syndrome de Cushing

Principe du Cushing ? cushing = hyperadrenocosticisme

Trop de cortisol dans le sang.

Sécrétion anormale de cortisol par les glandes surrénales.

Description de l’axe hypothalamo–hypophyso–surrénalien

(hypothalamus-hypophyse-cortex surrénalien (la partie externe de la glande surrénale)

l’hypothalamus est influencé par le rythme circadien (cortisol + élevé le matin) et le stress.

hypothalamus secrète du CRH → stimule l’adénohypophyse qui secrète de l’ACTH → stimule le cortex surrénalien/glande surrénale → prod cortisol.

Feedback négatif du cortisol : Cortisol en excès inhibe la sécrétion de CRH par l’hypothalamus → évite la prod excessive du cortisol.

• agit sur l’hypothalamus → diminution de la CRH ;

• et sur l’adénohypophyse → diminution de l’ACTH.

Origine de cet excès de cortisol lors de cushing ?

• 15 % d’origine Surrénalienne (primaire)

Plus fréquent chez les femelles âgées (> 10 ans)

cause : tumeur surrénalienne (= adénome surrénalien) → augmente la prod de cortisol de façon autonome.

• 85 % d’origine hypophysaire (secondaire)

Autant mâle que femelle atteint

cause : tumeur hypophysaire (= adénome hypophysaire) situé sur l’hypophyse → augmente l’ACTH et cortisol.

Le feedback négatif est présent mais inefficace sur la tumeur hypophysaire.

Description de l’origine surrénalienne primaire

Le cortisol élevé inhibe l'hypothalamus et l'hypophyse ; l'ACTH devient très basse

→ Cependant la tumeur ne dépend plus de l'ACTH pour sécréter du cortisol. (prod cortisol de façon autonome)

↓ ACTH sans effet sur la sécrétion de cortisol de la tumeur surrénalienne.

Signe : cortisol élevé + ACTH basse = origine surrénalienne primaire

Description de l’origine hypophysaire secondaire

Le feedback négatif du cortisol n’a pas d’effet sur l’hypophyse (adenohypophyse), donc prod ACTH continue et prod de cortisol.

Signe : ACTH : élevée, Cortisol : élevé, CRH : basse (feedback négatif)

Symptômes du cushing

Polyurie et polydipsie.

polyurie : augmentation du volume d’urine produit

polydispsie : augmentation de la prise de boisson

cortisol ↑ → polyurie → polydipsie

hyperglycémie

(distension abdominal, faiblesse musculaire)

Pourquoi on a une polyurie ?

le cortisol a un effet inhibiteur sur la vasopressine (ADH)

ADH : Elle permet la réabsorption de l’eau au niveau des tubules collecteurs du rein.

↑ Cortisol → ↓ efficacité de l'ADH → ↓ réabsorption d'eau → Plus d'eau dans les urines → Polyurie

Pourquoi on a une polydipsie ?

C’est une conséquence de la polyurie.

Urine beaucoup et le corps a besoin d’eau, alors augmentation de la consommation d’eau.

Polyurie → Perte d'eau → ↓ volume sanguin (hypovolémie) → Tachycardie (augmentation de la fréquence cardiaque)

Hypovolémie + sang plus concentré donc activation du centre de la soif → Polydipsie

Signe clinique (visuel) ?

distension abdominale : redistribution des graisses vers le tronc (abdomen, thorax, visage) et diminue la graisse des membres

faiblesse musculaire : destruction des protéines musculaires par excès de cortisol

Le signe clinique ……………….. est du à l’action du cortisol sur…………... (cellule/tissus) ce qui induit ……………… (mécanisme correpondant menant ausigne clinique).

Le signe clinique de faiblesse musculaire est dû à l’action du cortisol sur le tissu musculaire (myocytes), ce qui induit une augmentation du catabolisme protéique et une diminution de la synthèse des protéines, entraînant une atrophie musculaire

Les animaux atteint par cette maladie peuvent également présenter une hyperglycémie, pourquoi ?

Le cortisol stimule la néoglucogenèse hépatique → production de glucose

Le cortisol induit une insulinorésistance (résistance à l’insuline), ce qui réduit l’action de GLUT4 (transporteur de glucose) à la membrane, donc le glucose pénètre moins dans les cellules.

Il augmente la lipolyse (dégradation des graisses), ce qui libère des acides gras dans le sang et rend l’insuline moins efficace, favorisant ainsi l’hyperglycémie

Le cheval peut aussi être atteint par la maladie de Cushing, Citez deux différences avec le chien

Origine :

• cheval : La pars intermedia est une partie de l’hypophyse qui devient trop active chez le cheval car elle n’est plus freinée par la dopamine.

→ Une production excessive d’hormones dérivées de la POMC (dont ACTH) → augmentation du cortisol

• chien : adénome hypophysaire ou adénome surrénalien.

Différence clinique :
Chez le cheval, on observe surtout un hirsutisme (poil long, non mue), alors que chez le chien on observe plutôt une alopécie (perte de poils).

Quel test on fait ?

Principe du test de freinage à la dexaméthasone à faible dose.

dexamethasone exerce une rétrocontrôle négatif sur l’hypothalamus ↓ CRH et l’hypophyse ↓ ACTH.

Principe : Évalue si la sécrétion de cortisol peut être inhibée par une petite dose de dexaméthasone (un glucocorticoïde synthétique).

protocole : prise de sang (T0) avant la première injection, puis prise de sang 4h (T4) et 8h (T8) après l’injection.

Analyse de la cortisolémie (taux de cortisol dans le sang) :

• Si > 50% de T0 à T4 et T8 alors cushing surrénalien (dexaméthasone ne change rien car cortisol prod par le cortex surrénalien de manière autonome)

• Si < 50% de T0 à T4 et T8 alors cushing hypophysaire. (dexamethasone agit sur l’hypophyse, donc diminution de ACTH et donc de cortisol)