T.24: Virus ADN desnudos de interés médico

Papilomavirus, genotipos que lo producen y relación con el cáncer de cérvix uterino

El papilomavirus tiene 100 genotipos diferentes, pero solo 4 son los que verdaderamente tienen un alto potencial oncogénico para producir cáncer de cérvix uterino. Estos son el 16 y el 18 principalmente, además del 31 y el 45.

Condiloma en células basales del cérvix → produce displasia que puede:

• Desaparecer 40-70%

• Recurrir, lo que es bastante frecuente

• Mantenerse latente (normalmente durante muchos años)

• Progresión (depende del genoma) → transformación → neoplasia intraepitelial→ cáncer infiltrante

Genotipos relacionados con la gastorenteritis de adenovirus ¿Por qué el adenovirus es tan contagioso?

• Son los genotipos 40 y 41

• Son muy contagiosos porque su dosis infectiva es muy baja (1-10 viriones suficientes para desencadenar la infección), transmisibilidad muy elevada, soporta condiciones medioambientales adversas (Tª, pH, desecación, detergentes y jabones, algo de cloro…)

Adenovirus transformación oncogénica en animales

Adenovirus transformación oncogénica en animales serotipos 12, 18 y 31, solo en animales de experimentación induce tumores sarcomatosos pero no aparecen al administrarlos junto a Ac específicos. Se desconoce si tiene poder oncógeno en el ser humano

Parvovirus multiplicación en

Células progenitoras de la serie roja y plaquetaria, endotelio, placenta y tejidos fetales

Papilomavirus transmite por

fómites, contacto directo, relaciones sexuales y canal del parto infectado

El método de transformación celular por virus oncógenos es

1. Efecto oncogénico directo: El virus modifica directamente el ADN de la célula infectada:

• Integración del genoma viral en el ADN celular

• Inhibición de genes supresores tumorales (ej: p53, Rb)

• Activación o sobreexpresión de oncogenes

Resultado: proliferación celular descontrolada + inhibición de la

2. Efecto oncogénico indirecto: El virus NO altera directamente los genes celulares, sino que:

• Produce infección crónica e inflamación mantenida

• Aumenta la replicación celular continua

• Favorece la acumulación de mutaciones

Resultado: mayor probabilidad de carcinogénesis secundaria

El método de transmisión más importante de Parvovirus B19 es:

1. Gotitas respiratorias: principal

2. Transfusión sanguínea

3. Fómites (por su resistencia)

4. Transplacentaria

Patogenia de adenovirus

La patogenia de los adenovirus se inicia con la entrada del virus por distintas puertas según el tejido diana (conjuntiva, vías respiratorias, intestino o vías urinarias), donde tiene lugar una replicación local inicial, generalmente con clínica leve o asintomática en la primoinfección.

Posteriormente, el virus se disemina a los ganglios linfáticos regionales y alcanza el tejido mononuclear fagocítico (adenoides, amígdalas y placas de Peyer), donde puede establecer latencia, que es la forma más frecuente de evolución.

Desde esta situación, el proceso puede seguir varios cursos:

1. Latencia persistente de por vida tras la primoinfección.

2. Reactivación:

   • En individuos sanos: asintomática, con eliminación del virus por vía digestiva (heces).

   • En inmunodeprimidos: diseminación viral (viremia) con cuadros clínicos más graves.

3. Reinfecciones, debido a la existencia de múltiples serotipos (la inmunidad es específica de serotipo).

Finalmente, ningún serotipo de adenovirus humano se asocia a oncogénesis.

Cuadros clínicos producidos por Parvovirus B19 y diagnóstico.

Los cuadros clínicos producidos por el Parvovirus B19 derivan de su tropismo por células con antígeno P (precursores hematopoyéticos), produciendo lisis celular y, en parte, fenómenos inmunitarios:

1. Eritema infeccioso (quinta enfermedad): típico en niños. Cursa con febrícula y síntomas catarrales leves, seguido de exantema característico en “mejillas abofeteadas”. Puede asociar anemia leve, trombopenia y artralgias. Es un proceso autolimitado.

2. Poliartritis aguda: más frecuente en adultos, especialmente mujeres. Afecta a pequeñas articulaciones (manos, muñecas, rodillas, tobillos), con patrón tipo “guantes y calcetines”. De mecanismo inmunitario.

3. Anemia aplásica transitoria: por destrucción de precursores eritroides. Suele ser leve y autolimitada, pero puede agravarse en pacientes con anemias crónicas o inmunodeprimidos.

4. Infección congénita: transmisión transplacentaria. Puede causar:

   • 1º trimestre: muerte fetal

   • 2º trimestre: hidropesía fetal (anemia grave, insuficiencia cardíaca, edema generalizado)

   • 3º trimestre: anemia leve o exantema en el recién nacido

Diagnóstico

Se basa fundamentalmente en:

• Detección de anticuerpos específicos IgM e IgG mediante ELISA (método principal).

• Detección de ADN viral por PCR en sangre o líquido amniótico (especialmente en infección congénita).

En la mayoría de los casos (niños sanos), no se realiza diagnóstico microbiológico, por ser un proceso leve y autolimitado.

Por qué hay proliferación en VPH

Estos virus para poder replicarse necesitan que la célula a la que han infectado este continuamente dividiéndose, por lo que act˙an sobre las ADN polimerasas celulares, replicando el ADN celular de manera continua. Para eso, estos virus cuentan con distintas proteínas reguladores entre las que destacan E6 que inhibe a p53 (por tanto tiene efecto anti apoptótico) y la proteína E7, que se une a pRb e induce una proliferación celular descontrolada.

Esto al final se resume en una formación de masa celular que manifiesta clínicamente con una hiperplasia celular en forma de verruga, papiloma, condiloma, etc.

En algunos casos si se integra en el ADN celular el material genético del virus en zonas cercanas a protooncogenes estos pueden inducir la presencia de formaciones neoplásicas como las carcinomas. No todos los genotipos de VPH tienen la misma capacidad oncogénica, destaca genotipo VPH16 o VPH18 por ser genotipo que producen en mayor cantidad E6 y E7 y por tanto mayor capacidad oncogÈnica.

Relacione cada proceso clínico con su etiología más probable:

● Leucoencefalopatía multifocal progresiva:

● Carcinoma de cuello de útero:

● Verrugas comunes:

● Condilomas acuminados:

● Epidermodisplasia verruciforme:

● Leucoencefalopatía multifocal progresiva: Poliomavirus (virus JC)

● Carcinoma de cuello de útero: VPH 16

● Verrugas comunes: VPH 1, 2, 4

● Condilomas acuminados: VPH 6 y 11

● Epidermodisplasia verruciforme: VPH 5 y 8

Indique si los siguientes enunciados sobre el VPH son verdaderos o falsos:

● La infección por el virus induce la apoptosis celular:

● La infección por el virus induce la proliferación de la célula infectada:

● Las proteínas víricas relacionadas con la capacidad oncógena del virus son E6 y E7:

● La replicación del ADN vírico la realiza su propia ADN polimerasa:

● El virus infecta células del estrato córneo de la piel:

● La infección por el virus induce la apoptosis celular: F

● La infección por el virus induce la proliferación de la célula infectada: V

● Las proteínas víricas relacionadas con la capacidad oncógena del virus son E6 y E7: V

● La replicación del ADN vírico la realiza su propia ADN polimerasa: F

● El virus infecta células del estrato córneo de la piel: F

Mecanismo oncogénico del papiloma. Genotipos oncogénicos

El ADN del VPH se integra en el genoma celular. Las proteínas E6 y E7 del virus inactivan p53 y a pRb

respectivamente, inhibiendo la apoptosis y favoreciendo la proliferación celular.

● 16, 18, 31 y 45

● Verrugas benignas que pueden malignizarse: 5, 8

Parvovirus multiplicación en células de la serie roja

Entra por la rinofaringe. Pasa a sangre de forma continua y discreta. Se une al Ag P de los eritroblastos y Megacariocitos llegando a:

● Médula ósea

● Placenta: afecta a corazón, médula ósea y hígado fetal.

● Otros tejidos.

○ Viremia → fiebre y síndrome pseudogripal.

○ Lisis → anemia y trombocitopenia.

○ Depósitos de inmunocomplejos → síntomas cutáneos, articulares, hidropesía fetal.

Por qué se produce erupción cutánea con parvovirus

Tanto la erupción cutánea como la poliartritis aparecen porque cuando la enfermedad alcanza la fase sistémica (a los 17-18 días tras la infección), se producen inmunocomplejos que se depositan en estas localizaciones. Cuando los inmunocomplejos se depositan en pequeños vasos sanguíneos causan daño a células endoteliales y dan lugar a extravasación de sangre (petequias).

Uno de los siguientes procesos clínicos NO está relacionado con el Parvovirus (o Erythrovirus) B19

a. Anemia aplásica

b. Poliartritis de pequeñas articulaciones

c. Hidropesía fetal

d. Sexta enfermedad

e. Quinta enfermedad

d. Sexta enfermedad

Adenovirus toma de muestra

● En las infecciones respiratorias: aspirado o exudado nasofaríngeo

● En las infecciones oculares: exudado conjuntival

● En las gastroenteritis: heces

● En las cistitis hemorrágicas: orina

Uno de los siguientes procesos clínicos NO está relacionado con los Adenovirus:

a. Fiebre faringo-conjuntival

b. Bronquiolitis

c. Resfriado común

d. Cáncer laríngeo

e. Gastroenteritis

d. Cáncer laríngeo

¿Dónde se acantonan los adenovirus?

Los adenovirus se acantonan (establecen latencia) en el tejido linfoide del sistema mononuclear fagocítico, fundamentalmente en:

• Adenoides

• Amígdalas

• Placas de Peyer

Tras la primoinfección (generalmente leve), el virus alcanza estos tejidos y permanece en estado latente, pudiendo reactivarse posteriormente, sobre todo en situaciones de inmunodepresión.

El método de transformación celular por virus oncógenos es:

● Si son virus ADN: bloqueo o inhibición de genes reguladores negativos de la proliferación o sus proteínas con acción correspondiente.

● ARN tipo retrovirus: inserción de un promotor a un protooncogen, inserción de genes virales.

Cita dos grupos de especies virales carcinógenas

1. VEB

2. VHH-8

3. VHB

4. Virus del papiloma humano (VPH)

Oncovirus: cómo se produce el oncogén (integración) y los que producen más frecuentemente displasia

Un oncogén es un gen de expresión siempre dominante que codifica proteínas defectuosas o proteínas normales en exceso. En ambos casos, estas proteínas pierden la capacidad de controlar el ciclo celular, por lo que se pierde el equilibrio entre la proliferación y la muerte celular. Los virus ADN, al multiplicarse, pueden alterar la expresión de genes celulares vecinos. Los virus ADN se integran en el cromosoma de la célula que infectan y pueden inducir la transformación de un protooncogén en un oncogén, lo que puede determinar la aparición de cáncer. Los virus oncógenos para el ser humano son el VEB, VPH, VVH-8, VHB, VHC.