68. senilní atrofie, alzheimer, pickova choroba

Senilní atrofie (definice)

Fyziologický úbytek tkáně stárnutím vlivem snížené regenerační schopnosti buněk.

Makroskopie atrofie mozku

Zúžení závitů (gyri), rozšíření rýh (sulci) a rozšíření komor (hydrocefalus ex vacuo).

Hydrocefalus ex vacuo

Pasivní rozšíření mozkových komor jako kompenzace úbytku mozkové tkáně.

Lipofuscin

„Pigment z opotřebování“; hnědožlutá zrnka v cytoplazmě neuronů u seniorů.

Mikroskopie senilní atrofie

Úbytek neuronů, redukce dendritů, zmnožení astrocytů (glióza) a amyloid perivaskulárně.

Proteinopatie (patogeneze)

Agregace proteinů se změnou konformace na strukturu $\beta$-skládaného listu.

Toxicita proteinových agregátů

Agregáty jsou rezistentní k degradaci a přímo toxické pro neurony (vedou k apoptóze).

Prion-like spread

Šíření patologicky složených proteinů z buňky do buňky (bez vnější přenositelnosti).

Kortikální neurodegenerace

Onemocnění kůry projevující se klinicky jako demence (např. Alzheimer).

Neurodegenerace bazálních ganglií

Onemocnění projevující se extrapyramidovými syndromy (např. Parkinson, Huntington).

Ataxie a spasticita (původ)

Klinické projevy degenerativního onemocnění mozečku a míchy.

ALS (Amyotrofická laterální skleróza)

Degenerativní postižení motorických neuronů vedoucí k progresivní svalové slabosti.

Senilní drúzy a neurofibrilární klubka

Degenerativní změny v šedé hmotě typické pro stárnutí a Alzheimerovu chorobu.

Alzheimerova choroba (epidemiologie)

Nejčastější demence; nad 85 let postihuje až 45 % osob; v ČR cca 200 000 pacientů.

Etiopatogeneze AD (sporadická vs. hereditární)

Většinou sporadická; 5 % hereditární (mutace v genech pro APP nebo komponenty sekretáz).

Abeta-amyloid (vznik)

Vzniká patologickým štěpením APP pomocí beta-sekretázy a gama-sekretázy.

APP (Amyloidový prekurzorový protein)

Fyziologická součást buněčné membrány neuronů; jeho chybné štěpení vede k akumulaci Aβ.

Neurotoxicita Abeta-amyloidu

Depozita jsou rezistentní k degradaci; přímo toxická pro neurony (indukují apoptózu).

Tau-protein (fyziologická funkce)

Stabilizuje cytoskelet (mikrotubuly) uvnitř zdravých neuronů.

Vznik neurofibrilárních klubek (tangles)

Aβ vyvolá hyperfosforylaci tau-proteinu -> kolaps cytoskeletu -> tvorba klubek -> apoptóza.

Apolipoprotein E (ApoE)

Polymorfismus genu pro tento protein představuje hlavní genetickou predispozici pro AD.

Makroskopie AD

Difúzní atrofie (zejména frontálně, temporálně, parietálně), hydrocefalus ex vacuo.

Neuritické plaky (senilní drúzy)

Extracelulární sférická ložiska; jádro z Aβ-amyloidu, na periferii astrocyty a mikroglie (produkce ROS).

Neurofibrilární klubka (tangles)

Intracelulární akumulace hyperfosforylovaného tau-proteinu a neurofilament.

Kongofilní angiopatie

Přítomnost Aβ-amyloidu ve stěnách mozkových cév (barví se Kongovou červení).

Neuropatologická diagnostika AD

Kvantifikace plak a klubek v korelaci s jejich distribucí, věkem a klinickým stavem.

Postup šíření změn v mozku

Entorinální kůra -> gyrus parahippocampalis -> amygdala a temporální kůra -> difúzně.

Presymptomatické stadium AD

Bez kognitivních poruch, ale již přítomna depozita Aβ-amyloidu v mozku.

Mírná kognitivní porucha (MCI)

Objektivní postižení kognice, které ale ještě neomezuje nemocného v běžných denních činnostech.

Demence (klinický syndrom AD)

Narušení paměti, učení, úsudku, řeči a orientace; vědomí je zachováno (není zastřené).

Prognóza AD

Postupný rozvoj během několika let; fatální obvykle za 7–10 let od počátku příznaků.

FTLD (definice)

Heterogenní skupina poruch charakterizovaná izolovanou asymetrickou atrofií frontálních a temporálních laloků.

Epidemiologie FTLD

Tvoří 10 % všech demencí; začíná typicky před 65. rokem věku (na rozdíl od Alzheimera).

Genetika FTLD

Vykazuje častější familiární (dědičný) výskyt ve srovnání s Alzheimerovou chorobou.

Knife blade atrophy

Makroskopický obraz extrémně zúžených závitů připomínajících ostří nože u FTLD.

Lokalizace atrofie u FTLD

Izolovaně frontální nebo temporální laloky; zúžení závitů a rozšíření rýh.

Mikroskopie FTLD (obecně)

Atrofie tkáně, úbytek neuronů a přítomnost různých intracytoplazmatických agregátů.

Pickova tělíska

Kulovité intracytoplazmatické inkluze obsahující tau-protein.

Pickova choroba

Podtyp FTLD s predominantně frontálním postižením a přítomností Pickových tělísek.

Balónovitá degenerace neuronů

Mikroskopický náhled na neurony u Pickovy choroby, které jsou zduřelé a degenerované.

Klinický průběh (frontální lalok)

Změna osobnosti, ztráta společenského taktu a zábran.

Klinický průběh (temporální lalok)

Postižení řeči a komunikačních schopností.

Prognóza FTLD

Postupný rozvoj během několika let; fatální obvykle během 6–8 let.