Farmacologia I - Brenner Cap 2 Farmacocinética: lo que el organismo le hace al fármaco

Farmacocinetica

1. Efecto del organismo al fármaco

El estudio de la distribución del fármaco en el organismo y se centra en los cambios observdos en la concentración plasmática del farmaco

Para cualquier fármaco y dosis determinados, la concentración plasmática del fármaco aumentará y descenderá en función de la velocidad de cuatro procesos

*Liberación

1. Absorción

2. Distribución

3. Metabolismo

4. Excreción

Absorción

Es el desplazamiento del fármaco desde el lugar donde se administra hasta el torrente circulatorio

1. Requiere que los fármacos atraviesen una o varias capas de células y de membranas celulares

Distribución

Es el el proceso por el cual el fármaco abandona el torrente sanguíneo y se reparte por los órganos y tejidos del cuerpo

Metabolismo o biotransformación

Es el proceso de conversión de un fármaco en uno o varios metabolitos, principalmente en el hígado

Excresión

Es la expulsión del fármaco o sus metabolitos del cuerpo, principalmente por los riñones y la orina

Eliminación

Conjunto de procesos del metabolismo y excresión.

El proceso de absorción de fármacos forma parte de todas las vías de administración excepto de la vía/s: Elige todas las que apliquen

a. Renal

b. Intramuscular

c. Tópica

d. Intravenosa

c. Tópica: El farmaco se aplica directamente en el tejido diana

d. Intravenosa: El farmaco se introduce directamente en el torrente sanguineo

Los fármacos que se administran via _______ y ________ evitan la barrera epitelial, por lo que se absorben más facilmente a través de los espacios existentes entre las células endoteliales de los capilares.

Intramuscular y Subcutáneo

En el intestino, pulmones y piel, los fármacos deben atravesar una:

a. Capa de células epiteliales con uniones estrechas

b. Capa de células epiteliales con membranas basales fenestradas

c. Capa de células epiteliales con GAP junctions

a. Capa de células epiteliales con uniones estrechas

V o F: Los fármacos se enfrentan a una barrera más importante en la absorción tras la administración oral que tras la administración parenteral.

V

La mayoría de los fármacos se absorben por:

a. Difusion facilitada

b. Difusión pasiva

c. Transporte activo primario

d. Transporte activo secundario

b. Difusión pasiva - A traves de una membrana para llegar a la circulación

V o F: La velocidad de absorción es proporcional al gradiente de concentración del fármaco a través de la barrera y a la superficie disponible para la absorción en ese lugar

V

Ley de Fick

La velocidad de difusión de un fármaco a través de una membrana es directamente proporcional al:

• área de superficie,

• gradiente de concentración,

• coeficiente de difusión,

e inversamente proporcional al grosor de la membrana (y tamaño de la molécula)

¿Qué factores aumentan la difusión de un fármaco según la Ley de Fick?

• Mayor área superficial

• Mayor gradiente de concentración

• Mayor liposolubilidad

• Menor grosor de membrana

Ley de Fick y Gradiente de concentración

Mientras mayor sea la diferencia de concentración:
→ más rápida difusión.

Ejemplo

Después de administrar una dosis oral:

• concentración alta en intestino

• concentración baja en sangre

El fármaco difunde hacia sangre.

¿Qué es el coeficiente de difusión?

Es la medida de qué tan fácilmente una sustancia atraviesa una membrana o se desplaza en un medio

1. Depende de

   1. Tamaño moleculas: Moléculas pequeñas → difunden más fácilmente.

   2. Liposolubilidad: Mientras más liposoluble sea el fármaco → mayor coeficiente de difusión.

      Otros: Temp → Favorece; Viscosidad → Dificulta

Un fármaco con alto coeficiente de difusión:

• atraviesa membranas rápido

• se absorbe más fácilmente

• llega más rápido a tejidos

¿Qué características aumentan el coeficiente de difusión de un fármaco?

• Tamaño pequeño

• Alta liposolubilidad

• Forma no ionizada

• Mayor temperatura

Los fármacos pueden ser absorbidos de forma pasiva atravesando las células mediante:

1. Difusión lipidica

2. Difusión acuosa

La difusión lipídica

Es un proceso mediante el cual el fármaco se disuelve en los componentes lipídicos de las membranas celulares.

Este proceso se ve facilitado si el fármaco es muy liposoluble duhh

La difusión acuosa

Se produce por el paso a través de poros acuosos presentes en las membranas celulares.

*Dado que la difusión acuosa se limita a los fármacos con un bajo peso molecular, hay muchos medicamentos que son demasiado grandes para poder absorberse por este proceso.

El transporte activo

1. Precisa una molécula transportadora y consume energía, proporcionada por la hidrólisis del enlace fosfato terminal de alta energía de la adenosina trifosfato (ATP).

2. El transporte activo permite transferir fármacos en contra del gradiente de concentración.

La difusión facilitada

1. Necesita una molécula transportadora, pero no consume energía.

Por este motivo, los fármacos o sustancias no pueden transferirse en contra del gradiente de concentración, pero difunden más rápido que en ausencia de la molécula transportadora

V o F: Muchos fármacos son ácidos o bases fuertes que existen en forma tanto ionizada como no ionizada en el organismo

FALSOOO, son acidos o bases debiles

V o F: Solo la forma no ionizada de estos fármacos es lo bastante soluble en membranas lipídicas como para atravesar las membranas celulares.

V

La proporción entre las dos formas (ionizadas y no ionizadas )en un lugar específico influye en

1. Velocidad de absorción

2. Distribución

3. Eliminación

Los ácidos débiles (HA) vs Las bases débiles (B)

Los ácidos débiles (HA) ceden un protón (H+ ⁻ ) → Forman aniones

Las bases débiles (B) aceptan un protón para formar cationes (HB+)

Con ácidos débiles, la forma protonada es la:

a. No ionizada

b. Ionizada

a. No ionizada, por eso puede difundir

Con bases débiles, la forma protonada es la:

a. No ionizada

b. Ionizada

b. Ionizada, por eso NO puede difundir

La pK _a de un ácido débil o de una base débil es

El pH en el que existe la misma cantidad de la forma protonada que de la forma no protonada. Se puede utilizar la ecuación de Henderson-Hasselbalch para determinar la proporción entre las dos formas:

V o F: La forma no protonada de un ácido débil se encuentra no ionizada, mientras que la forma protonada de una base débil se encuentra no ionizada

Falso

1. La forma protonada de un ácido débil se encuentra no ionizada

2. La forma protonada de una base débil se encuentra ionizada

Match

1. pH = pka

2. pH < pKa

3. pH > pKa

a. Existe una cantidad idéntica de la forma protonada y de la no protonada.

b. Predomina la forma protonada

c. Predomina la forma no protonada.

1. pH = pka: a. Existe una cantidad idéntica de la forma protonada y de la no protonada.

2. pH < pKa: b. Predomina la forma protonada

3. pH > pKa: c. Predomina la forma no protonada.

Por qué los ácidos débiles se absorben más rápidamente en el estómago que las bases débiles?

En el estómago, donde el pH es de 1, los ácidos y las bases débiles se encuentran fuertemente protonados. En este lugar predominan la forma no ionizada de los ácidos débiles (pK _a = 3-5) y la forma ionizada de las bases débiles (pK _a = 8-10).

Por qué las bases débiles se absorben más rápidamente en el intestino que los ácidos débiles?

En el intestino, donde el pH es de 7, la mayoría de las bases débiles también se encuentran ionizadas, pero mucho menos que en el estómago, por lo que las bases débiles se absorben más rápidamente en el intestino que en el estómago.

Los ácidos débiles se absorben mejor en medios:

Ácidos, porque predomina la forma no ionizada de estos

¿Los fármacos se distribuyen uniformemente en el cuerpo?

No. Algunos permanecen principalmente:

• en plasma,

• en líquido extracelular,

• o se acumulan en tejidos específicos.

¿Qué es el atrapamiento iónico?

Es la acumulación de un fármaco ionizado en un compartimiento debido a diferencias de pH.

¿Qué característica permite que un fármaco entre fácilmente a las células?

La liposolubilidad, porque facilita atravesar membranas celulares.

¿Qué son los transportadores ABC (ATP Binding Cassette)?

Son proteínas dependientes de ATP que expulsan fármacos fuera de las células → Se oponen a la distribución de lor fármacos por los tejidos

¿Qué es la glucoproteína P (P-gp) y dónde se encuentra?

La Pgp se exLa glucoproteína P (P-gp) es una proteína transportadora de membrana perteneciente a la familia de los transportadores ABC (ATP Binding Cassette), que utiliza ATP para expulsar fármacos fuera de las células y disminuir su concentración intracelular.

Se localiza principalmente en:

• intestino,

• barrera hematoencefálica,

• hígado,

• riñón,

• placenta.

Funciones de la Pgp e importancia para la farmacología

Funciones e importancia:

• disminuye absorción intestinal de medicamentos,

• limita el paso de fármacos al cerebro,

• favorece eliminación biliar y renal,

• protege tejidos frente a tóxicos,

• participa en la barrera hematoencefálica y placentaria,

• causa resistencia a quimioterapia al expulsar antineoplásicos de células tumorales.

La inhibición de P-gp por fármacos como: amiodarona, eritromicina, verapamilo, propranolol,etc, aumenta la concentración tisular y plasmática de medicamentos, elevando sus efectos y riesgo de toxicidad.

Lista los facores que afectan a la distribución

1. Vascularización del órgano

2. Unión a proteínas plasmáticas

3. Tamaño molecular

4. Liposolubilidad

¿Cómo afecta la vascularización de un órgano a la distribución de los fármacos?

La distribución depende de la cantidad de flujo sanguíneo que recibe cada órgano.

Los tejidos altamente perfundidos:

• cerebro,

• corazón,

• hígado,

• riñón,

reciben los fármacos rápidamente, produciendo un inicio rápido del efecto. Los tejidos menos perfundidos:

• músculo,

• piel,

• hueso,

• grasa,

reciben el fármaco más lentamente.

¿Cómo afecta la unión a proteínas plasmáticas la distribución de los fármacos?

Los fármacos se unen reversiblemente a proteínas plasmáticas, principalmente:

• albúmina,

• glucoproteínas,

• β-globulinas.

Solo la fracción libre (no unida) puede:

• atravesar membranas,

• distribuirse a tejidos,

• ejercer efecto farmacológico.

Los fármacos ácidos suelen unirse a albúmina y los básicos a glucoproteínas y β-globulinas. La unión es saturable y algunos medicamentos pueden desplazar a otros, aumentando toxicidad.

¿Cómo influye el tamaño molecular en la distribución de un fármaco?

Las moléculas grandes se distribuyen menos porque atraviesan con dificultad las membranas capilares. Por eso algunos medicamentos, como la heparina, permanecen principalmente en el compartimento plasmático.

¿Cómo afecta la liposolubilidad la distribución de los fármacos?

La liposolubilidad es uno de los factores más importantes para la distribución tisular. Los fármacos liposolubles atraviesan fácilmente membranas celulares y la barrera hematoencefálica, mientras que las moléculas polares e ionizadas penetran con dificultad al SNC debido a las uniones estrechas de la barrera hematoencefálica.

¿Cómo afecta la motilidad gastrointestinal la absorción de los fármacos?

La motilidad gastrointestinal modifica el tiempo de contacto del fármaco con la superficie de absorción. Un tránsito rápido disminuye la absorción, mientras que un tránsito lento puede aumentarla.

¿Cómo influye el vaciamiento gástrico en la absorción?

Mientras más rápido el estómago vacía su contenido hacia el intestino delgado, más rápida suele ser la absorción, porque el intestino tiene gran superficie de absorción.

¿Cómo afecta el pH la absorción de un fármaco?

El pH modifica el grado de ionización del fármaco. Las formas no ionizadas atraviesan mejor las membranas y se absorben más fácilmente.

¿Cómo afecta el flujo sanguíneo esplácnico la absorción?

Un mayor flujo sanguíneo intestinal mantiene el gradiente de concentración y favorece la absorción de los medicamentos.

¿Cómo influyen la formulación y el tamaño de partícula en la absorción?

Las partículas pequeñas se disuelven más rápido y aumentan la absorción. Las formulaciones farmacéuticas, como cubiertas entéricas o liberación sostenida, también modifican la velocidad de absorción.

¿Qué factores fisicoquímicos afectan la absorción de los fármacos?

• Liposolubilidad

• Coeficiente de partición

• Solubilidad

• Naturaleza química

• Peso molecular

Estos determinan qué tan fácilmente el fármaco atraviesa membranas.

¿Qué es el efecto de primer paso y cómo afecta la absorción?

Es el metabolismo del fármaco en intestino e hígado antes de llegar a circulación sistémica. Disminuye la biodisponibilidad oral.

¿Cómo afectan los alimentos la absorción de medicamentos?

Los alimentos pueden:

• retrasar vaciamiento gástrico,

• alterar el pH,

• unirse al fármaco,

• disminuir o aumentar absorción.

Farmacodependencia

La farmacodependencia es un estado en el que una persona desarrolla:

• necesidad compulsiva de consumir una sustancia,

• pérdida parcial del control sobre su uso,

• dependencia física y/o psicológica.

También puede llamarse:

• drogodependencia,

• dependencia a sustancias.

¿Qué es la dependencia psicológica?

Es la necesidad emocional o mental de consumir una sustancia para obtener placer o evitar malestar.

¿Qué es la dependencia física?

Es la adaptación del organismo a una droga, produciendo síntomas de abstinencia cuando se suspende.

¿Qué es la tolerancia farmacológica?

Es la disminución del efecto de una droga tras su uso repetido, requiriendo dosis mayores para lograr el mismo efecto.

¿Qué es la tolerancia farmacodinámica?

Es la disminución de respuesta debido a cambios en receptores o mecanismos celulares.

¿Qué es la tolerancia farmacocinética?

Es el aumento del metabolismo o eliminación del fármaco, disminuyendo su concentración.

¿Qué es el síndrome de abstinencia?

Es el conjunto de síntomas físicos y psicológicos que aparecen al suspender una droga en una persona dependiente.

¿Qué neurotransmisor está fuertemente relacionado con adicción y recompensa?

Dopamina

Menciona sustancias con alto potencial de farmacodependencia.

• Opioides

• Alcohol

• Nicotina

• Cocaína

• Benzodiacepinas

• Anfetaminas

¿La tolerancia y la dependencia son lo mismo?

¿La tolerancia y la dependencia son lo mismo?

Biodisponibilidad

Es la fracción (F) de la dosis administrada de un fármaco que alcanza la circulación sistémica en su forma activa

-Indica cuánto medicamento realmente está disponible para producir efecto.

Factores que disminuyen biodisponibilidad

• absorción incompleta

• metabolismo hepático

• degradación gástrica

• efecto de primer paso

• interacción con alimentos

• vómitos o diarrea

Factores que aumentan biodisponibilidad

• buena absorción intestinal

• alta liposolubilidad

• poco metabolismo hepático

• formulaciones adecuadas

Biodisponibilidad - Relación con vías de administración

IV

• 100%

Oral

• variable

Sublingual

• alta

• evita primer paso hepático

El volumen de distribución (V _d )

Se define como el volumen de líquido en el que debería disolverse una dosis de un fármaco para alcanzar la misma concentración que presenta en el plasma

Volumen de distribución (Vd)

Describe qué tanto un fármaco se distribuye fuera del plasma hacia los tejidos.

-Es un “volumen aparente” que irve para estimar cuánto medicamento permanece en plasma, o cuánto se distribuye hacia tejidos.

Vd pequeño significa:

• alta concentración plasmática

• poca distribución tisular

El medicamento permanece principalmente:

• en sangre o plasma.

Factores que aumentan el Vd

• alta liposolubilidad

• bajo peso molecular

• baja unión a proteínas plasmáticas

• alta unión a tejidos

Factores que disminuyen el Vd

• gran tamaño molecular

• alta unión a albúmina

• hidrosolubilidad

• confinamiento vascular