Errores Congénitos del Metabolismo

Flashcards de vocabulario sobre Errores Congénitos del Metabolismo basadas en la clase del Dr. Rodrigo Moore Carrasco.

Errores Congénitos del Metabolismo

Grupo de enfermedades genéticas o adquiridas presentes en el nacimiento, determinadas por el bloqueo de un paso metabólico.

Sir Archibald Garrod

Persona que utilizó el término 'Errores Congénitos del Metabolismo' por primera vez en 1902.

One-gen one-disease

Concepto que indica que la causa del bloqueo metabólico es frecuentemente la mutación de genes responsables del funcionamiento de un paso específico (enzima, coenzima, etc.).

Mecanismo de herencia predominante en ECM

En la gran mayoría de los casos es Autosómico-recesivo, y en contadas situaciones ligada al Cromosoma X.

Frecuencia mundial de ECM

Son raros individualmente, pero como grupo afectan a $50$ por cada $100,000$ nacidos vivos.

Grupo 1 de la Clasificación Fisiopatológica

Enfermedades por defecto en la síntesis o catabolismo de moléculas complejas (lisosomales o peroxisomales) con clínica progresiva y permanente.

Mucopolisacaridosis

Enfermedad del Grupo 1 relacionada con el metabolismo de glicosamino glicanos.

Enfermedad de Gaucher

Tipo de esfingolipidosis causada por una alteración en la glucocerebrosidasa.

Enfermedad de Niemann-Pick

Tipo de esfingolipidosis causada por una alteración en la esfingomielinasa.

Sindrome de Fanconi

Enfermedad por alteraciones del transporte y procesamiento intracelular mencionada en el Grupo 1.

Grupo 2 de la Clasificación Fisiopatológica

Enfermedades por acúmulo de sustancias tóxicas, como aminoacidopatías, acidurias orgánicas e intolerancia a azúcares.

Fenilcetonuria

Aminoacidopatía del Grupo 2 caracterizada por la conversión defectuosa de fenilalanina en tirosina.

Enfermedad de la orina con 'olor a Jarabe de Arce'

Aminoacidopatía del Grupo 2 causada por el defecto en la cetoácido-descarboxilasa común de valina, leucina e isoleucina.

Grupo 3 de la Clasificación Fisiopatológica

Enfermedades por déficit congénito en la producción o utilización de energía, como glucogenosis y acidemias lácticas.

Retardo Mental (Definición AAMR)

Capacidad intelectual significativamente inferior al promedio ($C.I. < 70$) asociada con limitaciones en al menos dos áreas de funcionamiento, con inicio anterior a los $18$ años.

Bloqueo Metabólico

Alteración donde el aumento de la concentración del metabolito A y la disminución de B pueden ser perjudiciales para la producción de B o la eliminación de A.

Whole-exome sequencing (WES)

Técnica moderna de secuenciación del exoma completo mencionada para el estudio de anomalías genéticas.

Fenilalanina hidroxilasa

Enzima cuya ausencia o defecto es la causa fundamental de la fenilcetonuria clásica.

Tetrahidrobiopterina ($BH_4$)

Cofactor necesario para la conversión de fenilalanina a tirosina mediante la fenilalanina hidroxilasa.

Relación $Phe/Tyr$ en PKU

Proporción que aumenta por encima de $3$ debido a la acumulación de fenilalanina y baja de tirosina.

Fenilpiruvato

Metabolito producido por la vía alternativa de transaminación de la fenilalanina cuando la hidroxilasa es deficiente.

Inhibición de la tirosinasa

Efecto de la fenilalanina elevada que causa una pigmentación menos acentuada en pacientes con PKU.

Incidencia de PKU en Chile

Se presenta en $1$ de cada $10,000$ a $20,000$ personas.

Ácido fenilacético

Sustancia excretada en la orina de pacientes fenilcetonúricos responsable del olor descrito como a ratón, humedad o rancidez.

Test del $FeCl_3$ al $5\%$

Método cualitativo de screening que detecta ácido fenilpirúvico en orina produciendo un color verde oliva.

Test de Guthrie

Prueba de inhibición bacteriana utilizada desde 1950 para detectar niveles elevados de fenilalanina en sangre.

Bacillus subtilis ($ATCC 6633$)

Bacteria utilizada en el Test de Guthrie cuyo crecimiento es estimulado por la fenilalanina en presencia de un inhibidor.

$\beta 2$-tienilalanina

Inhibidor metabólico utilizado en el agar del Test de Guthrie que compite con la fenilalanina.

Espectrometría de Masa en Tándem

Tecnología actual que utiliza campos eléctricos o magnéticos para separar iones por masa, permitiendo detectar unas $20$ moléculas en un solo experimento.

Valor de corte MISAL para Phe

Concentración de $2\,mg/dL$ en toma de muestra en papel filtro desde las $40$ horas de nacido.

Requerimiento normal de Phe

Rango de $250$ a $500\,mg/día$ para mantener niveles plasmáticos entre $2$ y $6\,mg/dL$.

Lofenalac

Alimento artificial pobre en proteínas utilizado en el tratamiento de la fenilcetonuria.

Hiperfenilalaninemia benigna

Niveles de Phe entre $4$ y $10\,mg/dL$, tirosina normal y actividad de la hidroxilasa del $50\%$, con dieta normal.

Hiperfenilalaninemia persistente

Niveles de Phe entre $4$ y $19\,mg/dL$ y actividad de fenilalanina hidroxilasa entre $3$ y $50\%$..

Fenilcetonuria clásica (parámetros)

Niveles de Phe sobre $20\,mg/dL$, tirosina menor a $1.8\,mg/dL$ y actividad enzimática menor al $1\%$.

Déficit de tetrahidrobiopterina

Trastorno con niveles de Phe entre $4$ y $8\,mg/dL$ que no responde al tratamiento dietético y presenta daño neurológico precoz.

Funciones de la Tirosina

Síntesis de hormonas tiroideas (tiroglobulina), catecolaminas (Dopa) y melanina.

Tirosinemia

Alteración de la tirosina transaminasa citosólica que provoca el acúmulo de tirosina.

Tirosinosis

Alteración de la $\rho$-hidroxi-fenilpirúvico oxidasa que causa cirrosis severa y nefropatías.

Alcaptonuria

Defecto en la homogentísico oxidasa que provoca que la orina adquiera un color parduzco al oxidarse.

Homocistinuria

Trastorno del metabolismo de aminoácidos azufrados por déficit de cistationina sintasa.

Cistinosis

Alteración en el transporte de cisteína reductasa.

Enfermedad de Hartnup

Trastorno del transporte renal e intersticial de aminoácidos como Ala, Ser, Trip, Val y Leu.

Galactosemia

Enfermedad hereditaria donde no se puede metabolizar la galactosa a glucosa, acumulándose y lesionando el hígado y el SNC.

Galactosemia Tipo I (Clásica)

Deficiencia del gen GALT (Galactosa $1$-fosfato uridiltransferasa) localizada en el cromosoma $9$.

Galactosemia Tipo II

Deficiencia del gen GALK1 (Galactoquinasa) localizada en los cromosomas $15$ y $17$.

Galactosemia Tipo III

Deficiencia del gen GALE (UDP-galactosa $4$-epimerasa) localizada en el cromosoma $1$.

Galactitol

Sustancia formada a partir de la galactosa acumulada en la galactosemia tipo III que provoca cataratas.

Sintomatología de Galactosemia Tipo I

Letargo, vómitos, diarrea, ictericia, hepatomegalia, ascitis, cataratas y lesión renal.

Metabolómica

Disciplina (junto a proteómica y genómica) integrada en el enfoque 'multi-omics' para el diagnóstico de ECM.

Medicina de precisión

Enfoque innovador que incluye la variabilidad individual de genes, entorno y estilo de vida para el diagnóstico y tratamiento.

Esfingolipidosis

Subgrupo del Grupo 1 que incluye enfermedades como Gaucher, Niemann-Pick y Gangliosidosis.

Cistinuria

Trastorno del transporte renal e intersticial de Cys, Lys y Arg.

Hemocromatosis

Ejemplo de enfermedad por alteración del transporte y procesamiento intracelular listado en el Grupo 1.

Anión GAP

Cálculo en electrolitos plasmáticos utilizado en sospecha de ECM: $Na^+ - (HCO_3^- + Cl^-)$.

Hiperamonemias

Estado clínico detectado en el amonio plasmático indicativo de deficiencias del ciclo de la urea.

Hipoglicemia en ECM

Hallazgo frecuente en el estudio de laboratorio para enfermedades de hidratos de carbono y ácidos grasos.

Homogentisato $1,2$-dioxigenasa

Enzima cuya deficiencia causa Alcaptonuria (sinónimo de homogentísico oxidasa).

Fumarilacetoacetasa

Enzima involucrada en el catabolismo de la tirosina posterior a la formación del maleilacetoacetato.

UDP-galactosa $4$-epimerasa

Enzima afectada en la Galactosemia Tipo III, la forma más benigna de este trastorno.