MBH Na+

Kako je natrijum podijeljen u organizmu?

• 30% je vezano za kristalnu strukturu kostiju → neizmjenljiva frakcija • 70% je u tjelesnim tečnostima i tkivima → izmjenljiva frakcija

Zašto je koncentracija natrijuma nešto viša u plazmi nego u intersticijumu?

Zbog Gibbs-Donnanove ravnoteže uslovljene prisustvom proteinskih poli-anjona u plazmi.

Zašto je mnogo više natrijuma u intersticijumu nego u intracelularnoj tečnosti?

Zbog aktivnog transporta natrijuma iz ćelije pomoću Na⁺/K⁺ ATP-aze.

Koja su tri načina apsorpcije natrijuma iz lumena crijeva?

1. kroz Na⁺ kanale
2. preko Na⁺/H⁺ antiportera
3. kotransport sa drugim molekulima

Kako natrijum prolazi kroz Na⁺ kanale?

Pasivno, niz koncentracioni gradijent.

Kolika je koncentracija natrijuma u lumenu crijeva i enterocitu?

• lumen: 140 mmol/L • enterocit: 14 mmol/L

Da li natrijum može prolaziti paracelularno?

Da, kroz tjesne spojnice zajedno sa hloridnim jonom.

Kako funkcioniše Na⁺/H⁺ antiporter?

Natrijum ulazi u ćeliju, a H⁺ izlazi u lumen.

Sa kojim molekulima se natrijum kotransportuje?

• glukoza • galaktoza • aminokiseline

Kako se održava gradijent natrijuma u enterocitu?

Na bazolateralnoj membrani djeluje Na⁺/K⁺ pumpa. Izbacuje natrijum u intersticijalnu tečnost i unosi kalijum u ćeliju.

Šta se dešava sa kalijumom koji uđe u enterocit?

Vraća se u intersticijum kroz K⁺ kanale.

Kako se natrijum apsorbuje u kolonu?

• kroz Na⁺ kanale • preko Na⁺/H⁺ antiportera

Da li u kolonu postoji kotransport natrijuma sa drugim molekulima?

Ne.

Na koji hormon je osjetljiva Na⁺/K⁺ pumpa u kolonu?

Aldosteron

Kojim putevima se natrijum gubi iz organizma?

• gastrointestinalni trakt • koža • urin

Koliko se natrijuma gubi GIT-om?

1–2 mmol/dan

Koliko se natrijuma prosječno gubi znojem?

Oko 50 mmol/dan

Kada se gubi više natrijuma preko kože?

• visoka spoljašnja temperatura • fizički napor • povišena tjelesna temperatura • opekotine

Koji je glavni put gubitka i regulacije natrijuma?

Bubrezi

Koliko se natrijuma resorbuje u proksimalnom tubulu?

60%

Koliko se resorbuje u Henleovoj petlji?

25%

Koliko se resorbuje u distalnim tubulima?

5–7%

Koliko se resorbuje u sabirnim cjevčicama?

3–5%

Koliko se normalno izluči natrijuma urinom?

Oko 1% filtriranog natrijuma

Od čega zavisi količina natrijuma u urinu?

Od unosa natrijuma hranom.

Mehanizam resorpcije natrijuma u proksimalnim tubulima.

• Na⁺/K⁺ ATP-aza na bazolateralnoj membrani održava nizak Na⁺ u ćeliji • Na⁺ ulazi iz lumena: o preko Na⁺/H⁺ antiportera (najvažnije) o kroz druge transportere • Na⁺ i Cl⁻ prelaze u intersticijum paracelularno • voda prati osmotski gradijent kroz kanale

Koji su glavni putevi ulaska natrijuma u ćeliju u proksimalnom tubulu?

• Na⁺/H⁺ antiport • Na⁺ kanali • paracelularni put

Šta utiče na Na⁺/H⁺ antiport?

• ↑ aktivnost: angiotenzin II, simpatički nervni sistem • ↓ aktivnost: dopamin

Mehanizam resorpcije natrijuma u Henleovoj petlji.

• Na⁺, K⁺ i 2Cl⁻ ulaze u ćeliju preko Na⁺-K⁺-2Cl⁻ simportera • K⁺ se vraća u lumen kroz kanale • Cl⁻ izlazi bazolateralno u intersticijum • stvara se lumen-pozitivno naelektrisanje

Šta omogućava kontinuirani rad NKCl transportera?

Vraćanje K⁺ u lumen tubula.

Šta omogućava paracelularnu resorpciju natrijuma u Henleovoj petlji?

Lumen-pozitivno električno naelektrisanje.

Kako ADH utiče na Na.

Indirektno povećava transport preko cAMP.

Ko inhibira NKCl transporter?

• prostaglandin E2 • derivati arahidonske kiseline

Mehanizam resorpcije natrijuma u distalnim tubulima.

• Na⁺/K⁺ ATP-aza održava nizak Na⁺ u ćeliji • Na⁺ ulazi zajedno sa Cl⁻ preko Na⁺/Cl⁻ simportera

Šta stimuliše Na⁺/Cl⁻ simporter?

• aldosteron • angiotenzin II • simpatički nervni sistem (α receptori)

Kakva je propustljivost distalnih tubula za vodu?

Slaba (relativno nepropusni za vodu).

Mehanizam resorpcije natrijuma u sabirnim cjevčicama.

• Na⁺ ulazi kroz Na⁺ kanale • stvara se negativan lumen → K⁺ izlazi iz ćelije • Na⁺ izlazi bazolateralno putem Na⁺/K⁺ ATP-aze

Šta stimuliše resorpciju natrijuma u sabirnim cjevčicama?

Aldosteron

Kako aldosteron djeluje?

• povećava broj Na⁺ kanala (luminalno) • povećava aktivnost Na⁺/K⁺ ATP-aze (bazolateralno)

Kako ADH utiče na natrijum u sabirnim cjevčicama?

Indirektno povećava resorpciju preko cAMP (primarno djeluje na vodu).

Kako PGE2 utiče na natrijum?

Smanjuje resorpciju inhibicijom adenilat ciklaze.

Kako ANP utiče na resorpciju natrijuma?

Smanjuje je.

Mehanizam dejstva ANP.

• aktivira guanilat ciklazu • povećava cGMP • smanjuje broj Na⁺ kanala • povećava GFR → više Na⁺ u tubulima

Koji su glavni sistemi regulacije natrijuma?

• RAAS (renin–angiotenzin–aldosteron) • simpatički nervni sistem • natriuretički faktori (ANP) • azot-monoksid (NO)

Šta povećava zadržavanje natrijuma?

• RAAS • simpatički sistem

Šta povećava izlučivanje natrijuma?

• ANP • NO • povećan GFR

Koji faktori još utiču na regulaciju natrijuma?

• pritisak i protok krvi u bubrezima • unos natrijuma hranom

Šta je renin?

Renin je specifična proteaza koja katalizuje oslobađanje angiotenzina I iz angiotenzinogena.

Gdje se sintetiše i skladišti renin?

• sintetiše se iz prorenina • skladišti se u jukstaglomerularnom aparatu

Koji faktori utiču na sekreciju renina?

• koncentracija Ca²⁺ • arterijski pritisak • koncentracija NaCl u makuli densi • simpatička stimulacija

Kako kalcijum utiče na sekreciju renina?

• povećan intracelularni Ca²⁺ inhibira sekreciju renina • smanjen Ca²⁺ stimuliše sekreciju renina

Kako kalcijum smanjuje renin?

Povećan pritisak rasteže membranu → otvaraju se Ca²⁺ kanali → Ca²⁺ ulazi u ćeliju → inhibicija sekrecije renina.

Kako arterijski pritisak utiče na renin?

Renalni baroreceptori registruju perfuzioni pritisak.

Koja je granična vrijednost za lučenje renina?

80 mmHg pritisak padne ispod 80 mmHg? Stimuliše se sekrecija renina.

Kako makula densa utiče na renin?

Smanjena koncentracija Na⁺ i Cl⁻ u makuli densi stimuliše sekreciju renina.

Kako simpatikus utiče na renin?

Pojačava sekreciju renina. Preko β-adrenergičkih receptora

Mehanizam dejstva simpatikusa na renin.

noradrenalin → β receptori → adenilat ciklaza → ↑ cAMP → ↓ Ca²⁺ → ↑ renin

Kada je ovaj mehanizam simpatikus - renin naročito važan?

• krvarenje • dugo stajanje • intenzivno vježbanje

Prostaglandini renin

STIMULISU • PGE2 • PGI2

Ko inhibira sekreciju renina?

• angiotenzin II • ANP

Kako nastaje angiotenzin II?

angiotenzinogen → (renin) → angiotenzin I → (ACE) → angiotenzin II

Gdje se sintetiše angiotenzinogen?

U jetri

Gdje se nalazi ACE?

Na luminalnoj membrani vaskularnog endotela

Koliki je poluživot angiotenzina II?

Manje od 1 minute

Kako se razgrađuje angiotenzin II?

Razgrađuju ga angiotenzinaze

Koja su glavna dejstva angiotenzina II?

1. stimuliše aldosteron
2. povećava resorpciju Na⁺ u proksimalnim tubulima
3. vazokonstrikcija
4. stimuliše žeđ i ADH

Gdje angtz 2 stimuliše sintezu aldosterona?

U zoni glomerulozi kore nadbubrežne žlijezde

Šta je aldosteron?

Mineralokortikoidni hormon kore nadbubrežne žlijezde.

Dejstva aldosterona.

• ↑ resorpcija Na⁺ • ↑ resorpcija vode • ↑ sekrecija K⁺

Gdje djeluje aldosteron?

• distalni tubuli • sabirne cjevčice • kolon • znojne žlijezde • pljuvačne žlijezde

Glavni neto efekat aldosterona.

Zadržavanje natrijuma i vode.

Zašto kortizol normalno ne daje efekat aldosterona?

Jer ga razlaže enzim 11β-hidroksisteroid dehidrogenaza

Šta se dešava kod deficita 11β-HSD?

nastaje prividni višak mineralokortikoida → hipertenzija

Koja supstanca može inhibirati11β-HSD

sladić

Šta stimuliše sekreciju aldosterona?

• ↑ K⁺ • angiotenzin II • ACTH • deficit Na⁺

Šta inhibira sekreciju aldosterona?

• ANP • visok Na⁺ • nizak K⁺

Gdje se sintetiše ANP?

U atrijalnim miocitima

Kada se luči ANP?

Kod povećanog atrijalnog pritiska

Kako ANP djeluje?

• ↑ GFR • ↓ tubularna reapsorpcija Na⁺ • ↓ RAAS

Kada je ANP naročito važan?

Kod volumnog preopterećenja i edema

Kada se povećava sinteza NO?

Kod velikog unosa soli. Sintetise se Iz arginina u endotelu tubula!!!

Kako NO djeluje?

• ↑ filtracija • ↓ tubularna reapsorpcija Na⁺ • antagonista angiotenzinu II

Šta se dešava pri povećanom unosu natrijuma?

• blago raste Na⁺ u plazmi • raste ECT • aktiviraju se sistemi za izlučivanje • inhibira se RAAS

Kada se javlja nedostatak natrijuma u organizmu?

Kada je unošenje natrijuma manje od njegovog izlučivanja.

Koji su glavni uzroci nedostatka natrijuma?

• gubitak preko gastrointestinalnog trakta • gubitak preko kože • pojačano bubrežno izlučivanje

Kako gastrointestinalni trakt dovodi do gubitka natrijuma?

• teške dijareje • povraćanje

Kada se povećava gubitak natrijuma preko kože?

• visoka spoljašnja temperatura • febrilna stanja • cistična fibroza • opekotine

Šta je karakteristično za cističnu fibrozu?

Povećana koncentracija natrijuma u znoju.

Kako hipoaldosteronizam dovodi do manjka natrijuma?

Smanjuje se reapsorpcija Na⁺ u distalnim tubulima → povećano izlučivanje Na⁺.

Koja stanja još povećavaju gubitak natrijuma bubrezima?

• diuretici • osmotska diureza • nedovoljno lučenje ADH

Kada se javlja višak natrijuma u organizmu?

• srčana insuficijencija • bolesti jetre • bolesti bubrega • hiperaldosteronizam • trudnoća

Kako srčana insuficijencija dovodi do viška natrijuma?

• ↓ minutni volumen srca • ↓ perfuzija bubrega • ↓ GFR • ↑ reapsorpcija Na⁺ • aktivacija RAAS i ADH

Kako bolesti jetre dovode do viška natrijuma?

Portalna hipertenzija → ascites → ↓ efektivni arterijski volumen → aktivacija RAAS → zadržavanje Na⁺ i vode.

Kako bolesti bubrega dovode do viška natrijuma?

Smanjena glomerularna filtracija → smanjeno izlučivanje Na⁺.

Koje bubrežne bolesti mogu dovesti do retencije natrijuma?

• ishemija bubrega • nefrotoksini • hronične infekcije • glomerulonefritis • opstrukcija mokraćnih puteva

Kako nefrotski sindrom dovodi do retencije natrijuma?

Gubitak albumina → edemi → ↓ efektivni volumen krvi → retencija Na⁺ i vode.

Kako može nastati hiponatrijemija?

• zbog gubitka natrijuma • zbog razblaženja natrijuma

Kada se javlja hiponatrijemija zbog gubitka natrijuma?

• dijareja • povraćanje • opekotine • krvarenja • osmotska diureza • hipoaldosteronizam • diuretici • oštećenje tubula

Kada se javlja hiponatrijemija zbog razblaženja?

Najčešće kod hiperhidratacije.

Koji su uzroci dilucione hiponatrijemije?

• srčana insuficijencija • bubrežna insuficijencija • infuzione tečnosti • ishrana sondom • hipoalbuminemija • SIADH