HIST 3704

GPA (Global Programme on AIDS / 全球艾滋病规划)

WHO 在1980年代中期创立的第一个专门应对HIV/AIDS的全球机构，代表以代表性政府和联合国为主导、聚焦初级卫生保健的传统模式。

Global Fund (全球基金)

2002年创立的公私合作基金会（foundation），由科菲·安南2001年呼吁建立，目标每年$70–100亿。独立于联合国机构，对各国政府保持警惕。盖茨基金会是重要捐助方之一。

CCM (Country Coordinating Mechanism / 国家协调机制)

全球基金的核心机制：由各国政府、NGO、公民社会代表组成的联合机构，负责国家层面的资金协调。PPT批评其"人为设立、不平等"，且实际掌权而非政府本身。

PEPFAR (President's Emergency Plan for AIDS Relief

总统艾滋病紧急救援计划) 2003年由小布什（GW Bush）在国情咨文中宣布，最初承诺5年$150亿用于非洲艾滋病防治（$50亿现有项目、$10亿给全球基金、$90亿新项目）。通过NGO运作以提高效率和问责，早期与美国制药利益及禁欲教育挂钩。

ARVs (Antiretrovirals / 抗逆转录病毒药物)

PEPFAR的核心干预手段。2003–2005年即为80万+人提供ARV治疗；2004–2017年共为1150万人提供ARVs，约200万婴儿出生时HIV阴性。

VMMC (Voluntary Medical Male Circumcision / 自愿医疗男性包皮环切术)

RCT结果（2005–2007年发表）证明男性包皮环切使男性感染HIV风险降低约66%。低成本、一次性手术，但因文化因素推广困难。马拉维案例：美国2015年承诺$680万支持Malawi的VMMC项目，引发当地强烈争议。

Option B+

Malawi2010年首创：为所有HIV阳性孕妇及哺乳期母亲提供ARVs以预防母婴传播（MTCT），是最早不限免疫状态即开始ARV治疗的国家之一。

LTFU (Lost to Follow-Up / 失访)

HIV阳性患者检测后未能持续进入或坚持治疗的现象。Pfeiffer 2013 指出Mozambique初期依从率高，但后期下降，是PEPFAR实施的重大挑战。

AIDS Exceptionalism (艾滋病例外主义)

"HIV/AIDS是一种在生物、社会、文化、政治上都独特的疾病，因此需要例外性的应对方式。"该概念在Adia Benton 2015年著作 HIV Exceptionalism: Development through Disease in Sierra Leone 中详细阐述。塞拉利昂感染率仅1.5%，但5年内$8000万用于HIV，而整体卫生仅$800万/$1400万。

Ideological Verticality (意识形态垂直性)

因HIV被视为例外，其项目获得独立的专属资金、项目和人员。

Methodological Horizontality (方法论水平性)

Benton提出：HIV议题实际上渗透进了所有发展和卫生项目之中。

Blue Discharges (蓝色退伍令)

二战期间，大量男性在军队中变得更加可见（包括同性恋者），战后因"不名誉"原因以蓝色退伍令被驱逐出军队，反而促进了同性恋社群的形成与可见度提升。

Lavender Scare (薰衣草恐慌)

1950年代冷战背景下，联邦政府清洗同性恋雇员的运动。依据是《Executive Order 10450》（1953年），将"性变态"（sexual perversion）列为政府雇用的禁止事项。与麦卡锡反共运动（Red Scare）并行。

Homophile Movement (同性爱运动)

二战后兴起的同性恋权利运动，目标是消除歧视和偏见。代表组织：

• Mattachine Society（1950，洛杉矶）

• Daughters of Bilitis（1955，旧金山）：首个女同性恋权利组织，由 Del Martin 和 Phyllis Lyon 创立

Stonewall Riots (石墙暴动，1969)

1969年6月28日，纽约 Stonewall Inn 酒吧遭警察突袭，引发六天抗议，由 Marsha P. Johnson、Sylvia Rivera 等有色人种跨性别女性领导，直接促成 Gay Liberation Front（同性恋解放阵线） 的成立。

Gay Liberation Front (同性恋解放阵线)

石墙暴动后1969年成立，强调"出柜"（coming out）和同性恋自豪（gay pride），代表同性恋解放运动从请愿转向公开对抗的转变。

1973 APA Declassification (1973年APA去分类化)

1973年12月15日，美国精神病学会（APA）投票将同性恋从《精神疾病诊断与统计手册》（DSM）中删除，不再视为精神疾病。此前，DSM将同性恋列为精神障碍，为电击疗法、脑叶切除术等"治疗"提供依据。变化动力来自外部抗议（Barbara Gittings、Frank Kameny）和内部压力（1972年APA第一个包含同性恋和女同性恋演讲者的小组）。

Harvey Milk

1977年当选旧金山市政委员，美国首位公开出柜的民选官员之一。1978年遇刺，其死亡激化了激进主义情绪。

Anti-Gay Religious Right (反同宗教右翼)

1960–70年代兴起，反对同性恋社会革命，将同性恋定性为"对美国家庭的威胁"和"现代社会的主要罪恶"。与反共主义、保守白人民族主义结合。代表人物：Jerry Falwell、Pat Robertson。

Jerry Falwell 电视布道士

创立 Liberty University（1971）和 Moral Majority（道德多数）（1979），标榜"支持传统家庭、支持道德、支持美国"。1983年称"艾滋病是上帝对容忍同性恋的社会的惩罚"。

Anita Bryant & Save Our Children (拯救我们的孩子运动)

前美国小姐、流行歌手，1977年6月领导运动推翻了佛罗里达州戴德县禁止性取向歧视的条例，并创立"拯救我们的孩子"组织，成为反同运动标志性人物。

CA Proposition 6 / Briggs Initiative (1978年加州第6号提案 / 布里格斯提案)

受 Anita Bryant 和薰衣草恐慌启发，允许以"公开同性恋行为"为由解雇教师。最终被以54.8%对41.6%否决。Reagan 和 Carter 均公开反对该提案。Milk 在提案否决后三周遇刺。

Jonathan Mann's Historical Schema（乔纳森·曼的AIDS历史分期框架，1980年代末） WHO官员提出的艾滋病史阶段划分：

• I. Silent Spread（无声传播，1970s–1981）

• II. Recognition（识别期，1981–1982）

• III. Intense Discovery（密集发现期，1982–1985）

• IV. Global Mobilization（全球动员，1986–1988）

• V. 终结问题：血液检测（1984~）、公众教育（1986~）、抗病毒治疗（1986~）、疫苗开发（?）

1985 as Turning Point（1985年作为转折点）

多重事件使1985年成为AIDS史上的关键年：CDC确认AIDS由逆转录病毒引起；ELISA血液检测商业化上市（3月）；AZT人体试验启动（7月）；国际会议召开；里根首次公开谈及AIDS（9月）。Grmek（1990）称此时AIDS从"疫情"升级为"真正的全球性流行病"。

ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay / 酶联免疫吸附测定）

1985年3月上市的首个商业化HIV抗体血液检测。意义：使无症状感染者可被诊断；推动从"风险群体"思维转向"血清阳性"思维；CDC随后将海地人从风险群体中移除（1985年4月）。政府强制警告标注：抗体阳性不等于AIDS诊断。引发美法专利争议（法国巴斯德研究所 vs. 美国国立卫生研究院）。

NRTIs (Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors / 核苷类逆转录酶抑制剂)

通过模拟天然核苷酸嵌入HIV DNA链，终止逆转录过程。FDA批准9种，代表药物：Zidovudine（AZT/ZDV）、Lamivudine（3TC）、Tenofovir。AZT单药治疗病毒载量最多下降0.7 log。

NNRTIs (Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors / 非核苷类逆转录酶抑制剂)

不模拟核苷酸，而是直接结合并阻断逆转录酶活性位点附近区域。FDA批准6种，代表药物：Nevirapine（奈韦拉平）、Efavirenz、Rilpivirine。Nevirapine单药治疗（1993年）：病毒载量初期下降，但因Y181C突变迅速产生耐药，4周后恢复基线水平。

Protease Inhibitors, PIs（蛋白酶抑制剂）

阻断HIV蛋白酶，使病毒无法将蛋白质前体切割成成熟蛋白，产出非感染性病毒颗粒。FDA批准9种，代表药物：Saquinavir（1995/1996年首个上市）、Darunavir。Saquinavir获批后死亡率急剧下降，是ART治疗时代开始的重要标志。

Fusion Inhibitors（融合抑制剂）

阻止HIV包膜与CD4细胞膜融合，从而阻止病毒进入细胞。FDA批准1种：Enfuvirtide。

CCR5 Antagonists / Chemokine Coreceptor Antagonists（CCR5拮抗剂 / 趋化因子共受体拮抗剂）

阻断CCR5共受体，使HIV无法附着并进入宿主细胞。FDA批准1种：Maraviroc。其开发依赖于1996年发现的关键科学：部分多次高风险暴露却未感染的个体，其CD4细胞对HIV-1具有相对抵抗力，原因是CCR5-Δ32纯合突变（约1%的白种人携带）。Maraviroc失败的可能原因：患者病毒主要利用CXCR4而非CCR5受体进入细胞。

Integrase Inhibitors（整合酶抑制剂，INSTIs）

阻断HIV整合酶，防止病毒DNA插入宿主细胞基因组。FDA批准4种，代表药物：Raltegravir、Dolutegravir、Cabotegravir。

Fixed-dose Combinations, FDCs（固定剂量复方制剂）

将多种ARV药物合并为单片，提高依从性。FDA批准23种，代表：Combivir（AZT+3TC）、Truvada（TDF+FTC）、Atripla。

Cabenuva（卡贝努瓦）

FDA批准的首个长效注射型ARV方案（2021年）：Cabotegravir + Rilpivirine 每月一次肌肉注射，适用于已口服ART且病毒抑制至少3个月、无基线耐药的患者。

Monotherapy vs. Combination Therapy（单药 vs. 联合疗法）

单药病毒很快产生耐药突变并反弹。因此必须使用联合疗法而非单药，防止耐药产生。

Drug Resistance（耐药性

HIV复制速度极快且错误率高，单药治疗下耐药突变株迅速被选择并占主导。药物完全失效。这是联合疗法取代单药疗法的直接科学依据。

"The Dose Makes the Poison"（剂量决定毒性）

源自帕拉塞尔苏斯（16世纪）："万物皆毒，无物非毒，剂量决定是否有毒。后来研究证明降低剂量同样有效且毒性更低，即在治疗窗口（therapeutic window） 内用药。

Therapeutic Window（治疗窗口）

药物浓度的安全有效区间：高于此区间产生毒性（side effects），低于此区间无治疗效果（sub-therapeutic）。早期高剂量AZT的问题正是剂量超出了治疗窗口。

MTCT 三个传播窗口及比例？

• 宫内 In utero：~25%

• 分娩期 Intrapartum：~45%（最高）

• 母乳 Breastfeeding：~30%

A: 在无干预情况下约 30% 婴儿感染

分娩期传播的主要机制？

A: ① 婴儿接触母体血液/分泌物 ② 母胎微量输血 Maternal-fetal microtransfusions ③ 破膜时间延长。高病毒载量（>1000 copies/mL）时建议择期剖宫产 Elective C-section。

母乳喂养传播风险 & 增加风险的行为？

A: 无 ART 情况下约 20% 风险（~0.5%/月）。增加风险：① 食物预咀嚼 Food pre-mastication ② 混合喂养 Mixed feeding。

Q: 为何不能用快速抗体检测诊断暴露婴儿？

A: 母体 IgG 抗体经胎盘被动转移给婴儿，可持续 6–18 个月，导致假阳性。应用 HIV RNA/DNA PCR 检测。

Q: PACTG 076 试验证明了什么预防手段？

A: 长疗程 AZT（叠氮胸苷 Zidovudine） 可将 MTCT 降低约 67%（RCT，363 名 HIV 阳性孕妇，CD4 >200，不母乳喂养）。结果显著（p=0.00006），试验提前终止。

Q: WHO 2016 关于 HIV 阳性母亲母乳喂养建议？

A: 坚持 ART 的母亲可以母乳喂养：前 6 个月纯母乳，6–12 个月加辅食，可延续至 24 个月。ART 可有效阻断母乳传播。

AFASS 框架是什么？

A: 判断是否可用替代喂养 Replacement Feeding 的标准：Acceptable / Feasible / Affordable / Sustainable / Safe。五项均满足才建议替代喂养。

美国 CDC/ACOG 孕期 HIV 检测推荐方案？

A: ① 产前常规 opt-out 筛查 ② 孕晚期高危人群复查 ③ 分娩时对状态未知者快速检测 ④ 产后对母亲状态未知的新生儿检测。

DITRAME 安慰剂对照试验的核心伦理争议？ A: 长疗程 AZT 已被 PACTG 076 证实有效后，在西非再做安慰剂对照试验是否违反伦理？涉及：

• 贝尔蒙特原则 Belmont Principles：善行 Beneficence、公正 Justice

• 赫尔辛基宣言 Declaration of Helsinki：对照组应获得已知最佳治疗，而非安慰剂

Local vs. Universal Standard of Care 的核心矛盾（以母乳喂养为例）

A: 高收入国家建议 HIV 阳性母亲不母乳喂养；低资源地区因婴儿无安全替代食品，WHO 允许在 ART 保护下母乳喂养。引发"是否应执行统一全球标准"的伦理辩论。

HEU 婴儿是什么？面临什么风险？

A: HIV-Exposed Uninfected，暴露于 HIV 但未感染的婴儿。免疫系统存在异常，对感染性疾病易感性更高。

LBW（低出生体重 Low Birth Weight）与 HIV 的关联？

A: 即使 ART 覆盖率提升，HIV 阳性母亲所生婴儿 LBW 率仍高——提示 HIV 可能干扰胎盘功能。金沙萨数据显示 LBW 婴儿死亡风险约为正常体重的 9 倍。

Q: 全球卫生的三个历史阶段是什么？

1800–1950热带/殖民医学 Tropical/Colonial Medicine殖民主义与帝国主义

1950–1990国际卫生 International Health冷战 Cold War

1990–至今全球卫生 Global Health全球化 Globalization

AIDS 如何与全球化联系？Jonathan Mann 的观点是什么？

A: Mann（1988）称 AIDS 为"全球村疾病"——贸易、旅行和人口流动使 HIV 跨越国界传播，任何国家单独应对都不够，必须有全球协调响应。

结构调整计划 Structural Adjustment Programs (SAP) 如何影响 HIV？

A: 新自由主义改革要求削减政府支出、引入医疗用户付费制度（User Fees）。以赞比亚 Zambia 为例：1993 年实施用户付费后，卢萨卡门诊就诊量下降 60%，产科就诊下降 20%，直接削弱了 HIV 预防能力。

GPA（全球艾滋病规划 Global Programme on AIDS）是什么？

A: 1986 年 WHO 建立（1988 年更名为 GPA），创始主任为 Jonathan Mann。目标：筛查血液、培训医护人员、公众教育、防止歧视。Mann 将医学与人权联系，1990 年因 WHO/UN 不作为愤而辞职。1995 年底解散。

UNAIDS 是什么？与 GPA 有何不同？

A: 1996 年成立，创始主任 Peter Piot。脱离 WHO 管辖，直属联合国秘书长。主要职能：协调各 UN 机构（而非直接提供资金）、收集标准化 HIV 数据、推广 DALY 指标吸引世界银行资助。局限：UN 内部官僚争斗严重。

DALY（伤残调整生命年 Disability-Adjusted Life Year）是什么？

DALY = YLD（带残障生活年数）+ YLL（损失生命年数）。用于量化疾病负担，使 HIV/AIDS 的影响可用经济语言表达，从而吸引世界银行等机构投入资金，但同时也推动了全球卫生的医疗化 Medicalization 和商品化 Commodification。

AIDS Exceptionalism 是什么？为何出现？

A: 指 HIV/AIDS 获得了远超其他疾病的特殊资源和政治关注（如 PEPFAR、Global Fund 的专项资助）。原因：① 疾病规模与死亡人数巨大；② 强大的患者权益运动（如 ACT UP）；③ 人权话语的介入（Jonathan Mann）。批评：造成其他同样致命的疾病（癌症、结核、被忽视的热带病）资源严重不足。