Hypo & hypertyreos

Hur leder jodbrist till utveckling av struma?

Vanligaste orsaken. Sköldkörteln behöver jod för att tillverka sina hormoner (T3 och T4). När jod saknas försöker hypofysen kompensera genom att växa frisätta mer TSH→ TSH stimulerar tillväxt → struma.

Hur kan hypotyreos orsaka struma?

TSH är ett hormon som säger åt sköldkörteln att jobba mer. Om sköldkörteln inte producerar tillräckligt hormon → TSH stiger → körteln växer.

Hur orsakar autoimmuna sjukdomar struma?

• Hashimotos tyreodit: immusförsvaret attackerar sköldkörtelns celler → inflammation och ökat TSH → körteln växer

• Graves sjukdom: antikroppar som binder till TSH-receptorn → receptorn aktiveras konstant och producerar för mkt hormon → växer

Vad är knölstruma och hur uppstår den?

Enskilda cellkloner börjar växa okontrollerat → mutationer i TSH-receptorn eller lokal tillväxtsignalering

Hur kan läkemedel som litium orsaka struma?

Litium → hämmar hormonfrisättning → minskat T3/4 → ökar TSH → tillväxt av körteln

Vad innebär eutyreoid struma?

Sköldkörteln kan vara förstorad trots normala hormonvärden

Hur fungerar hypotalamus–hypofys–tyreoidea-axeln?

Hypotalamus frisätter TRH (thyreotropin-releasing hormone). TRH stimulerar tyreotroferna i adenohypofysen → TSH (tyreoideastimulerande hormon) som är den viktigaste regulatorn har tyroidea

I tyroidea:

• upptag av jod & syntes av tyreoglobulin

• koppling av jod till tyrosin → bildning av T3 och T4

• frisätter mest T4 (90%) som är ett prohormon samt mindre T3 (10%)

Perifert: T4 (prohormon) omvandlas till T3 i perifera vävnader då det är mkt mer aktivt än T4.

Hur fungerar negativ feedback i tyreoideaaxeln?

Negativ feedback: T3 & T4 hämmar TRH i hypothalamus & TSH från hypofysen

• Lågt T3/T4 → ↑ TSH

• Högt T3/T4 → ↓ TSH

Vilka är T3 och T4:s huvudsakliga fysiologiska effekter?

Ökar kroppens ämnesomsättning, påverkar bland annat:

• pulsen

• värme

• hjärnans utveckling

• tillväxt

Vad är hypotyreos och vilka symtom är typiska?

Hypotyreos betyder att tyreoidea producerar för lite T3 och T4 → kroppens ämnesomsättning går på lågvarv.

Symtom:

• Trötthet

• Frusenhet

• Viktuppgång

• Torr hud

• Håravfall

• Förstoppning
  Långsam puls

Vad orsakar primär hypotyreos?

Etiologi

• Hashimotos tyreoidit → autoimmun sjukdom → långsam nedbrytning

• Jodbrist

• Tyreoideakirurgi

• Radiojodbehandling

• Läkemedel (litium, amiodaron)

Patogenes
Tyroidea skadas på något sätt → minskad produktion av T3 och T4 → minskad negativ feeback till hypofysen så den producerar mer TSH för att kompensera, men trots högt TSH så får man otillräcklig hormonproduktion → låg ämnesomsättning

Vilka laboratoriefynd ses vid primär hypotyreos?

• TSH ↑

• Fritt T4 ↓

Vad orsakar sekundär hypotyreos?

Tyroidea är friskt men får ingen eller för svag TSH signal. Orsaker kan vara:

• adenom i hypofysen

• trauma mor huvudet

• strålbehandling mot hjärnan

• inflammation/infektion

Patogenes
Hypofysen kan inte producerar tillräckligt med TSH → ingen stimulering elle rproduktion av T4/T3 → ämnesomsättning sjunker.

Vilka laboratoriefynd ses vid sekundär hypotyreos?

• Fritt T4 ↓

• TSH ↓ eller normalt

Vad är hypertyreos och vilka symtom är typiska?

Hypertyreos är för mkt T3 & T4 så kroppens ämnesomsättning går på högvarv

Symtom:

• Hjärtklappning

• Tremor (skakighet)

• Viktminskning

• Värmekänsla, svettningar

• Oro, ångest

Vilka är de vanligaste orsakerna till primär hypertyreos?

Etiologi:

• Graves sjukdom (vanligast)

• Toxisk multinodös struma

• Toxiskt adenom (en hormonproducerande knöl)

• Tyreoidit (inflammation, läckage av hormon)

• Jod-/läkemedelsutlöst (t.ex. amiodaron)

Man producerar för mkt T3 & T4 → ↑ T3/T4 → kraftig negativ feedback → TSH sjunker.

Hur uppstår Graves sjukdom patofysiologiskt, inkludera de utåtstående ögonen?

Immunförsvaret bildar antikroppar mot TSH-receptorn (TRAK). Dom binder till denna och stimulerar den oavsett TSH-nivå → ökad syntes av T4/T3 → TSH blir lågt pga negativ feedback

Endokrin oftalmopati (utåtstående ögon): Kroppen bildar antikroppar mot TSH-receptorn (TRAK). Dessa antikroppar stimulerar inte bara sköldkörteln utan binder även till TSH-receptorer på fibroblaster i ögonhålan (orbita), dessa orbitala fibroblaster uttrycker också IGF-1R →

• cytokiner frisätts → inflammation i orbita  → förtjockat fett/muskler

• orbitala fibroblaster producerar GAGs som drar till sig vatten → ödem

• ökade trycket bakom ögat trycker ögat framåt —> exoftalmus

Vilka laboratoriefynd ses vid primär hypertyreos?

• TSH ↓

• T4/T3 ↑

Vad orsakar sekundär hypertyreos?

Etiologi: TSH-producerande hypofystumör (TSH-adenom)

Patogenes: Hypofysen producerar för mkt TSH → tyroidea stimuleras kraftigt → ökning av T3 & T4 → negativ feedback fungerar ej pga tumören

Provsvar:

• TSH ↑ 

• T4/T3 ↑

Vad är tyreoidit och hur skiljer det sig från hypertyreos med ökad produktion?

Tyreoidit = inflammation i tyreoidea. Det produceras ej för mkt hormon men de som finns läcker ut från skadade celler.

Vilka faser genomgår tyreoidit?

Hypertyreosfasen:

• lagrat T3/T4 läcker ut

• TSH ↓, T4/T3 ↑

Hypotyreosfasen:

• lagret är slut

• körteln är inflammerad

• TSH ↑, T4 ↓ä

Tillfrisknande:
Normal funktion igen,  (ibland kvarstående hypotyreos)

Vilka diagnostiska undersökningar finns det för utredning av tyroidea?

• Scintigrafi → visar funktionellt upptag av radioaktivt jod → mkt upptag vid Graves

• Ultraljud

• MR

Vilka antikroppar är typiska vid Hashimotos tyreoidit?

• TPO-antikroppar & anti-TG vid hashimotos & postpartum tyreoidit

• TRAK/TSH-receptorantikroppar vid Graves sjukdom

• anti-tyrioglobulin som uppföljning för papillär tyroideacancer