NEURO5 - VIEILLISSEMENT

Quelle mémoire est la plus touchée par le vieillissement ?

Mémoire épisodique et mémoire de travail (MDT)

Quelles mémoires sont relativement épargnées par le vieillissement ?

Mémoire immédiate, procédurale, sémantique (vocabulaire/faits) et priming

Vrai ou faux : la mémoire prospective diminue avec le vieillissement.

Faux — elle peut même s'améliorer (gain +)

À partir de quel âge apparaissent les altérations de la MDT selon les études longitudinales ?

Environ 55 ans

Qu'évalue le test de Corsi Block-Tapping ?

La MDT visuo-spatiale à court terme (empan de Corsi, sens et sens inverse)

Quelle structure cérébrale engage le Corsi Block-Tapping ?

Le cortex préfrontal ventrolatéral

Qu'est-ce que l'effet de cohorte (études transversales) ?

Les groupes appartiennent à des générations différentes avec des niveaux d'éducation et expériences de vie différents — biais à contrôler

Qu'est-ce que l'effet de pratique (études longitudinales) ?

Les mêmes participants s'habituent à la tâche (test-retest), ce qui peut fausser les résultats

Les études transversales montrent un déclin à partir de quel âge ?

Elles montrent un déclin progressif et linéaire tout au long de la vie

Les études longitudinales montrent un déclin à partir de quel âge ?

Seulement à partir de 65 ans

Quelles structures cérébrales sont atrophiées en priorité avec le vieillissement ?

Cortex frontaux, cortex pariétaux, hippocampe postérieur

L'hippocampe antérieur est-il préservé dans le vieillissement normal ?

Oui — contrairement à l'hippocampe postérieur

Quelle étude a montré le lien entre atrophie HPC et déclin de mémoire épisodique sur 12 ans ?

Pelletier et al. (2017)

Qu'est-ce que le DMN ?

Le Default Mode Network — réseau fronto-pariéto-temporal actif au repos, impliqué dans l'attention introspective

Quel réseau est l'antagoniste du DMN ?

Le réseau attentionnel dorsal (lobes pariétaux + champs oculaires frontaux), actif lors de tâches externes

Que se passe-t-il normalement avec le DMN quand on réalise une tâche cognitive ?

Il se désactive activement — inhibition des pensées internes non pertinentes

Qu'observe-t-on chez les sujets âgés à faible performance lors de l'encodage épisodique ?

Désactivation très réduite du précunéus + hyperactivation compensatoire de l'HPC

L'hyperactivation hippocampique chez les âgés est-elle compensatoire ?

Non — elle est associée à un déclin mnésique et est prédictrice de démence

Quelles sont les 3 modifications du DMN associées au déclin cognitif ?

1. Diminution de la connectivité fonctionnelle 2. Persistance anormale lors des tâches 3. Réduction du volume de matière grise dans ses régions

Citez 4 interventions potentielles pour ralentir les modifications du DMN.

Activité physique, méditation/pleine conscience, entraînement cognitif, régime méditerranéen

Qu'est-ce que la réserve cérébrale ?

Ressource neuroanatomique (volume cérébral, nombre de neurones, densité synaptique) permettant de maintenir le fonctionnement malgré les pertes neuronales

Qu'est-ce que la réserve cognitive ?

Capacité à optimiser l'utilisation des réseaux neuronaux ou à recruter des stratégies alternatives, construite via l'éducation et les activités tout au long de la vie

Pourquoi une forte réserve retarde-t-elle la démence mais accélère le déclin une fois déclenché ?

Elle repousse le seuil clinique — mais une fois franchi, la pathologie est à un stade neurobiologique plus avancé, donc le déclin est plus rapide

Dans l'étude Stern et al., quel facteur combiné donne le risque le plus élevé de démence ?

Faible niveau d'instruction + faible niveau professionnel au cours de la vie (risque × 2,87)

Citez 4 facteurs environnementaux associés à une bonne réserve cognitive.

Éducation longue, activité physique, loisirs exigeants, bilinguisme, alimentation variée, sommeil (4 parmi ces 6)

Quel allèle génétique est protecteur pour la réserve cognitive ?

L'allèle ε2 du gène ApoE

Qu'est-ce que le brain maintenance ?

L'idée que certaines personnes ne manifestent que peu ou pas de déclin cérébral lié à l'âge — grande variabilité interindividuelle

Que montre l'étude Pudas et al. sur les "old mainteners" ?

Les âgés avec capacités maintenues ont une activité préfrontale et hippocampique plus importante que les jeunes ET les âgés en déclin

Qu'évalue le WCST ?

La flexibilité cognitive (capacité à adapter les réponses selon les consignes changeantes) — évalue les dommages au cortex préfrontal

Quel est le prédicteur fiable de la performance au WCST chez les personnes âgées ?

L'épaisseur corticale du réseau fronto-pariétal

Qu'est-ce que la compensation par upregulation ?

Augmentation de l'activation des mêmes structures que chez les jeunes, engagées plus tôt et plus fortement — différence QUANTITATIVE

Qu'est-ce que la compensation par sélection ?

Recrutement de circuits disponibles mais non utilisés par les jeunes — différence QUALITATIVE (processus moins efficace mais moins coûteux)

Qu'est-ce que la compensation par réorganisation ?

Développement d'un mécanisme neuronal NOUVEAU, non disponible chez les jeunes — analogue à la plasticité post-lésionnelle

Qu'est-ce que le phénomène HAROLD ?

Hemispheric Asymmetry Reduction in Older Adults — réduction de l'asymétrie hémisphérique chez les âgés (activation bilatérale au rappel)

Qu'est-ce que le phénomène PASA ?

Posterior Anterior Shift in Aging — lors de tâches visuo-spatiales, les âgés activent les zones préfrontales (antérieures) au lieu des zones temporo-occipitales (postérieures)

L'effet HAROLD est-il observable au niveau de l'hippocampe ?

Non — pas de compensation HAROLD au niveau HPC

Quelles sont les 2 lésions histologiques caractéristiques de la MA ?

Les plaques séniles (agrégats de peptide Aβ) et les dégénérescences neurofibrillaires — DNF (agrégats de protéine Tau hyperphosphorylée)

Quelle est la différence entre une plaque sénile diffuse et neuritique ?

Diffuse : uniquement dépôts centraux. Neuritique : plus complexe, associée à des dégénérescences neuronales en couronne

Quel est le rôle normal de la protéine Tau ?

Stabiliser les microtubules (squelette du neurone). Quand hyperphosphorylée → squelette déstabilisé → blocage du trafic axonal → mort neuronale

Pourquoi la forme Aβ42 est-elle plus dangereuse que Aβ40 ?

Elle est plus longue (42 acides aminés), toxique et insoluble → s'agrège préférentiellement dans la MA → formation des plaques séniles

Quels sont les stades 3-4 de Braak ?

Phase trouble cognitif léger (ex-MCI) : extension vers l'HPC + aires associatives → troubles mémoire épisodique et spatio-temporelle, premières plaintes de l'entourage

Que se passe-t-il aux stades 5-6 de Braak ?

MA clinique : lésions atteignent les larges régions du cortex associatif → troubles sévères mémoire, langage, jugement → perte d'autonomie

Quel est le premier biomarqueur à apparaître dans la MA et combien de temps avant le diagnostic ?

L'accumulation d'Aβ — 10 à 20 ans avant le diagnostic

Dans quel ordre apparaissent les biomarqueurs de la MA ?

1. Aβ → 2. Protéine Tau → 3. Modifications structurelles cérébrales → 4. Atteinte mnésique → 5. Symptômes cliniques

Le MMSE est-il un outil diagnostique ?

Non — c'est un outil de DÉPISTAGE uniquement

À quel score MMSE parle-t-on de déficit modéré ?

Entre 11 et 20

Qu'est-ce que l'ADAS-cog ?

Un test de suivi de l'évolution du déclin cognitif (score 0 à 70 indiquant la gravité des déficits)

Quelle mémoire est atteinte en premier dans la MA ?

La mémoire épisodique (surtout les souvenirs récents), car l'HPC est atteint préférentiellement

Dans la MA, la mémoire sémantique est-elle plus atteinte que dans les démences sémantiques ?

Non — elle est partiellement altérée dans la MA mais grandement préservée par rapport aux démences sémantiques

Quel allèle de l'ApoE est le principal facteur de risque génétique de la MA ?

L'allèle ε4 — risque × 2 si 1 allèle, × 10-12 si 2 allèles

Quel est le principal facteur de risque non génétique de la MA ?

L'âge — l'incidence double tous les 5 ans après 65 ans

Citez 4 facteurs de risque vasculaires de la MA.

HTA, AVC, diabète, hypercholestérolémie

Les traitements actuels de la MA agissent-ils sur les plaques amyloïdes ?

Non — ils agissent sur la neurotransmission (ex : Donépézil sur l'ACh, Galantamine sur les récepteurs NMDA)

Pourquoi le vaccin anti-Aβ42 n'est-il pas autorisé en Europe ?

Le rapport bénéfice/risque est jugé insuffisant