FONCTION CELLULES LYMPHOIDES

Cellules lymohides innées

• NK

• ILC

Innée vs adaptative

immunité innée : neutrophiles, éosinophiles, basophiles, monocytes, cellules dendritiques, cellules lymphoïdes innées

immunité adaptative : lymphocytes B et T.

Défintion cellules lymphoides innées

Ce sont des cellules qui ressemblent à des lymphocytes, mais qui n’ont pas le fonctionnement des lymphocytes adaptatifs.

En gros :

• elles sont lymphoïdes par leur origine et leur aspect

• mais elles sont innées par leur mode d’action.

Le cours distingue :

A. Les cellules NK: Ce sont les natural killer.

B. Les ILC: Ce sont les innate lymphoid cells, ou cellules lymphoïdes innées au sens plus strict.

Lymphocytes innées

• NK

• ILC1

• ILC2

• ILC3

• LTi.

Très important

Les ILC n’ont pas de TCR.(T-cell Receptor , ou récepteur des Lymph.T)→ réagissent aux cytokines et aux signaux du milieu

DVPT des celules lymphoides innées

• viennent d’un progéniteur lymphoïde commun (CLP), puis d’un progéniteur lymphoïde inné commun (CILP).

Le développement a lieu :

• dans le foie chez le fœtus

• dans la moelle osseuse chez l’adulte.

À partir de là, on peut obtenir :

• NK

• ILC1

• ILC2

• ILC3

• LTi

Les ILC reflètent les lymphocytes T auxiliaires CD4

Correspondances

• ILC1 ↔ Th1

• ILC2 ↔ Th2

• ILC3 ↔ Th17.

Ça veut dire quoi ?

Ça veut dire que les ILC produisent des cytokines similaires à celles de certaines sous-populations de lymphocytes T auxiliaires, mais plus vite et sans reconnaissance spécifique d’antigène.

ATTENTION CE SONT DES CORRESPONDANCES!!!! CE NE SONT PAS ASSOCIÉS

cellules NK: leur grand role

Leur grand rôle

Les NK servent surtout à :

• tuer des cellules infectées par des virus

• tuer certaines cellules tumorales

Sous populations de NK

CD56bright

• surtout dans les tissus

• peu cytotoxiques

• sécrètent beaucoup de cytokines.

CD56dim

• surtout dans le sang

• plus cytotoxiques

• importantes pour l’ADCC.

Fonctions effectricex des cellules NK

A. Cytotoxicité

Les NK peuvent tuer une cellule cible.

B. Production de cytokines

Exemples :

• IFN-γ

• TNF-α

• GM-CSF

• parfois IL-10.

C. Production de chimiokines (chimiokine= sous type de cytokine

Exemples :

• MIP-1α

• MIP-1β.

2 grands mécanismes de comment les cellules NK tuent

A. Voie perforine-granzyme

La NK libère :

• perforine

• granzymes.

Idée simple

• la perforine fait des pores

• les granzymes entrent dans la cellule cible

• cela déclenche sa mort

B. Récepteurs de mort

Exemples :

• TRAIL

• Fas.

NK active sur la cellule cible des signaux qui déclenchent l’apoptose

La réponse des NK dans le temps

Les NK interviennent précocement, donc elles font le lien entre :

• l’immunité innée précoce

• puis l’immunité adaptative qui arrive après

La théorie du missing self

NK détruisent plus facilement les cellules qui ont perdu l’expression du CMH I.

Pourquoi ?

Normalement, les cellules normales expriment du CMH I, ce qui envoie un signal inhibiteur aux NK.

Si une cellule :

• est infectée par un virus

• ou devient tumorale
  elle peut perdre du CMH I.

Dans ce cas :

• le signal inhibiteur diminue

• la NK peut être activée

• la cellule est détruite

Les NK décident grâce à un équilibre de signaux

NK dépend d’un équilibre entre signaux activateurs et inhibiteurs.

Donc une NK ne tue pas “au hasard”.

Elle intègre :

• des récepteurs activateurs

• des récepteurs inhibiteurs.

  • assez de signaux inhibiteurs → elle laisse la cellule tranquille

  • pas assez d’inhibition + signaux activateurs → elle tue

L’ADCC

Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity. cela passe par :

• CD16 = récepteur Fcγ

• des IgG fixées sur la cellule cible.

Mécanisme simple

1. des anticorps IgG se fixent sur une cellule cible

2. la NK reconnaît ces anticorps via CD16

3. cela active la NK

4. la NK dégranule

5. la cellule cible meurt.

Cibles les NK en thérapie

• Monalizumab

• anticorps monoclonal anti-NKG2A.

L’idée est de bloquer un récepteur inhibiteur des NK pour renforcer leur activité contre les cellules cancéreuses

LES ILC

elles sont :

• principalement résidentes dans les tissus

• qu’elles expriment le marqueur CD127 (IL-7Rα)

• et qu’elles reflètent les lymphocytes T CD4 auxiliaires.

Donc contrairement aux NK, elles sont surtout là pour :

• sentir l’environnement tissulaire

• produire rapidement des cytokines

• organiser des réponses locales

3 grandes populations d’ILC

Le cours distingue :

• ILC1

• ILC2

• ILC3.

Elles se reconnaissent notamment par leurs facteurs de transcription :

• ILC1 = T-bet+

• ILC2 = GATA-3+

• ILC3 = RORγt+.

ILC 1: cytokines ppales, roles physiologiquesn pathologie

Cytokines principales

• IFN-γ

• TNF

Rôles physiologiques

Le cours cite :

• réponse anti-virale

• réponse anti-bactérienne

• réponse anti-parasitaire

• réponse anti-tumorale

• modulation des macrophages vers un phénotype M1

Pathologie

• maladies inflammatoires chroniques de l’intestin

• maladie de Crohn

• colite ulcéreuse.

ILC 2 : cytokines ppales, roles physiologiques, pathologies

Les ILC2 ressemblent aux réponses Th2. elles détectent beaucoup de signaux environnementaux :

• alarmines : IL-33, IL-25, TSLP

• lipides

• vitamines

• facteurs neuronaux

• hormones

• cytokines.

Cytokines principales des ILC2

Le schéma du cours indique notamment :

• IL-4

• IL-5

• IL-13

• AREG (amphiréguline)

• IL-9

• IL-10.

Rôles physiologiques

• réponse antiparasitaire / anti-helminthes

• activation des éosinophiles

• cellules caliciformes

• cellules en touffe

• macrophages M2

• basophiles

• mastocytes

• réponses Th2.

Pathologie

• dermatite atopique

• allergie

• asthme allergique

• fibrose.

Donc

Les ILC2 peuvent être utiles, mais si elles sont trop activées, elles favorisent des maladies allergiques et parfois la fibrose.

Les ILC 3 : cytokines ppales, roles physio, pathologies

Les ILC3 ressemblent aux réponses Th17.

Cytokines principales

• IL-17

• IL-22

• parfois IFN-γ.

Rôles physiologiques

• réponse anti-bactérienne

• réponse anti-virale

• maintien de l’intégrité tissulaire

• confinement des bactéries intestinales

• rôle de MHC class II

• rôle de IL-22.

Pathologie

Le cours les relie à :

• maladie de Crohn

• colite ulcéreuse

• psoriasis

Plasticité des ILC

Le tissu et les cytokines autour peuvent “reprogrammer” en partie les ILC.

Fonctions globales des ILC

ILC1

• virus

• tumeurs

• agents intracellulaires

ILC2

• helminthes

• allergènes

• tissu adipeux

• réparation

ILC3

• bactéries extracellulaires

• champignons

• tissu lymphoïde

• intestin.

Les LTi

LTi = lymphoid tissue inducer cells.=un membre un peu particulier de la famille des ILC.

Rôle majeur

Elles sont essentielles à la formation des organes lymphoïdes secondaires, par exemple :

• ganglions lymphatiques

• plaques de Peyer.

Comments les LTi forment les organes lymphoides?

plusieurs molécules importantes :

• α4β7 – MAdCAM-1

• LTα1β2 – LTβR

• CXCL13 – CXCR5.

En très simple: Les LTi interagissent avec des cellules stromales spécialisées et attirent d’autres lymphocytes, ce qui permet de construire l’ébauche d’un ganglion lymphatique.

Autres fonctions des LTi

les LTi ne servent pas seulement à fabriquer les organes lymphoïdes, elles aident aussi à organiser la réponse immunitaire.