando-se os senósidos A e B (homodiantronas) e os senósidos C e D (heterodiantronas)

• o sene é armazenado por 1 ano antes de ser utilizado para tornar os compostos menos ativos

• O amieiro-negro corresponde à espécie Rhamnus frangula, da qual se utiliza a casca.

• Contém uma pequena percentagem de antraquinonas livres (< 0,1%), como a emodina.

• A maior parte dos compostos ativos encontra-se sob a forma de heterósidos de antronas.

• Os principais heterósidos de antronas são os frangularósidos A e B e os glucofrangularósidos A e B.

• Os frangularósidos contêm ramnose ou apiose.

• Os glucofrangularósidos são derivados dos frangularósidos e apresentam glucose ligada ao oxigénio do carbono 8.

• Os heterósidos de antronas distinguem-se pela presença da letra “a” no nome (ex.: frangularósido).

• A planta possui também os correspondentes heterósidos de antraquinonas

• A cáscara-sagrada corresponde à espécie Rhamnus purshiana, da qual se utiliza a casca.

• Os principais constituintes ativos são C-heterósidos de antronas.

• Cerca de 30% dos compostos correspondem a aloínas.

• As aloínas principais são a barbaloína (10-C-glucosil-aloé-emodina-antrona) e a crisaloína (10-C-glucosil-crisofanol-antrona).

• Aproximadamente 70% dos compostos correspondem aos cascarósidos.

• As aloínas são C-heterósidos.

• Os cascarósidos são simultaneamente C-heterósidos e O-heterósidos.

• Existem duas espécies de aloés utilizadas: Aloés do Cabo (Aloe ferox) e Aloés dos Barbados (Aloe vera).

• O suco de aloés é obtido pela rutura da planta e é utilizado no tratamento da obstipação.

• O suco contém barbaloínas A e B, bem como outros compostos que permitem distinguir as espécies.

• No Aloe ferox estão presentes 5-OH-aloína A e aloinósidos A e B (com ramnose).

• No Aloe vera encontram-se 7-OH-aloína A e B e compostos 8-OCH₃.

• A mucilagem possui propriedades hidratantes e cicatrizantes, sendo usada em afeções dermatológicas.

• A mucilagem está localizada no interior das células, sendo necessário um processo extrativo para a sua obtenção.

• O ruibarbo medicinal é obtido a partir das raízes de duas espécies: Rheum palmatum e Rheum officinale.

• As raízes contêm O-glucósidos de antraquinonas, como crisofanol (chrysophanol), aloé-emodol, émodol e physcion.

• Possuem também O,C-diglucósidos de monómeros e dímeros.

• O ruibarbo é muito utilizado no tratamento de infeções da cavidade bucal.

• Devido à presença de taninos, apresenta ação antidiarreica e adstringente.

Naftoquinonas: Hipericão

Porque tipo de via é sintetizado este composto ?

• compostos que possuem dois aneis seguidos de 2 sequencias de 3 aneis

• possui hipericina e proto-hipericina e podem também encontrar-se flavenóides

• é sintetizado pela via acetato

Quais são os mecanismos de ação que conferem a atividade anti-depressiva ao hipericão ?

Que tipos de interações com outros compostos ocorre ?

• interações farmacocinéticas entre a hiperforina e o citocromo P-450 e proteína g-P

• Interações farmacodinâmicas com outros antidepressivos

o órcinol é encontrado naturalmente em que tipo de compostos ?

líquens

(na figura está o orcinol)

qual é o hipnótico responsável pelos efeitos conhecidos da marijuana ?

THC, que está presente no cânhamo indiano, proveniente de Cannabis sativa

O THC é também o que define a psicoatividade da planta e é superior quando a planta se encontra fresca (tem uma absorção rápida)

Quais são os compostos presentes na canabis e como se formam ?

Que moléculas existem no canhamo indiano ?

• fluoroglucinóis (lúpulo) são compostos que dão o sabor amargo à cerveja e é utilizado como calmante e sedativo

nota: como se forma o xantonol

• isoxantonol é um flavenóide

• plantas produzem este composto como metabolito secundário que as ajuda a proteger de agentes externos

quais são os derivados de ácidos orselínicos ?

• ácido micofenólico

• inibe a enzima IMP desidrogenase envolvida na sintese das purinas (nomeadamente guanosina)

• imunosupressor pois esta enzima atuava no crescimento dos linfócitos B e T

como ocorre a via chiquimato ?

• 4-eritrose-fosfato + fosfoenolpirúvico → ácido 3-desidroquinico → ácido chiquimico (por redução) ou ácido gálhico

• ácido corísmico

• esta molécula pode sofrer aminação e dar origem a um aminoácido (L-triptofano) que irá intervir na biossíntese dos alcaloides, ou pode sofrer hidroxilação e formar ácido salicílico e outros ácidos fenólicos

• pode sofrer um rearranjo pericíclico e a cadeia de carbonos ligada ao oxigénio pode ligar-se diretamente ao ciclo-hexano, formando o ácido prefénico (apartir deste podem ser sintetizados tanto L-tirosina ou L-fenilalanina)

que tipo de compostos forma a via chiquimato ? e a via acetato ?

• C6-C3

• C6-C1

como são obtidos os ácidos benzoicos e os seus derivados ?

por oxidação por quebra da cadeia carbonada de estruturas do tipo C6-C3 (como o ácido cinámico ou o ácido p hidroxi-cinámico), e podem ser estruturas do tipo C6-C3 ou C6-C1

como se obtém os fenóis simples ?

são compostos obtidos por descarboxilação e redução (transformação de um carbonilo em hidroxilo) de estruturas C6-C1

que tipos de fenóis simples e ácidos fenólicos existem ?

indique tipos de ácidos fenólicos C6-C1 e C6-C3.

Indique as propriedades fisico químicas destes compostos:

• extração: com alcool ou misturas hidroalcóolicas muito concentradas e solventes não misciveis de polaridade crescente)

• hidrólise: ácida quebra ligações éter e alcalina ésteres

• purificação: por extração em fase sólida

• caracterização: CCF, cromatografia em fase gasosa, HPLC e UV-Vis, IV e RMN

ESPÉCIES COM FENÓIS SIMPLES

• uva ursina

• são comercializadas as folhas deste composto que contem arbutina e metilarbotina

• favorece eliminação renal e é adjuvante de problemas urinários benignos

• a hidroquinona é considerada um pro fármaco

• hidroquinona

• propriedade despigmentante, pois é capaz de inibir a sintese da melanina, possuindo ação em casos de hiperpigmentação

• pode ser encontrada em tintas para cabelo e unhas artificiais

• vanilina

• na planta jovem existe o vanilósido que depois vai maturando e formando vanilolósido

• nenhum destes compostos possui cheiro ou sabor a baunilha

• A vanilina pode ser obtida por hidrólise do vanilósido ou a partir da hidrólise e oxidação (obtenção do grupo aldeído a partir do álcool) do vanilolósido

• a vanilina sintética é obtida através do gualacol e do eugenol e é utilizada como corretivo de cheiro e sabor na industria alimentar

DERIVADOS DO ÁCIDO CAFEÍCO

a de cima

• alcachofra

• utilizam se as suas folhas

• Esta planta possui derivados do ácido cafeico, ácido 1,3-dicafeilquinico e ácido clorogénico, que são capazes de esterificar o ácido quínico nas posições 3, 5 e 1

• processo etrativo: hidrólise e transesterificação

• ação colerética, colagoga, hepatoprotetora e para problemas digestivos

cardo do coalho

• possui derivados do acido cafeico

• considerada mais selvagem que a alcachofra

• possui capacidades coleréticas, colagogas, hepatoprotetoras e diuréticas

• s composição de amostra depende da época de colheita (verificamos isso com cromatografia)

que planta possui este ácido ?

• alecrim

• este ácido é um marcador botânico da família das labiadas

• pode sofrer uma hidrolise alcalina no ester formando ácido cafeico e ácido quínica

• É contraindicado para problemas hepáticos e obstrução das vias biliare

NOTA

qual composto possui estes 3 ácidos ?

• chá de java

• O chá-de-java favorece a eliminação renal e a função digestiva e é um adjuvante em regimes de emagrecimento e é utilizado como adjuvante em problemas menores do aparelho urinário.

• agripalma

• formada por um diósido e pelo 3,4-dihidroxifeniletanol

• agripalma tem ação antibacteriana, antioxidante, anti-inflamatória, analgésica e cardiovascular. É utilizada no alívio dos sintomas de tensão nervosa e no alívio de manifestações cardíacas semelhantes a palpitações

salva

• Tem propriedades antiespasmódicas, antisséticas e adstringente.

• Contém ácido rosmarínico cujo teor aumenta com o envelhecimento da mesma.

• Contém ácido cafeico

• Contém derivados dos ácidos fenólicos: luteonina 7-O-glucósido, apigenina, hispidulina e cirsimaritina

• Apresenta o máximo de teor de óleo essencial entre maio e julho, sendo por isso colhida nesta altura

• Também se pode fazer uma manipulação in vitro de forma a produzir muito mais ácido rosmarínico.

• aveleira

• as suas folhas têm propriedades adstringentes, vasoprotetoras e antiedematosas

• compostos da alfazema

• teor de ácido 2-O-glucosilcumárico (em cima) é menor em amostras comercializadas e o teor de cumarina e herniarina (em baixo) é superior nas mesmas

• Pode ser utilizada em situações de dispepsia, sedativas, diuréticas e espasmolítica

DERIVADOS DE ÁCIDO SALICÍLICO

• compostos presentes na rainha dos prados

• contém derivados do ácido salicílico (monotropitósido e xilonolglucósido) e derivados de flavonóides

• Esta planta é utilizada em estados febris ou gripais, como analgésico ou anti-inflamatório, favorece a eliminação urinaria e a função digestiva

• salicilato de metilo

• contém o monotropitósido, que, ao sofrer hidrodestilação, dá origem ao salicilato de metil

• é o constituinte principal do óleo essencial de Wintergreen (> 95%), sendo muito utilizado na higiene bucal, cosmética e como aromatizante alimentar. Também pode ser utilizado como analgésico, anti-inflamatório, antipirético, antissético, antiespasmódico e sedativo

• contém um grande teor de salicilato de metilo: 1 ml de salicilato de metilo corresponde a 1,4 g de ácido acetilsalicílico, o que é uma quantidade muito elevada logo atenção à toxicidade

• compostos presentes no salgueiro

• Utilizam-se as cascas desta planta, que possuem derivados do salicósido (salicortina), que são compostos termolábeis e, quando sujeitos a uma temperatura elevada, libertam o salicósido

• É utilizado em estados febris e gripais e é analgésico e anti-inflamatório. É contraindicado em indivíduos com hipersensibilidade aos salicilatos, grávidas (3º trimestre), indivíduos com asma, úlcera gástrica ou deficiência em G6PD.

• compostos presentes no choupo

• possui 2 heterósidos na sua constituição: populósido e salicilpopulósido

• É utilizado em estados febris e gripais e como analgésico e anti inflamatório. É contraindicado a indivíduos com hipersensibilidade aos salicilatos.

Qual é a via de síntese da cumarina

Via chiquimato

Assim deriva do acido cinámico e por isso tem estrutura C6-C3 com as hidroxilações em carbonos adjacentes e um deles oposto à cadeia C3 e podem estar metilados, heterósidos.

Primeiro forma-se a cumarina e depois é que se dão as oxidações e substituições

Qual o composto percursor de biossíntese das cumarinas

O ácido-4-cumárico

Sofre hidroxilação em c2, depois há isomerização na cadeia lateral na ligação dupla, passando do isómero trans para cis. Esta etapa pode ser provocada pela luz, enzimas

À uma aproximação do carbonilo ao hidroxilo facilitando a ciclização por formação de ester interno, que origina a lactona (lactonização), com perda de uma mol de água. Forma-se a ombeliferona, percursora das cumarinas.

Pode haver outra via de biossíntese

Sim através da ciclização do ácido-o-cumárico, mas é menos comum. Aqui forma-se mesmo a cumarina, na sua forma mais simples, mas como esta via biossíntetica é menos frequente tbm a sua presença na natureza de forma isolada e simples é menos frequente do que as restantes cumarinas com hidroxilações, metilações e prenilações.

Porque é que se formam as piranocumarinas e as furanocumarinas

As cumarinas podem sofrer prenilação com uma unidade isoprenica da via acetato, podendo ser o-prenilação ou c-prenilação, diretamente no anel nas posições 6, 8 ou 3 que é menos frequente,

Piranocumarinas (anel de 6 c) e furanocumarinas (anel com 5c)

Podem ser adicionadas até 3 unidades.

Via biossintética mista.

Qual é a diferença entre as formas furanósicas e piranósicas lineares e angulares

Se a ligação da unidade isoprénica for no carbono 6- pirano e furanocumarinas lineares

Se a ligação da unidade isoprénica for no carbono 8- pirano e furanocumarinas angulares

Em que solvente têm maior solubilidade?

Depende se estão isolados ou glicosilados

isolados- solventes orgánicos

glicosilados- misturas aquosas ou hidroalcoólicas

Como se procede para purificação?

Temos de ter cuidado com a temperatura porque pode modificar a estrutura, assim a sublimação não seria a mais apropriada

Usam-se propriedades do anel lactónico: abre e solubiliza em meio alcalino e fecha em meio ácido.

HPLC, porque existem aneis fenólicos que permitem a sua visualização no UV.

Análise das cumarinas

HPLC

CCF

Espetro UV

Propriedades do Castanheiro da Índia

Parte da planta: cascas

Possui: heterósidos, o esculósido e a esculetina

Funções: protetor vascular e venotónico

Usado em: insuficiência venolinfática, crise hemorroidária e fragilidade capilar cutânia.

Propriedades do Meliloto

Possui: melilotósido (derivado do ácido orto-cumárico), hidrolisa facilmente originando a cumarina, que em caso de contaminação fúngica do extrato dimeriza formando o dicumarol que pode originar a varfarina e o acenocumarol.

Dicumarol tem propriedades anticoagulantes por inibir a vit k epóxido redutase, diminuindo a síntese de protrombina e fatores de coagulação.

Funções: Anti-edematoso (+ débito/retorno venoso e linfático e menos permeabilidade dos capilares )

Usado em: insuficiência venolinfática, crise hemorroidária e fragilidade capilar cutânia.

Contraindicado: para toma conjunta com anticoagulantes, por risco de hemorragia.

Pilosela

Possui: umbeliferona

Funções: bacteriostático, favorecendo a eliminação renal e a função digestiva

Usado em: tratamento de problemas menores do trato urinário.

Contraindicado: Grávidas, crianças, lactantes

Angélica

Parte da planta: raízes

Possui: cumarinas simples e furanocumarinas (ostol, angelicina)

Usado em: problemas digestivos e colites espamódicas.

Contraindicado: cuidado com a exposição solar após a sua toma, pode causar fotodermatites/dermatite aguda e hiperpigmentação da área exposta.

Porque é que as furanocumarinas podem gerar fotodermatites/fototoxicidade

As mais comuns de fazer este efeito são as lineares (prenilação em c6), por se ligarem as bases pirimidicas do dna (tiamina e citosina), formando ligações de monoadição que originam monoaductos ou diaductos.

Usado em: PUVA terapia

Vitiligo: Estimula a melanogénese, isto permite uma maior proliferação de melanócitos, sintese de tirosinase, formação e melanização dos melanossomas e a transferência dos melanossomas para os queratinócitos, escurecendo as zonas mais claras da pele.

Formas mais agressivas da Psoríase: efeito anti-proliferativo das células basais da epiderme, permitindo um menos espessamento desta camada, gerando menor escamação

Assim tem um efeito seletivo, mas tem de ser monitorizado.

Contraindicado: grávidas, crianças, individuos com outras afeções cutâneas e com insuf renal ou cardíaca.

Riscos: Vertigens, cefaleias, fotossensibilização, melanoma, carcinoma espinular, envelhecimento do cristalino e cutâneo, problemas digestivos.

Qual é a origem das lenhanas (via de síntese, composto percursor)

São da via chiquimato, e resultam da condensação de unidades de fenilpropanoides (unidades C6-C3), por ligação entre os seus carbonos 8. Esta condensação resulta da formação de radicais livres (radical fenoxilo) nos carbonos, devido a oxidação, que depois polimerizam devido a acopolamento oxidativo com outra unidade de fenilpropanoides (devem estar as duas na forma de radical livre num dos seus carbonos)

Qual a diferença entre: lenhanas; enterolenhanas; norlenhanas; oligomeros; lenhoides; lenhina

Esta distinção ocorre porque o radical livre, mais especificamente o eletrão desemparelhado está em ressonância, podendo ser deslocalizado, n tem de ficar obrigatóriamente no C8

Lenhanas: as ligações são entre C8-C8’

Enterolenhanas: a ligação é feita entre um carbono C8 e C7’ ou C9’, nunca pode ser C8´-C8´e a ligação pode nem ter nenhum C8.

Norlenhanas: Condensação de unidades C6-C3 e C6-C2 entre os carbonos 7´-8, 8´-8, 9´-8 (prefixo nor menos um metilo, daí ter uma unidade C6-C2)

Oligómeros: condensação de 3 ou 4 unidades fenilpropánicas

Lenhoides (lenhanas híbridas): origem biossíntética mista

Lenhina/lignina: deriva de 3 molignois, interligados por lig. covalentes, formando um polímero altamente irregular e ramificado que confere rigidez à planta.

norlenhanas

oligómero

lenhina

Quais são as suas propriedades biológicas

Inibição da PAF (fator ativador de plaquetas)

Inibição da desgranulação de mastócitos (impede ou reduz a libertação dos mediadores que eles guardam nos grânulos, o que atenua de forma importante a reação alérgica e inflamatória)

Inibição da produção do fator TNF-a

Inibição da COX-1 e 2 e da 5-LOX

Anti-HIV

Em que alimentos podem ser encontrados?

Nas oliaginosas e nos cereais integrais.

Passam por hidrólise quando digeridas, eliminando os açucares, e depois sofre desmetilação e redução dos hidroxlos fenólicos na flora intestinal. Formam enterolenhanas, que atuam em recetores estrogénicos, tendo aplicação no cancro (mama, próstata, colón) e menopausa. Podem se formar enterolactonas, por oxidação dos hidroxilos da ligação das unidades fenilpropánicas

Propriedades do Podófilo

Liberta uma resina, o podofilino:

Extração: da raiz, com álcool 90% e concentrado com adição de água ácida.

Rico em lenhanas (podofilotoxina)

Atuação: impedem a formação do fuso acromático e a polimerização da tubulina, parando a mitose no inicio da metáfase.

Para esta atividade tem de haver fusão entre o anel lactónico e os restantes aneis em configuração trans.

Compostos glicosilados são menos ativos mas mais seguros, porque são considerados pró-fármacos porque por hidrólise libertam a genina mais ativa, mas têm menos incidência de efeitos secundários e menos graves.

Uso: colagogo e laxativo, não usado devido às propriedades anti-mitóticas.

Propriedades da Podofilotoxina

Podofilotoxina: gera problemas digestivos, encefalopatia, neuropatia periférica e tem toxicidade hematológica.

Uso: condilomas externos (solução alcoólica 0,5%) e obtenção de derivados semi-sintéticos glicosilados (- toxicidade) que impedem a progressão da mitose, atuando na topoisomerase II na passagem da fase S para G2- USO EM QUIMIOTERAPIA.

Contraindicações: crianças, grávidas, lactantes e deve se ter cuidado com as mulheres em idade fértil por interferir com a mitose.

Quais são os derivados semi-sintéticos glicosilados da podofilotoxina e quais as suas indicações terapêuticas?

São o etopósido e o tenopósido, usados para quimioterapia devido ao seu efeito anti-mitótico, reações de hipersensibilidade, mielosupressão, leucopenia, trombocitopenia, naúses, vómitos, alopecia

Etopósido: neutropenia, diminuição da hemoglobina, perda de apetite, dor abdominal, prisão de ventre, toxicidade hepática, pigmentação, fraqueza e sensação de desconforto

cancro: testículos refratário, células pequenas do pulmão e dos tecidos formadores de sangue- leucemia monocitica aguda e mieolomonocitica agua

Tenopósido: diarreia, hipotensão

linfomas malignos, doneça de hodgkin, leucemia aguda linfoglástica de alto risco em adultos e crianças, tumores cerebrais malignos, carcinoma da bexiga, neuroblastoma e outros tumores sólidos infantis.

Propriedades da Equisandra

Possui lenhanas: esquisandrina e gomosinas A e B

Parte da planta: frutos

Ação: anti-hepatotóxica; antioxidante; anticarcinogénica e estimulante do SNS.

Propriedades do Cardo Mariano

Parte da planta: fruto

Ação: anti-hepatotóxica

Possui flavolenhanas: lenhanas (estrutura C6-C3) condensadas com flavonoides.

Silimarina: composta por silibina (+), silicristina, silidiadina.

Ação: inibe a peroxidação lipídica, a produção de citoquinas pró-inflamatórias, é antiradicalar e estimula a RNA polimerase (+ síntese proteica), estimulando a regeneração hepática.

É imunoestimulante, estimulando a produção do INF-Gama e interleuquinas e inibe a proliferação de células tumorais e também de fatores angiogénicos.

Usado quando ocorre contaminação por cogumelos, uma vez que compete para os mesmos recetores que as toxinas da espécie Amanita phalloides.

Os derivados de extensão de fenilpropano são de que via?

Apesar de serem da via chiquimato, têm biossíntese mista. A via chiquimato dá origem ao ácido-p-cumarinico que é ativo na forma de cumaril-coA. São adicionadas unidades de malonil-coA, da via acetato, a estes compostos, que podem sofrer b-oxidação passando a ter cadeias laterais mais curtas (xantonas, C6-C1), ou não (Flavonoides, estilbenóides, no entanto os estilbenóides não têm 15 carbonos como os flavonoides porque sofrem uma descarboxilação, onde sai CO2).

Curcuma

É composta por curcuminoides: 2 aneis aromáticos ligados por 7 carbonos, com dicetonas, ou cetona com oh. Pode sofrer redução do metoxilo.

A biossíntese é apartir do ester do ácido ferúlico (da forma ativado, forma de coA, via chiquimato, derivado do ácido cinámico) e é adicionada uma unidade de malonil-coA (via acetato). Por condensação junta-se a uma nova unidade de ácido ferúlico devido a enzimas, por descarboxilação sai CO2.

É colerético, colagogo, estimulante do apetite, e para dispepsia.

Contraindicado: obstrução das vias biliares e como corante.

Curcumina

Propriedades biológicas: antibacterana, antifúngica, antioxidante, anti-inflamatória, anticarcinogénica, inibição da formação da placa b-amiloide (doença de alzheimer)

Tem pouca biodisp, por reduzir a abs instestinal e devido à rapida metabolizaçao hepática, para ter mais biodisp associam-se aos lipossomas e nanoparticulas

Gengibre

Semelhante à curcumina mas tem apenas um anel aromático, ligado a uma cadeia de 7 carbonos. Pode tbm ter dicetonas (gingerdionas) ou cetona com oh (gingerol) ou dialcoois (gingenois) ou insaturação em vez da cetona (shogaol).

Uso: dispepsia, antiemético (motilidade gastrointestinal)

Contraindicado: crianças, lactantes e grávidas.

Qual é a estrutura base dos estilbenoides?

São constituidos por duas unidades C6-C2,ligadas por uma ponte etano (sem ligação dupla) ou eteno (uma ligação dupla) contendo por isso dois aneis aromáticos benzénicos. Podem ester na forma livre ou glicosilada. Podem tbm estar na forma de dímeros podendo ser divididos em duas classes: A (tem anel heteróciclo, com oxigénio), B (sem anel heterociclico). Tbm podem ser trímeros (6 aneis benzénicos) e tetrameros (8 aneis benzénicos)

Sob que forma são produzidos os estilbenoides e em que situações?

São produzidos sob forma de fitoalexinas e são produzidos em resposta a stress, lesão, infeção ou radiação UV.

Quais as principais funções dos estilbenoides?

Antibacteriana, antifúngica e reguladores de crescimento (nas plantas)

Propriedades do Resveratrol

Parte da planta: semestes e casca de uva (encontrado no vinho) e nas groselhas e mirtilos

A quantidade presente depende da origem geográfica, do clima (quente e seco, menos quantidade) e da presença de infeção fúngica

Ação: Anticancerigenas e anti-inflamatórias e tem capacidade de diminuir a glucose no sangue. O isómero trans é o ativo. Tem baixa biodisp por sofrer elevado metabolismo de 1ª passagem e glucorunidação e sulfatação sendo rapidamente eliminado.

Propriedades da Combrestatina A-4

Ação: citotóxica, inibindo a polimerização da tubulina; ação antivascular para tumores, pq provoca apoptose das células endoteliais. O isómero CIS é o ativo.

Pró-fármaco: ligado a fosfato, + hidrossulúvel (sai por metabolismo)

xantonas

Têm atividade inibidora da MAO, estimulantes do sns, antifúgica, antibacteriana, anti-inflamatória e inibidores da agregação plaquetária.

Podem ser livres ou na forma de o-heterósidos, c-heterósidos ou preniladas.

Têm Oh em C1,3,5,6 e /ou 7

Sintetizados apartir dos ácidos benzoicos aos quais sao adicionadas 3 unidades de malonil-coA (via acetato), dá-se ciclização originando benzopironas, e depois por acopolamento radicalar entre o oh e um carbono origina- se as xantonas.

Mangostão

É um xantona, não um flavonoide, poque apesar de possuir o heterociclo possui um conjunto de 3 aneis condensados e não os aneis A, C, B como os flavonoides.

Ação: anti-inflamatória, antimicrobiana, anti-oxidante, anticarcinogénica

têm uma unidade isoprénica em c2 e c8

Qual a via de síntese dos flavonoides?

São sintetizados pela via acetato, no entanto tem biossíntese mista.

Anel A: provem da via acetato (oh em C alternados )

Anel B: provem da via chiquimato (oh oposto à cadeia carbonada e em C seguidos, estrutura C6-C3)

Anel C: último a se formar, e há alguns flavonoides que não o têm.

Derivam do cromano.

O que é que são biflavonoides?

São compostos que têm duas moléculas de flavonoides, unidas entre si pelas unidades C8 ou C6 de um deles, sendo que esta pode ser C-O-C ou C-C. Podem ser formados por flavonas ou por flavanonas.

Podem surgir bis-flavonas, bisflavanonas, flavona-flavanona, flavanona-chalcona.

Como é que distinguimos os biflavonoides de taninos condensados?

Os taninos condensados não têm um grupo cetónico em C4.

Em que carbonos se podem ligar os açucares aos flavonoides?

O-heterósido: C3, flavanois, flavonois e C7, flavona, flavanona.

C-heterósido: C6 e C8, são raros na natureza.

Como ocorre a biossíntese dos flavonoides?

Molécula percursora: cumaril- coA (ativa); ligação a 3 mol de malonil-coA (via acetato)- origina as chalconas (sem anel c).

Auronas: anel furanósico

Flavonoides: anel piranósico

Quais são as reações que podem ocorrer nos flavonoides

Glicosilação, o-acetilação, o-metilação e prenilação. Estas reações permitem uma diverdidade de classes.

SABER BEM A QUERCETINA

Em que solventes são solúveis os flavonoides?

Orgánicos: aglicosilados

Misturas aq ou hidroalcoólicas: glicosilados

Hisperidina: flavonoide glicosilado solúvel em solvente orgânico

Todos os flavonoides são solúveis em hidroxilos alcalinos, se tiverem o OH fenólico livre.