Karyotyp a genotypová proměnlivost

Co je karyotyp?

Soubor chromozomů v jádře buňky.

Jaký je význam karyotypu v genetickém poradenství?

Stanovení změn ve struktuře a počtu chromozomů.

Kdy byl stanoven přesný počet chromozomů v buňce člověka?

V roce 1956, počet chromozomů je 46.

Jaká technika byla zavedena v roce 1965?

Technika vyšetření chromozomů z periferní krve a barvení mitotických chromosomů orceinem

co umožnila technika barvení orceinem?

bdobí morfometrických metod identifikace chromozomů např. dle polohy centromery – metacentrický, submetacentrický, akrocentrický, telocentrický

Co je to Q-pruhování?

počátek proužkovacích technik – identifikace chromozomů na základě počtu, tloušťky a pozice proužků

Co je to G-pruhování?

Technika identifikace chromozomů na základě počtu, tloušťky a pozice pruhů, na principu působení trypsinem na metafázní chromozomy s následným barvením Giemsovým barvivem

co je to HRT?

zavedení proužkovacích technik v profázi mitotického dělení, chromozomy jsou méně spiralizované a kondenzované = více pruhů + identifikace i malých chromozomů

co je to FISH?

FISH (fluorescenční in situ hybridizace) je technika, která umožňuje vizualizaci specifických DNA sekvencí na chromozomech pomocí fluorescenčních sond. Tato metoda se používá k analýze chromozomových abnormalit a lokalizaci genů.

Výhody FISH vůči pruhování?

méně pracná, nevyžaduje pro vyhodnocení takovou zkušenost, odhalí i mikrodelece a drobné translokace

Nevýhody FISH vůči pruhování?

lze sledovat jen oblast, k níž máme sondu, nutný je fluorescenční mikroskop, preparát není trvalý („zháší“)

1960 - Denverská konference

člověk má 23 párů chromozomů, č. 1 až 22 = autozomy, č. 23 = gonozomy

praktický postup sestavení karyotypu

1. odběr periferní krve

2. kultivace lymfocytů z periferní krve – indukce z G0 do G1 fáze buněčného cyklu pomocí speciálního kultivačního média

3. mitóza při 32 ºC po dobu 72 hodin

4. působení kolchicinem – zastavení mitózy, synchronizace buněk

5. hypotonizace a fixace chromozomů

6. barvení

Jak se určuje pohlaví na základě karyotypu?

Na základě zápisu chromozomů, například 46,XY pro zdravého muže.

Jaké syndromy zahrnuje chromozomová anomálie?

Klinefelterův syndrom, Turnerův syndrom, Downův syndrom, Pataův syndrom.

Co způsobuje Klinefelterův syndrom?

Zápis 47,XXY, vedoucí k hypoplastickým varlatům a infertilitě.

Jaké poruchy se vyskytují u Turnerova syndromu?

45,X, růstové poruchy, poruchy skeletu, gonád, a neurokognitivní poruchy.

charakteristika Downův syndrom?

47,XY,+21, typická facies (epikantus, makroglosie,...), svalová  hypotonie, mentální retardace, přidružené VVV (srdce, deformity rukou a nohou, skeletální anomálie, VVV vnitřních orgánů)

Které anomálie jsou spojeny s Pataův syndromem?

47,XX,+13, rozštěpy rtu, polydaktylie a těžká psychomotorická retardace, většinou úmrtí v kojeneckém věku

Co znamená Ph-chromozom?

Translokace mezi chromozomy 9 a 22, zápis 46,XY,t(9;22), způsobuje chronickou myeloidní leukémii (CML).

Změny v počtu sad chromozomů i v počtu jednotlivých chromozomů se označují jako

genomové mutace

O polyploidii hovoříme tehdy, jestliže se v důsledku genomové mutace zvyšuje

počet sad chromozomů nebo počet jednotlivých chromozomů

Výraz euploidie znamená, že se mění

počet sad chromozomů

Výraz aneuploidie znamená, že se mění

počet jednotlivých chromozomů

Trisomický karyotyp označený CCc tvoří samičí gamety

CC, 2 Cc, 2 C, c

protože

CCc => CC + c

nebo

Cc + C

nebo Cc + C

´(jakože to druhý velký C)

(díky mišáku)

jak působí kolchicin na genom?

zvyšuje sady chromosomu

Deficience, delece a inverze patří do skupiny

stabilních chromozomových aberací intrachromozomových

reverze vzikají

zpětnou mutací nebo supresorovou mutací