Celbiologie L7

Gevolg van antilichamen tegen fibronectine (multiadhesief EW)

• ECM werkt niet goed

• Geen vertakkende morfogenese

Werking FAK eiwit (Focal Adhesion Kinase in cytoplasma)

• Bindt aan integrines PM & Tyr resten transfosforyleren

• Src-Tyr-kinase bindt eraan, signaalamplificatie

Hoe zijn basale lamina aan elke weerzijde verankerd

• Cytosolische zijde: adhesiereceptoren, hemidesmosomale integrines aan laminine BL

• Bindweefselzijde: aan collageen IV weefsel

Belangrijkste stabilisator collageen-chain

centrale Gly-resten

Oorzaak & gevolg Alport Syndrome

• Collageen IV netwerk valt uiteen

• Oa. albumine kan vrij migreren, slechte vochtregulatie, nierfalen

Aanmaakproces collageen

1. α-procollageen in ER, propeptides & sulfidebruggen maken trimeren (Pro & Lys met OH, anders scheurbuik)

2. Transport gevouwen procollagens naar Golgi

3. Secretie & klieving propeptides beide termini

4. Covalente fibrillen gevormd

Opbouw collageen in pezen en in kraakbeen

• Pees: 1 geordend, 6 & proteoglycanen combineren buizen tot pees

• Kraakbeen: 2-fibril centraal, 9 daaraan en chondroïtinesulfaatketen daaraan

bouw proteoglycanaggregaten

• Centrale hyaluronzuur (GAG)

• Vertakking = aggrecan-proteoglycan

• op vertakking keratan & chondroïtine (veel negat ladingen voor watermantel & spreiding)

Regio voor binding fibronectine aan integrines

RGD (lus uit keten, samen met synergy gebied)

Leg tensie uit bij integrines

1. Taline aan βdomein & C-terminus aan actineEW (homodimeert ook)

2. Actine levert kracht, tensie over complex & stretch integrine-ECM complex

3. Deel taline kan extra EW rekruteren (vinculine, actine..) = groei focale adhesie

Wat doet marfan syndroom

elastische vezels werken niet meer

wat doet Duchan syndroom

dystrofine defect, dus geen verbinding actine aan Dystrofine GlycoproteïneComplex

Bouw Dystrofine GlycoproteïneComplex in grenspunten I-band skeletspiercellen

• Extracell αβdystroglycan subcomplex

• integraal sarcoglycan/sarcospan subcomplex

• cytosolisch dystrofine & andere EW