Angiogenes

Angiogenes - nybildning av ____ utifrån befintliga kärl

Blodkärl

Transkriptionsfaktorn ____ (hypoxia inducible factor 1) är viktig vid angiogenes och utgörs av subenheterna HIF-1α och HIF-1β

HIF-1

Vid normoxi

HIF-1α hydroxyleras av syreberoende ____ → bindning till VHL-proteinet → ubikvitinering → proteasomal nedbrytning av HIF-1α → utebliven bildning av aktivt HIF-1-komplex

PHD-enzymer

Vid hypoxi

utebliven aktivering av PHD-enzymer → HIF-1α ansamlas i cytosolen → transporteras in till kärnan → heterodimeriserar med HIF-1β → aktivt HIF-1-komplex → ökad produktion och frisättning av ____ och EPO → angiogenes

VEGF

Förekommer i två huvudsakliga former

• Sprouting angiogenes (knoppning)

• ____ angiogenes (delning)

Intussusceptiv

Sprouting angiogenes (knoppning)

Drivs främst av hypoxi

1. Endotelcell med starkast VEGF-signalering → Tip-cell (ledarcell)

2. Tip-cellen uttrycker ____ som binder till granncellers (omgivande endotelcellers) Notch-receptorer

3. Granncellerna blir då till Stalk-celler som prolifererar och bildar cytoplasmatiska vakuoler som smälter samman och bildar lumen i det växande blodkärlet

4. När två Tip-celler möts fuserar de och bildar en anastomos - en ny kärlslynga bildas

DLL4

Intussusceptiv angiogenes (delning)

Sker bland annat under embryogenes

1. Utlöses främst av förändrad hemodynamik och behov av snabb kärlexpansion

2. Motstående kärlväggar i en befintlig kapillär invaginerar mot varandra

3. När kärlväggarna möts bildas en vävnadspelare som stabiliseras av cellkontakter (tight junctions)

4. Pelaren mognar genom invasion av fibroblaster och ____ samt deposition av extracellulär matrix (främst kollagen)

5. Slutligen delar sig kärlet longitudinellt i två nya, separata kärl

Pericyter