HC-08

Intracellulaire Ca2+ concentratie in rust (hartspier)

Ongeveer 100 nM.

Extracellulaire Ca2+ concentratie (hartspier)

Ongeveer 1.2 mM.

Verschil in Ca2+ concentratie

Factor ~10.000 (104); essentieel voor de instroom tijdens contractie.

Effect van meer Ca2+

Meer vrije bindingsplaatsen op tropanine C → meer cross-bridge vorming → grotere contractiekracht.

Ca2+ instroom tijdens contractie

Via L-type calciumkanalen (van buiten de cel) en via het sarcoplasmatisch reticulum (SR), getriggerd door ryanodinereceptoren.

Ryanodinereceptoren

Worden geactiveerd door de instroom van Ca2+ via L-type kanalen; geven Ca2+ vrij uit het SR (Calcium-Induced Calcium Release, CICR).

Ca2+ terug in SR

Via de SERCA-pomp; regulatie door fosfolamban (remt SERCA; fosforylatie heft remming op).

Calsequestrine

Calciumbindend eiwit in het SR dat Ca2+ opslaat.

Ca2+ uit de cel

Via de Na+/Ca2+-wisselaar (NCX) en in mindere mate via de sarcolemmale Ca2+-ATPase (SL-ATPase); bij mensen is de SL-ATPase bijna niet aanwezig.

Beta-receptoren

Een type catecholaminereceptor, o.a. voor dopamine.

Sympatische activatie

Afgifte van noradrenaline → stimulatie van β-receptoren op het sarcolemma → toename cAMP → activatie van proteïnekinase A (PKA) → fosforylatie.

Positief inotroop effect

Fosforylatie van L-type calciumkanalen → hogere Ca2+-instroom → sterkere contractie.

Positief lusitroop effect

Fosforylatie van fosfolamban (minder remming op SERCA) en troponine I → snellere Ca2+-opname in SR en snellere relaxatie.