Tema 8

¿Los LT pueden reconocer ag presentados en MHC de otro individuo?

No

¿LT y MHC tienen que tener mismo haplotipo para que lo reconozca?

Sí

El MHC I participa en un sistema de vigilancia …… y el MHC II en un sistema de vigilancia……

• MHC I: Continuo

• MHC II: A antígenos exógenos

Tipos de APCs

• Profesionales: Células dendríticas (principalmente), macrófagos y linfocitos B. Muy eficientes.

• No profesionales: Fibroblastos, endoteliales, epiteliales... Lo hacen solo en determinadas ocasiones

La vía de procesamiento …… activa LT CD8+ y la vía de procesamiento …… activa LT CD4+

Endógena o citosólica, endocítica

¿Cuál es la finalidad de activar LT CD8+? ¿Y la de activar LT CD4+?

• Liberar gránulos citotóxicos para matar a la célula

• Activar a linfocitos B y a otras células efectoras

¿Qué ocurre después de que el complejo de la enzima ubicuitinuadora modifique la proteína con gasto de ATP?

Que la proteína entrará en el proteoma y se fragmentará en péptidos pequeños

Hay citocinas que pueden inducir la producción de proteasomas que permiten obtener péptidos (8 – 10 aa) con residuos hidrofóbicos en …

La zona C-terminal

¿Cómo entran los péptidos después de fragmentarse en el proteasoma al RE?

Mediante el transportador TAP, dependiente de ATP

¿Cómo se ensamblan con el MHC I los péptidos que entran al RE por el TAP?

Guiados por las chaperonas moleculares

¿Cómo se forma el MHC I en el RE?

Primero se sintetiza la cadena α, se une a la calnexina y después a la cadena β2-microglobulina.

¿Con qué proteínas interacciona el complejo del MHC I del RE para aproximarse al TAP y hacerse accesible para los péptidos que entran al RE?

Con las chaperonas tapasina y calreticulina

¿Qué se tiene que formar después de que se una a la hendidura del MHC el péptido para que el complejo pueda desplazar a las chaperonas y salgan del RE?

El complejo estable MHC-péptido

¿Qué hace ERAP?

Acomoda complejos estables MHC-péptidos cuando no son del todo estables

¿A dónde va el complejo MHC-péptido cuando sale del RE?

Al AG y de ahí a la membrana plasmática

¿Cómo captan Ags los macrófagos?

Por fagocitosis

¿Cómo captan Ags los linfocitos B?

Por endocitosis mediada por receptor

¿Cómo captan Ags las células dendríticas?

Las células dendríticas captan antígenos por fagocitosis, endocitosis mediada por receptor y macropinocitosis

¿Cómo se mueven los péptidos cuando entran en la vía de procesamiento endocítica?

Por vesículas: endosomas tempranos, tardíos o endolisosomas

¿De qué tamaño se generarán los péptidos en la vía de procesamiento endocítica?

13-18aa

¿Cómo se obtienen los péptidos a partir del antígeno que entra?

Se obtienen porque el pH de las vesículas es cada vez mayor

¿Dónde se forma el MHC II?

En el RE

¿Cómo se transporta el MHC II desde que sale del RE?

En vesículas en forma de trímero con una cadena invariante (que bloquea la unión de otras moléculas)

¿Qué ocurre como consecuencia del aumento del pH en las vesículas con MHC II?

Se fragmente la cadena invariante hasta obtener el fragmento CLIP, que es una región de la cadena invariante que ocupa solo el surco de unión.

¿Quién libera el surco de unión del MHC II?

Proteínas no clásicas del MHC, las HLA-DM