Anatomía Patológica General: Lesión Celular, Inflamación, Trastornos Circulatorios y Neoplasias

Conjunto exhaustivo de tarjetas de estudio con preguntas y respuestas detalladas sobre conceptos patogénicos, morfológicos, moleculares e histopatológicos fundamentales basados en las lecciones de Anatomía Patológica.

¿Cuáles son los cuatro aspectos fundamentales que constituyen el núcleo de la patología?

Etiología (causa de la enfermedad), patogenia (mecanismos de aparición), cambios morfológicos y moleculares (alteraciones estructurales) y correlación anatomoclínica (consecuencias funcionales).

¿Qué aportaciones históricas realizaron G. B. Morgagni, X. Bichat y R. Virchow a la patología?

Morgagni estableció la patología orgánica correlacionando clínica y protocolos de autopsias; Bichat formuló la teoría tisular; y Virchow (padre de la Anatomía Patológica) enunció la teoría celular considerando la enfermedad como la lesión de la célula.

¿A qué tipos de adaptaciones celulares corresponden los cambios representados esquemáticamente en comparación con la célula normal?

Hipertrofia (aumento del tamaño celular), hiperplasia (aumento en el número de células), atrofia (disminución del tamaño por pérdida de sustancia celular) y metaplasia (sustitución reversible de un tipo celular adulto por otro).

¿Cómo se clasifican las células del organismo según su capacidad proliferativa?

Lábiles (proliferan continuamente, como las células epiteliales), estables (en fase G0, proliferan ante estímulo, como hepatocitos o células renales) y permanentes (no proliferan, como neuronas o rabdomiocitos).

¿Qué mediadores y factores de transcripción participan en la hipertrofia patológica del cardiomiocito?

Se activa por sensores mecánicos de estiramiento, agonistas adrenérgicos (angiotensina II) y factores de crecimiento, estimulando factores de transcripción como GATA4 y NFAT, induciendo genes embrionarios (ANF) e IGF-1.

¿Qué etapas integran el mecanismo de degradación proteica celular mediado por ubiquitina-proteasoma?

La ubiquitina libre se activa mediante enzimas de unión, la ubiquitina activada se liga a la proteína dañada (proteína ubiquitinada), esta es reconocida por proteasas del proteasoma donde se destruye liberando aminoácidos, y finalmente se recicla la ubiquitina.

¿En qué consiste la metaplasia y cuáles son dos ejemplos clínicos característicos?

Es el cambio reversible por el que una célula adulta es sustituida por otra célula adulta. Ejemplos: metaplasia escamosa del epitelio bronquial en fumadores y metaplasia de Barrett (epitelio escamoso esofágico reemplazado por cilíndrico gástrico por reflujo ácido).

¿Qué consecuencias bioquímicas desencadena el agotamiento del ATP en la lesión celular?

Fallo de la bomba Na+/K+ ATPasa con entrada de Na+, Ca2+ y agua (tumefacción celular y del retículo endoplásmico) y salida de K+; aumento de la glucólisis anaerobia con reducción de glucógeno y caída del pH por ácido láctico; y desprendimiento de ribosomas con descenso de síntesis proteica.

¿Qué enzimas destructivas activa el incremento de calcio citosólico en la lesión celular?

ATPasas (aceleran la depleción de ATP), fosfolipasas (disminuyen los fosfolípidos de membrana), proteasas (rompen proteínas de membrana y citoesqueleto) y endonucleasas (lesionan la cromatina nuclear).

¿Cuáles son las tres alteraciones indispensables en las que se alcanza el punto de no retorno hacia la lesión irreversible?

Incapacidad para revertir la disfunción mitocondrial, daño irreparable del genoma y lesión grave de la membrana celular (basta que ocurra una de las tres).

¿Cuáles son las diferencias fundamentales entre necrosis y apoptosis?

La necrosis siempre es patológica, cursa con rotura de membranas, salida de enzimas, autolisis/heterólisis e induce inflamación; la apoptosis es una muerte limpia programada, fisiológica o patológica, mantiene la membrana intacta, fragmenta la célula en cuerpos apoptóticos y no genera inflamación.

¿Cuáles son las características morfológicas principales de la necrosis de coagulación?

Predomina la desnaturalización de proteínas e inactivación enzimática, se detiene la digestión celular, se conserva la arquitectura tisular básica con contornos celulares preservados y textura firme; es típica de la isquemia en todos los parénquimas excepto en el SNC.

¿Qué patrones nucleares distinguen a la necrosis celular?

Cariolisis (disolución del ADN por DNAsas con pérdida del núcleo), picnosis (retracción y condensación intensa del núcleo con aumento de basofilia) y cariorrexis (fragmentación del núcleo picnótico).

¿Cuáles son los cinco signos cardinales de la inflamación aguda y quién describió el último?

Calor, rubor, tumor, dolor (descritos por Celso) e impotencia funcional o functio laesa (incorporado por Rudolf Virchow).

¿Cómo se diferencian el trasudado y el exudado según la Ley de Starling y sus propiedades físicas?

El trasudado es un líquido no inflamatorio con bajo contenido proteico y densidad menor a 1.012, debido a aumento de presión hidrostática o descenso de presión oncótica; el exudado es un líquido inflamatorio rico en proteínas, con densidad superior a 1.012 (o >1.020), causado por aumento de permeabilidad vascular.

¿Cuáles son las cuatro etapas sucesivas de la emigración leucocitaria a través de la pared vascular?

1) Rodamiento (mediado por selectinas y ligandos de tipo mucina como sialil-Lewis X), 2) Activación de integrinas por quimiocinas, 3) Adhesión estable (unión de integrinas leucocitarias de alta afinidad como LFA-1/MAC-1 a ligandos endoteliales ICAM-1/VCAM-1) y 4) Transmigración a través del endotelio o diapédesis (mediada por PECAM-1/CD31).

¿Qué sustancias químicas endógenas y exógenas actúan como agentes quimiotácticos potentes para los leucocitos?

Externos: péptidos bacterianos solubles con N-formil-metionina. Internos: C5a del complemento, leucotrieno B4 (LTB4) y quimiocinas como la interleucina 8 (IL-8).

¿Cuáles son las principales acciones biológicas de los derivados del ácido araquidónico según la vía enzimática implicada?

Vía COX: prostaciclina (PGI2) causa vasodilatación e inhibe agregación plaquetaria; tromboxano A2 (TXA2) causa vasoconstricción y promueve agregación plaquetaria; PGD2 y PGE2 causan vasodilatación y permeabilidad. Vía 5-LOX: LTB4 causa quimiotaxia; LTC4, LTD4 y LTE4 causan broncoespasmo y permeabilidad vascular; lipoxinas (LXA4, LXB4) inhiben la inflamación.

¿Qué componentes moleculares forman las trampas extracelulares de neutrófilos (NETs)?

Hebras de ADN descondensado, histonas citrulinadas (H1, H2A, H2B, H3, H4) modificadas por PAD4 y enzimas proteolíticas como elastasa de neutrófilos (NE), mieloperoxidasa (MPO) y catepsina G.

¿Qué defecto molecular y manifestaciones clínicas caracterizan al síndrome de Chediak-Higashi?

Enfermedad autosómica recesiva por mutación en el gen CHS1/LYST que altera la fusión de membranas de organelas y el tráfico lisosómico, cursando con gránulos lisosomales gigantes, neutropenia, albinismo parcial, defectos neurológicos y diátesis hemorrágica.

¿Qué tipo de patrón exudativo inflamatorio se observa macro y microscópicamente en la apendicitis aguda?

Exudado fibrinoso, caracterizado por una red de fibrina polimerizada eosinófila depositada sobre la superficie serosa que forma adherencias y engloba leucocitos polimorfonucleares.

¿Qué diferencia existe entre un absceso y un flemón en el contexto de la inflamación purulenta?

El absceso es una colección localizada y delimitada de pus en una cavidad neoformada; el flemón es una colección de pus difusa, infiltrativa y no delimitada que se extiende por múltiples planos tisulares (como en la apendicitis aguda flemonosa).

¿Qué diferencias funcionales y de estímulo existen entre la activación macrofágica clásica (M1) y alternativa (M2)?

M1 se induce por ligandos de TLR e IFN-gamma (producido por Th1), secreta ERO, NO, IL-1, IL-12, IL-23 y enzimas lisosómicas con función microbicida e inflamación; M2 se induce por IL-4 e IL-13 (producidas por Th2), secreta IL-10, TGF-beta, prolina y arginasa, promoviendo efectos antiinflamatorios, reparación tisular y fibrosis.

¿Qué es histopatológicamente un granuloma y qué tipos de células gigantes multinucleadas pueden encontrarse en él?

Es un acúmulo circunscrito de macrófagos activados transformados en células epitelioides, rodeados por linfocitos y fibroblastos. Contiene células gigantes tipo Langhans (núcleos periféricos en herradura), tipo Touton (vacuolas lipídicas intermedias) o de cuerpo extraño / Müller (núcleos desordenados).

¿Cuáles son las características diferenciales del granuloma en la sarcoidosis frente al de la tuberculosis?

El granuloma tuberculoso presenta necrosis caseosa central rodeada por células de Langhans y bacilos detectables por tinción de Ziehl-Neelsen; el granuloma sarcoideo es no necrotizante, rodeado de un halo fibroso hialino y puede contener inclusiones como cuerpos asteroides, cuerpos de Schaumann o de Hamazaki-Wesenberg.

¿Qué componentes histológicos componen el tejido de granulación durante la reparación tisular?

Proliferación exuberante de nuevos capilares sanguíneos (angiogénesis), fibroblastos fusocelulares en migración y mitosis, edema intersticial, células inflamatorias mononucleadas y depósito gradual de colágeno de la matriz extracelular.

¿Qué diferencia existe entre una cicatriz hipertrófica y un queloide?

La cicatriz hipertrófica acumula colágeno excesivo pero permanece confinada dentro de los bordes originales de la lesión y tiende a remitir espontáneamente; el queloide sobrepasa los márgenes de la herida original hacia el tejido sano circundante y no remite.

¿Qué características citoarquitectónicas e inmunohistoquímicas diferencian la zona oscura y la zona clara del centro germinal?

La zona oscura contiene centroblastos indiferenciados y altamente proliferativos con marcación Ki-67 muy intensa (>90%); la zona clara alberga centrocitos más diferenciados seleccionados por antígeno, con Ki-67 significativamente menor y macrófagos de cuerpos teñibles.

¿Cómo actúan Pembrolizumab y Atezolizumab sobre los puntos de control del eje PD-1/PD-L1?

Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal que bloquea el receptor PD-1 en el linfocito T activo; Atezolizumab bloquea el ligando PD-L1 expresado en células tumorales o estromales infiltrantes, impidiendo la señal inhibitoria y reactivando la respuesta inmunitaria antitumoral.

¿Cuáles son los tres mecanismos lesivos que operan en las reacciones de hipersensibilidad tipo II?

1) Reacciones dependientes del complemento (opsonización con C3b para fagocitosis o activación del complejo de ataque a membrana para lisis celular), 2) Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC por células NK y macrófagos) y 3) Disfunción celular mediada por anticuerpos frente a receptores (bloqueantes en miastenia gravis o estimulantes en enfermedad de Graves).

¿Cuál es la alteración anatomopatológica tiroidea característica de la enfermedad de Graves-Basedow?

Hiperplasia e hipertrofia del epitelio folicular que adopta proyecciones papilares intrafoliculares hacia la luz, citoplasma cilíndrico activo y coloide pálido y festoneado debido a autoanticuerpos estimulantes del receptor de TSH.

¿Qué antígenos y receptores participan en la citotoxicidad mediada por linfocitos T CD8 en la hipersensibilidad tipo IV?

El TCR del linfocito T CD8 reconoce péptidos endógenos presentados en moléculas HLA clase I de la célula diana, induciendo apoptosis a través de la vía perforinas/granzimas o por interacción del ligando FasL con el receptor de muerte Fas (CD95).

¿Qué conformación tridimensional molecular adoptan las proteínas amiloides y qué propiedad tintorial les confiere?

Adoptan una disposición en láminas beta-plegadas antiparalelas continuas agrupadas en fibrillas insolubles de 7,5 a 12 nm de espesor, lo que permite la fijación estequiométrica del colorante Rojo Congo.

¿Qué hallazgo es patognomónico para el diagnóstico de amiloidosis al examen microscópico con tinción de Rojo Congo?

La presencia de birrefringencia verde manzana característica cuando los cortes teñidos con Rojo Congo se observan bajo luz polarizada.

¿Cuáles son las proteínas precursoras y enfermedades subyacentes de las amiloidosis AL, AA y ATTR?

AL deriva de cadenas ligeras de inmunoglobulinas (sobre todo lambda) por discrasias plasmáticas/mieloma; AA deriva de la proteína sérica asociada al amiloide (SAA) hepática inducida por IL-1/IL-6 en inflamación crónica; ATTR deriva de la transtiretina (mutada ATTRm o natural ATTRwt senil) con depósito cardíaco preferente.

¿Cómo se distribuye porcentualmente el agua corporal total entre los distintos compartimentos orgánicos?

El agua representa aproximadamente el 60% del peso corporal: 40% es líquido intracelular y 20% es líquido extracelular (dividido en 15% líquido intersticial y 5% plasma sanguíneo).

¿Cuáles son los hallazgos microscópicos típicos del edema pulmonar?

Capilares de los tabiques alveolares dilatados y repletos de hematíes (congestión), ocupación de las luces alveolares por un material fluido eosinófilo homogéneo proteináceo rosado, hematíes extravasados y condensación en membranas hialinas en casos de distrés.

¿Cuáles son los tres factores etiopatogénicos que componen la tríada de Virchow en la trombosis?

Lesión endotelial (la más determinante), alteración del flujo sanguíneo normal (turbulencia en arterias o estasis en venas) e hipercoagulabilidad de la sangre (primaria genética o secundaria adquirida).

¿Qué factores endoteliales ejercen acciones antitrombóticas en condiciones fisiológicas?

Antiagregantes: prostaciclina (PGI2), óxido nítrico (NO) y ADPasa endotelial; Anticoagulantes: trombomodulina (activa proteína C), moléculas tipo heparina (activan antitrombina III) y TFPI; Fibrinolíticos: activador tisular del plasminógeno (t-PA).

¿Qué son las líneas de Zahn y qué indican patológicamente?

Son laminaciones macro y microscópicas formadas por capas alternantes de plaquetas y fibrina (bandas pálidas) con capas de eritrocitos atrapados (bandas oscuras), que demuestran que el trombo se formó en un flujo intravascular activo en una persona viva.

¿Cuáles son los cuatro posibles destinos evolutivos de un trombo intravascular?

1) Resolución por fibrinólisis, 2) Propagación por acumulación sucesiva de plaquetas y fibrina hacia el corazón, 3) Embolización por fragmentación y desprendimiento al lecho distal, y 4) Organización con invasión fibroblástica/endotelial e incorporación o recanalización luminal.

¿Qué aspecto morfológico microscópico adoptan los émbolos de colesterol en la luz arterial?

Se aprecian como hendiduras biconvexas alargadas o fusiformes vacías (de extracción lipídica por la técnica histológica) rodeadas por microtrombos, células endoteliales, macrófagos espumosos o reacción a cuerpo extraño.

¿Qué hallazgos histológicos en la microcirculación pulmonar permiten diagnosticar una embolia de líquido amniótico?

Presencia intraluminal en arteriolas y capilares pulmonares de escamas epiteliales queratinizadas fetales, pelos de tipo lanugo, mucina respiratoria o digestiva y grasa procedente de la vérnix caseosa.

¿Cuáles son las diferencias anatómicas y hemodinámicas entre el infarto blanco y el infarto rojo?

El infarto blanco (anémico) se produce en órganos sólidos con circulación arterial terminal (corazón, bazo, riñón) y cursa con necrosis de coagulación pálida; el infarto rojo (hemorrágico) ocurre en tejidos laxos, con doble circulación, anastomosis colaterales o tras congestión/oclusión venosa (pulmón, intestino, encéfalo).

¿Qué elementos estructurales delimitan y componen una placa de ateroma desarrollada?

Una cápsula fibrosa superficial (células musculares lisas, macrófagos, linfocitos, colágeno y elastina), un centro necrótico profundo (cristales de colesterol, restos celulares, células espumosas cargadas de lípidos y calcio) y la capa media subyacente atrofiada.

¿Cuáles son las dos lesiones arteriolares elementales que definen la hipertensión arterial maligna?

La necrosis fibrinoide arteriolar (sustitución homogénea eosinófila de la capa media con restos celulares nucleares y microtrombos) y la endarteritis proliferativa o arteriolopatía hiperplásica (proliferación concéntrica de células musculares lisas y matriz en 'bulbo de cebolla').

¿Qué características diferencian la definición biológica de un coristoma y un hamartoma?

El coristoma consiste en tejido maduro histológicamente normal localizado en una localización anatómica anómala/ectópica; el hamartoma es una masa desorganizada de células maduras autóctonas propias del órgano en el que asienta, con crecimiento arquitectural desordenado.

¿Cuáles son los signos morfológicos nucleares y citológicos que definen la anaplasia en las neoplasias malignas?

Pleomorfismo marcado (variación de tamaño y forma), hipercromasia nuclear, aumento de la relación núcleo-citoplasma, cromatina grosera en grumos, nucléolos prominentes, figuras de mitosis atípicas (como husos tripolares) y pérdida de la polaridad o arquitectura.

¿En qué se basa la clasificación de la displasia epitelial en tres grados según el espesor afectado?

Displasia leve (afecta únicamente al tercio basal o inferior del epitelio), displasia moderada (afecta a los dos tercios basales) y displasia severa o carcinoma in situ (ocupa todo el espesor del epitelio sin atravesar la membrana basal).

¿Cuáles son los seis sellos originales ('hallmarks') del cáncer enunciados por Hanahan y Weinberg?

1) Autosuficiencia frente a señales de crecimiento, 2) Insensibilidad a señales inhibidoras de crecimiento, 3) Evasión de la apoptosis, 4) Potencial ilimitado de replicación, 5) Angiogénesis sostenida y 6) Capacidad para invadir tejidos y metastatizar a distancia.

¿Qué oncogén está alterado en el melanoma cutáneo con la mutación puntual V600E y qué fármaco diana específico lo inhibe?

El protooncogén BRAF (perteneciente a la vía RAS-RAF-MEK-ERK), cuya mutación activadora BRAF(V600E) es inhibida específicamente por el fármaco Vemurafenib (PLX4032).

¿Qué alteración genética codifica el receptor tirosina quinasa c-erb B2 (HER-2/neu) y qué tratamiento biológico se utiliza en cáncer de mama?

Amplificación génica y sobreexpresión de la proteína receptora HER-2/neu (c-erb B2), diana terapéutica directa del anticuerpo monoclonal Trastuzumab (Herceptin) y Pertuzumab.

¿Cuál es la anomalía molecular más frecuente en protooncogenes humanos y cómo funciona la proteína afectada?

Mutaciones puntuales en el gen RAS (presentes en ~20% de tumores). La proteína RAS cicla entre un estado inactivo unido a GDP y un estado activo unido a GTP transmitiendo señales mitógenas; la mutación anula su actividad intrínseca GTPasa manteniéndola constitutivamente activa.

¿Cómo ejerce su función supresora de tumores el producto del gen del Retinoblastoma (pRb) en el ciclo celular?

En estado hipofosforilado se une y secuestra al factor de transcripción E2F impidiendo la transición de la fase G1 a la fase S; su fosforilación por complejos ciclina D-CDK4/6 libera E2F permitiendo la transcripción de genes necesarios para la replicación del ADN.

¿Por qué se denomina a p53 el 'guardián del genoma' y cuáles son sus tres principales efectores transcripcionales?

Porque ante daño genómico o hipoxia se estabiliza e induce la transcripción de p21 (inhibidor de CDK que frena el ciclo celular en G1), GADD45 (participa en la reparación del ADN) y BAX (proteína proapoptótica que promueve la muerte celular si el daño no es reparable).

¿Qué longitud de fragmentos de ADN libre circulante (ctDNA) diferencia el origen por apoptosis del origen por necrosis en biopsia líquida?

El ctDNA derivado de apoptosis presenta fragmentos homogéneos de entre 160 y 180 pares de bases (corte internucleosomal por caspasas), mientras que el derivado de necrosis presenta fragmentos irregulares y de mayor tamaño, superiores a 200 pares de bases.