imunines sist. sąveika su kitomis organu sistemomis

Koks lyties poveikis imuniniam atsakui

Pasireiskia igimtojo ir igytojo atsako skirtumai ir yra evoliuciškai išlikę įvairiose rūsyse.Paprastai moterys pasižymi stipresniu įgimtuoju ir įgytuoju imuniniu atsaku nei vyrai.

Koks amžiaus poveikis imuniniam atsakui

Su amžiumi lytinių steroidų

koncentracija moterims ir vyrams

sparčiai mažėja, o tai atitinka laipsnišką

abiejų lyčių imuninio atsako silpnėjimą.

Koks trumpalaikio (ūmaus) streso poveikis imuninei sistemai

Ūmus stresas gali paskatinti imuninę sistemą greitai reaguoti į galimas grėsmes.

Koks ilgalaikio (lėtinio) streso poveikis imuninei sistemai

Lėtinis stresas didina uždegiminių ligų (širdies ir

kraujagyslių,autoimuninių ligų,vėžio) riziką

Kokia estradiolio įtaka imuninės sist.komponentams

Stimuliuojantis ir priešuždeg. poveikis(prikl.nuo konc.)

Mažesnis estradiolio kiekis→skatinamas imuninis aktyvumas, T ir B limfocitų aktyvacija

Veikia Th1 ir Th2 atsakų pusiausvyra, antikūnų gamybą→stipresnis humoralinis atsakas

Stiprina Th2 diferenc., IgE klasės perjungimą

IL-4,IL-5,IL-13 gamyba skatina

Stimuliuoja eozinofilus, put.ląst.

Slopina NK ląstelių citotoksini aktyvuma

Progesterono poveikis imuniniam atsakui

Slopina perenekyg didelį atsaka

Skatina priešuždeg. aplinką ir keičia imuninę sist. iš Th1 i Th2(nestumo metu, uzkirsti kelia atakuoti vaisių svarbu)

Reg.citokinų gamybą,sumažinti imuninių ląst.aktyv.→imuninė tolerancija

Estrogenai dar moduliuoja

Imuninių ląstelių dalyv.alerginese reakc. proliferacija ir funkciją, skatina citokinų gamybą

Imuninio atsako nuokrypį, kuris Th2 poliarizacijos sukeltas alergines reakcijas, skatina B ląst.transformaciją→gaminama IgE, putliųjų last.,bazofilų degranuliacija

Testosterono poveikis imuniniam atsakui

Sumažina T ir B limfocitų proliferaciją

Sumažina Ig, citokinų gamybą

Sumažina TLR4 raiską monocitų pav.

Rezultatas-susilpnejes imuninis atsakas

Adrenalino poveikis imuninei sistemai

Greito reagavimo signalas(sekundės), mobilizuoja ir viską oerstati taip, kad imunitetas būtų ten kur reikia, pvz.sulėtina virškinimą.Aktyvinama simpatinė nervų sistema, greita mobilizacija→leukocitų persitvarkymas,trumpa moduliacija.

Adrenalino poveikis

Adrenalino poveikis imuninei sistemai esant trumpalaikiam stresui

aktyvuoja NK ląsteles,makrofagus

Adrenalino poveikis imuninei sistemai esant ilgalaikiam stresui

Lėtinio streso metu:slopina T ir B ląstelių proliferaciją.

Kortizolio poveikis organizmo sistemoms, imunitetui bendrai

ilgalaikes kontroles mech.(min.-h),palaikyti energijos tiekimą ir apriboti perteklinį uždegimą, slopina imunitetą.Aktyvina HPA ašį-vėlyvas stabdžių mechanizmas→priešuždegiminis,bet esant nuolatiniam issiskyrimui, imunosupresinis

Kortizolio funkcijos

Kortizolio poveikis imuninei sistemai

↓ Pro-uždegiminių citokinų signalai (pvz., IL-1, IL-6,

TNF-α) – mažėja uždegimo „garsumas“.

↓ T ląstelių aktyvacija ir proliferacija (ypač Th1 tipo

atsakas).

↓ Antigeno pateikimas ir ląstelių migracija į uždegimo vietą.

↓ Slopinamas eikozanoidų kelias → mažėja

prostaglandinų ir leukotrienų sintezė (priešuždegiminis poveikis)

Padidėję cirkuliuojancio kortizolio kiekis gali sukelti tokias ligas:

Kušingo sindromą, cukrinį diabetą

Sumazejes kortizolio kiekis gali sukelti tokia ligą

Adisono,pažeidžiami antinkščiai

Kortizolis esant trumpalaikiam stresui aktyvina tokius imunies sistemos komponentus

aktyvuoja NK ląsteles,IL-6, TNF-alfa

Kortizolis esant ilgalaikiam stresui slopina tokius imunies sistemos komponentus

slopina imuninį atsaką, slopindamas T

ląstelių proliferaciją

HPA ašis – tai

lėtesnė, hormoninė reguliacijos sistema. Per kortizolį ji riboja per stiprų uždegimą ir padeda organizmui prisitaikyti prie streso. Tačiau kai šis signalas tampa lėtinis, reguliacija gali išsiderinti – atsiranda imuninės kontrolės pokyčiai, kartais net paradoksinis uždegimo palaikymas

Mikrobiotos–žarnyno–smegenų ašies esmė:

• Top–down (smegenys → žarnynas): stresas aktyvuoja HPA ašį → išsiskiria kortizolis → keičiasi žarnyno pralaidumas, mikrobiota ir imunitetas.Mikrobiota gali moduliuoti streso atsaką(HPA asį)

• Bottom–up (žarnynas → smegenys): mikrobiota per:

  • klajoklinį nervą ir ENS,

  • neurotransmiterius (serotoninas, GABA),

  • metabolitus (SCFA ir kt.),

• imuninius signalus (citokinai),
  veikia smegenų funkciją, nuotaiką ir elgesį

  Mikrobiotos komponentai aktyviną imuninę sistemą →citokinai veikia CNS

HPA ašies sutrikimai siejami su:

• pažinimo blogėjimu,

• sisteminiu uždegimu,

• metabolinėmis ligomis (ŠKL, diabetas, IBD)

Zema dopamino konc.skatina

Uždegiminius procesus

Auksta dopamino koncentracija gali

Slopinti uždegimą

Dopaminas veikia T ląstelių…..

• Gali paveikti T ląstelių poliarizaciją (pvz., skatinti

Th1 ar Th17 tipo atsaką).

• Kai kuriais atvejais dopaminas slopina Treg

(reguliacinių T ląstelių) funkciją, kurios yra

atsakingos už imuninės sistemos pusiausvyrą

Dopamino disbalansas susijęs su

autoimuninėmis ligomis:

Parkinsono(dopamino trūkumas), išsetine skleroze, vilklige(pakites dopamino signalizavimas)

Imunines sistemos lasteles ekspresuoja

Dopamino receptoris, todel gali sintetinti dopaminą, jis veikia jų funkciją

Klajoklinis nervas – tai

greitoji nervinė linija tarp žarnyno, imuninės sistemos ir smegenų. Jis leidžia organizmui „jausti“ uždegimą ir jį refleksiškai slopinti per cholinerginį priešuždegiminį mechanizmą

Cholinerginis priešuždegiminis kelias aktyvuoja

aktyvuoti ir reguliuoti imuninių ląstelių veiklą, slopinti ląstelių proliferaciją ir diferenciaciją, taip pat slopinti citokinų išsiskyrimą, todėl atlieka priešuždegiminį vaidmenį ir yra plačiai susijęs su įvairių ligų atsiradimu ir vystymusi

Cholinerginio priesuzdegiminio kelio mechanizmas-greitas ir lokalus

Aferentines klajoklio skaidulos aptinka uzdegimą organizme

Smegenys reaguoja suaktyvindamos eferentines klajoklio skaidulas, jos isskiria acetilcholiną, kuris prisijungia prie makrofago receptoriaus

Tai slopina pro-uždeg. citokinų TNF-alfa, IL-1,6 išsiskyrimą

Cholinerginio priesuzdegiminio kelio mechanizmas-letesnis, plataus

• Uždegiminiai signalai aktyvuoja streso sistemą → išsiskiria hormonai iš antinksčių.

• Šie hormonai pakeičia imuninį atsaką:
  → mažina uždegiminių medžiagų gamybą
  → skatina priešuždegimines medžiagas.

• Nervų sistema taip pat dalyvauja:
  → išskiriamos medžiagos, kurios skatina kitų signalų (pvz., acetilcholino) gamybą imuninėse ląstelėse.

• Šie signalai:
  → slopina uždegimo „įjungimo“ mechanizmus
  → mažina uždegiminių medžiagų išsiskyrimą
  → mažina neutrofilų kaupimąsi audiniuose.