ex 2 inmuno

Alojamiento (Homing):

Es la migración de un leucocito desde la sangre hacia un tejido específico o una zona de inflamación

Migración (Recirculación):

El proceso continuo de los linfocitos pasando de la sangre a los órganos linfáticos y de regreso, lo que aumenta la probabilidad de encontrar un antígeno.

Los linfocitos vírgenes

migran continuamente entre los tejidos linfáticos secundarios

Los linfocitos activados o efectores,y leucocitos mielocíticos

se alojan preferentemente en los tejidos donde hay infección o lesión tisular.

Los linfocitos de memoria

migran a los órganos linfáticos, los tejidos mucosos, la piel y otros tejidos.

El alojamiento y reclutamiento del linfocito

requiere la adhesión de los leucocitos al recubrimiento endotelial de las venas poscapilares

Las células endoteliales de los lugares de infección y lesión tisular

se activan mediante citocinas secretadas por células centinela.

Células Centinela

Son células especializadas del sistema inmune innato que residen en los tejidos (piel, mucosas y órganos) para actuar como los primeros detectores de la invasión microbiana o del daño celular.

Tipos principales de células centinela:

macrófagos, células dendríticas y mastocitos.

funcion de las células dendríticas como centinelas:

Son las más eficaces. Capturan antígenos y maduran para migrar a los ganglios linfáticos, sirviendo de puente con la inmunidad adaptativa.

funcion de los macrófagos como centinelas:

Residen en casi todos los tejidos (ej. células de Kupffer en el hígado o macrófagos alveolares). Además de detectar, fagocitan al invasor.

funcion de los Mastocitos como centinelas:

Se encuentran cerca de los vasos sanguíneos. Al activarse, liberan mediadores preformados (como histamina) que causan vasodilatación inmediata.

El proceso básico de migración del leucocito a los tejidos

es el mismo para la migración selectiva de diferentes tipos de ellos (neutrófilos, monocitos y linfocitos vírgenes y efectores) que se alojan en diferentes tipos de tejidos

Familias de Moléculas de Adhesión

Selectinas P (CD62P), E (CD62E), L (CD62L)

Integrinas

LFA-1 (VLA-4)

Selectinas (Adhesión Inicial/Rodamiento)

Son moléculas de adhesión que se unen a hidratos de carbono de la membrana plasmática y median el paso inicial de la adhesión de afinidad baja de los leucocitos circulantes a las células endoteliales que recubren las vénulas poscapilares.

Selectina P (CD62P):

Almacenada en gránulos (cuerpos de Weibel-Palade) de las células endoteliales; se expresa rápidamente ante histamina o trombina

Selectina E (CD62E):

Se sintetiza y expresa en el endotelio tras la activación por citocinas como IL-1 y TNF.

Selectina L (CD62L):

Se expresa en los leucocitos, no en el endotelio. Es crucial para que los linfocitos T vírgenes entren en los ganglios linfáticos a través de las vénulas de endotelio alto (HEV).

Integrinas (Adhesión Firme)

 Son proteínas de superficie que integran señales externas con cambios en el citoesqueleto

Integrina LFA-1 Lymphocyte Function-associated Antigen ( y VLA-4 Very Late Antigen):

Es la integrina más importante en los linfocitos. Se une a la molécula ICAM-1 en el endotelio.

Aumento de la Afinidad:

 Las integrinas en los leucocitos circulantes están "apagadas" (baja afinidad).

 Solo cuando el leucocito detecta quimiocinas en la pared del vaso, la integrina cambia su forma a una configuración de alta afinidad, permitiendo que la célula se detenga y se pegue firmemente.

distribucion de integrina LFA-1 Lymphocyte Function-associated Antigen (CD11aCD18)

Neutrófilos, monocitos, linfocitos

T (vírgenes, efectores, de memoria), linfocitos B (vírgenes)

Ligando (molécula; tipo celular) de integrina LFA-1 Lymphocyte Function-associated Antigen (CD11aCD18)

ICAM-1 (CD54), ICAM-2 (CD102); endotelio (aumenta cuando se activa con citocinas)

Quimiocinas

Las Guías del Movimiento

Son una familia de citocinas pequeñas que estimulan el movimiento leucocitario y regulan la migración.

Clasificación de Quimiocinas

Se dividen según la disposición de sus cisteínas (CC, CXC, C y CX3C).

Funciones de las quimiocinas

1. Aumentar la afinidad de las integrinas.

2. Quimiotaxis: Dirigir el movimiento de las células a favor de un gradiente de concentración (hacia donde hay más infección).

3. Organización de los órganos linfáticos (separan las zonas de células T y B en el ganglio).

Linfocitos de Memoria Central:

Expresan el receptor CCR7 y la selectina L. Esto les permite alojarse en los ganglios linfáticos, listos para proliferar rápidamente si el antígeno vuelve a aparecer

Linfocitos de Memoria Efectora:

No tienen CCR7; en su lugar, tienen receptores de quimiocinas que los dirigen directamente a los tejidos periféricos (como la mucosa intestinal o la piel) para actuar de inmediato en el sitio de entrada del patógeno.

Distribución de VLA-4 Very Late Antigen (CD49a CD29)

Monocitos, linfocitos T (vírgenes, efectores, de memoria)

Ligando (molécula; tipo celular) de integrina VLA-4 Very Late Antigen (CD49a CD29)

VCAM-1 (CD106); endotelio (aumenta cuando se activa con citocinas)

Sistema de Complemento

Cascada enzimática de proteínas plasmáticas para la eliminación de patógenos.

Las 3 Rutas de Activación para el Sistema de Complemento

Clásica

Alterna

Lectinas

Ruta de Activación para el Sistema de Complemento Clásica

Dependiente de anticuerpos (IgM/IgG)

 Se activa cuando los anticuerpos se unen a los antígenos que recubren la superficie de los microrganismos patógenos.

 Esta unión atrae a la primera proteína del complemento (C1).

 Esta vía se activa a partir de una respuesta inmunitaria adaptativa o específica

Ruta de Activación para el Sistema de Complemento Alterna

Reconocimiento directo de superficies microbianas.

Forma parte de la respuesta inmunitaria innata y se trata de un tipo de defensa inespecífica

Ruta de Activación para el Sistema de Complemento Alterna de Lectinas

Unión de las lectinas de union a manosa con la manosa del microbio.

Punto de convergencia para el Sistema de Complemento

Todas llevan a la formación de la C3 convertasa

que es la Lectina unidora de manosas (MBL) de la via de lectinas?

La MBL es una proteína ( multímeros) que se une con mucha fuerza (elevada avideza) los azúcares (manosa, la fucosa y los residuos de N

acetilglucosamina) de la superficie de los microbios para poder identificarlos y atacarlos.

Ficolinas del Sistema de Complement via de lectinas

es un grupo de moléculas con estructura y función similar a MBL pero, en vez de presentar un dominio de tipo lectina, presentan un dominio de tipo fibrinógeno. Este hecho confiere a las ficolinas la posibilidad de reconocer oligosacáridos que contengan glúcidos acetilados.

Funciones del Complemento y el MAC

•Opsonización

•Inflamación

•Lisis

encargado de la opsonizacion en el Complemento y el MAC

C3b "marca" al parásito para que el macrófago lo reconozca.

encargados de la inflamacion en el Complemento y el MAC

C3a y C5a (anafilatoxinas) reclutan más células.

como ocurre la lisis en en el Complemento y el MAC?

Formación del Complejo de Ataque a la Membrana (MAC) (C5b-C9) que perfora la membrana del patógeno

CR1 (CD35):

Complement Receptor 1

Receptor para C3b en fagocitos para facilitar la fagocitosis

•CR2 (CD21):

Complement Receptor 2

En linfocitos B, ayuda en su activación. Forma uncomplejo con CD19 ybCD81. Reconoce C3d

Complement Receptor 1

CD35

Complement Receptor 2

CD21

Inflamación como respuesta Innata

Es una respuesta protectora del tejido vascularizado que moviliza leucocitos y proteínas plasmáticas desde la circulación hacia los sitios de infección y lesión tisular.

Función de la Inflamación como respuesta Innata

Localizar y eliminar microorganismos, eliminar tejidos dañados y preparar el área para la reparación

cuales son los pasos de la Inflamación?

1. Rodamiento

2. Activación:

3. Adhesión firme:

4. Diapédesis (Transmigración):

que pasa en el paso 1 de Rodamiento en la inflamacion?

: Interacción débil mediada por selectinas.

que pasa en el paso 2 de Activación en la inflamacion?

Las quimiocinas sobre el endotelio activan las integrinas en el leucocito.

que pasa en el paso 3 de Adhesión firme en la inflamacion?

El leucocito se detiene por completo al unirse a ligandos como ICAM-1.

que pasa en el paso 4 de Diapédesis en la inflamacion?

El leucocito se pasa entre las uniones de las células endoteliales

cascada de adhesión leucocitaria y el reclutamiento de células inmunes

Selectinas (P y E): Median la adhesión de baja afinidad. Son responsables del movimiento de rodamiento.

 Integrinas (como LFA-1 y VLA-4): Median la adhesión firme.

Fagocitosis

 Es un proceso altamente especializado y coordinado que realizan principalmente los neutrófilos y los macrófagos para ingerir y eliminar partículas mayores de 0.5 μm, como microbios y células muertas.

Opsoninas más importantes en la Fagocitosis

Fragmento C3b (compliment binding) del complemento e IgG

pasos de la Ingestión y formación del fagosoma en la fagocitosis

Polimerización de actina.

Cierre de la vacuola

que ocurre en la Polimerización de actina en la fagocitosis

El citoesqueleto se reorganiza para emitir proyecciones de la membrana llamadas pseudópodos que rodean al microbio

que ocurre en el Cierre de la vacuola en la fagocitosis

Los pseudópodos se fusionan, encerrando al microbio en una vesícula intracelular derivada de la membrana plasmática denominada fagosoma

tres mecanismos principales para matar al patógeno en el fagolisosoma

•Especies Reactivas del Oxígeno (ROS)

•Óxido Nítrico (NO)

•Enzimas Lisosómicas

Especies Reactivas del Oxígeno (ROS) en el fagolisosoma

 Se activa la enzima NADPH oxidasa, que convierte el oxígeno molecular en radicales libres como el anión superóxido y el peróxido de hidrógeno.

 A este proceso se le conoce como estallido respiratorio.

 La enzima NADPH oxidasa se ensambla en la membrana del fagolisosoma y toma electrones del NADPH y los transfiere al oxígeno molecular (O2​), creando el anión superóxido (⋅O2−​).

La Enfermedad Granulomatosa Crónica (EGC)

es un trastorno hereditario raro en el cual los fagocitos no funcionan correctamente.

funcion del peróxido de hidrógeno (H2​O2) y el radical hidroxilo (⋅OH) en las Especies Reactivas del Oxígeno (ROS) del fagolisosoma

 Peroxidación de lípidos

 Oxidación de proteínas

 Daño al ADN

que ocurre en la Peroxidación de lípidos de las Especies Reactivas del Oxígeno (ROS)

Los radicales libres se unen a electrones de los lípidos de la membrana plasmática del microbio, destruyendo su integridad física y causando fugas.

que ocurre en la Oxidación de proteínas de las Especies Reactivas del Oxígeno (ROS)

Dañan los aminoácidos y las enzimas críticas del microbio, inactivando su metabolismo.

que ocurre en la Daño al ADN de las Especies Reactivas del Oxígeno (ROS)

Los radicales libres provocan roturas en las hebras del material genético del patógeno, impidiendo su replicación

El sistema Mieloperoxidasa (MPO) de las Especies Reactivas del Oxígeno (ROS)

En los neutrófilos, el efecto se potencia gracias a la enzima mieloperoxidasa.

Esta enzima utiliza el H2​O2 y iones de cloruro para producir ácido hipocloroso (HOCl)

Óxido Nítrico (NO) en el fagolisosoma

La enzima iNOS (sintasa de óxido nítrico inducible) produce NO, un gas tóxico que reacciona con los radicales de oxígeno para crear peroxinitrito, altamente bactericida.

 Esta enzima se expresa en macrófagos M1 bajo la influencia de citocinas como el IFN-γ o señales de peligro como el LPS (detectado por TLR4)

Enzimas Lisosómicas en el fagolisosoma

 Proteasas (como la elastasa y catepsina), lisozimas (que hidrolizan el peptidoglicano de la pared bacteriana) y péptidos como las defensinas perforan las membranas del microbi

Vía Oxidativa de la fagocitosis

ROS (Superóxido, Agua Oxigenada), Cloro (HOCl) y Óxido Nítrico (NO).

Quimiocina para el Reclutamiento de Neutrófilos en la Inflamación Aguda

CXCL8 (antes conocida como IL-8).

Células que producen CXCL8 (antes conocida como IL-8).

Macrófagos activados, células endoteliales y células dendríticas.

Función de la quimiocina CXCL8 (antes conocida como IL-8).

Es la señal principal que atrae a los neutrófilos desde la sangre al tejido infectado.

significado de CXC

Se refiere a una familia de quimiocinas que tienen dos aminoácidos de Cisteína (C) separados por un aminoácido variable (X).

significado de l en cxcl

Significa Ligando. Es la molécula que viaja y se "pega" a un receptor.

quimiocina para el Reclutamiento de Monocitos y Eosinófilos

CCL2 (MCP-1, Monocyte Chemoattractant Protein-1) y CCL11 (Eotaxina)

CCL2 (MCP-1, Monocyte Chemoattractant Protein-1)

Atrae monocitos al sitio de la inflamación para que se conviertan en macrófagos tisulares.

CCL11 (Eotaxina)

Es la quimiocina específica para reclutar eosinófilos. Es fundamental en la respuesta contra helmintos.

que significa el CC de CCL2 (MCP-1, Monocyte Chemoattractant Protein-1) y CCL11

significa que Pertenece a la familia de quimiocinas donde las dos primeras cisteínas están juntas (pegadas)

que significa el L de CCL2 (MCP-1, Monocyte Chemoattractant Protein-1) y CCL11

Es el Ligando

receptores para CCL2 (MCP-1, Monocyte Chemoattractant Protein-1) y CCL11 (Eotaxina)

CCR2 (para monocitos) y CCR3 (para eosinófilos).

quimiocinas para Alojamiento (Homing) en Órganos Linfáticos

CCL19 y CCL21

Función de las quimiocinas (CCL19 y CCL21) para Alojamiento (Homing) en Órganos Linfáticos

Actúan como guía para las células dendríticas (que ya capturaron al microbio) y a los linfocitos T hacia el ganglio para que se encuentren y se active la inmunidad adaptativa.

 Estas no son para inflamación, sino para organizar el sistema inmune.

Receptor de las quimiocinas (CCL19 y CCL21) para Alojamiento (Homing) en Órganos Linfáticos

CCR7 (presente en células dendríticas y linfocitos T vírgenes).

pasos para el Proceso de Reclutamiento de leucocitos

Rodamiento

Activación por Quimiocinas

Adhesión Firme

Transmigración

que suscede en el paso 1 de Rodamiento para el Proceso de Reclutamiento de leucocitos

 La fuerza del flujo sanguíneo empuja al leucocito, haciéndolo rodar sobre la superficie de la pared del vaso.

quien hace posible este paso 1 de Rodamiento para el Proceso de Reclutamiento de leucocitos?

Mediado por selectinas. La unión es débil.

que sucede en el paso 2 de la Activación por Quimiocinas para el Proceso de Reclutamiento de leucocitos?

Las quimiocinas liberadas por macrófagos sobre el endotelio activan al leucocito.

 Al rodar, el leucocito detecta estas quimiocinas, lo que dispara una señal interna que activa sus integrinas, pasándolas a un estado de alta afinidad