Farmaco II - Cap 36 Brenner - Fármacos que afectan al calcio y a la formación del hueso

¿Qué le da resistencia y estructura al hueso?

El depósito de hidroxiapatita, una sal de fosfato cálcico, sobre las proteínas de la matriz ósea.
→ La hidroxiapatita es la parte mineral que endurece el hueso.

¿Qué es la mineralización ósea?

Es el proceso mediante el cual se depositan sales de calcio y fosfato (hidroxiapatita) sobre la matriz ósea.

Idea clave:
Mineralización → formación/endurecimiento del hueso.

¿Qué es el remodelado óseo?

Es el proceso continuo en el que el hueso se reabsorbe y luego se forma nuevamente.

Secuencia:
Osteoclasto → reabsorción → osteoblasto → formación.

: ¿Qué hacen los osteoclastos y los osteoblastos?

• Osteoclastos → destruyen/reabsorben hueso.

• Osteoblastos → forman hueso nuevo.

🧠 Truco: CLASTO = Cut → destruye.
BLASTO = Build → forma.

¿Cuáles son las tres principales hormonas que regulan el metabolismo del calcio?

• Vitamina D → ↑ absorción intestinal de Ca²⁺

• PTH → ↑ Ca²⁺ plasmático

• Calcitonina → ↓ Ca²⁺ plasmático

*PTH y Calcitonina son agonistas fisiologicos

¿Cuál es el objetivo principal de la PTH?

Aumentar la concentración de Ca²⁺ extracelular/plasmático.

Lo consigue mediante:

1. ↑ reabsorción renal de Ca²⁺

2. ↓ reabsorción renal de fosfato → ↑ eliminación de fosfato

3. ↑ activación renal de vitamina D (a calcitriol)

4. ↑ reabsorción ósea

¿Por qué la PTH aumenta la eliminación de fosfato si quiere aumentar el calcio?

Porque al eliminar fosfato por el riñón, disminuye el fosfato plasmático y se favorece que haya más calcio libre en el líquido extracelular.

Clave farmacológica:
PTH → ↑ Ca²⁺ y ↓ fosfato.

¿Cómo actúa la PTH sobre el riñón?

↑ reabsorción de Ca²⁺ → se pierde menos calcio por orina.
↓ reabsorción de fosfato → ↑ fosfaturia.

➡ Resultado neto: ↑ Ca²⁺ plasmático y ↓ fosfato plasmático.

¿Cómo aumenta la PTH la absorción intestinal de calcio indirectamente?

Estimula en el riñón la activación de vitamina D a calcitriol (1,25-dihidroxivitamina D₃).

PTH → riñón → ↑ calcitriol → intestino → ↑ absorción de Ca²⁺.

¿Cuál es la función farmacológica principal de la vitamina D?

Aumentar la absorción intestinal de calcio.

Lo hace aumentando la síntesis de proteínas transportadoras de calcio en el intestino.

¿Cuál es la forma activa de la vitamina D?

Calcitriol = 1,25-dihidroxivitamina D₃.

Es la forma hormonalmente activa.

¿Dónde se activa la vitamina D?

Vitamina D₃/D2 → hígado → 25-OH-vitamina D → riñón → calcitriol.

*El riñón realiza el paso final de activación con la PTH

¿La vitamina D solamente aumenta la absorción intestinal de calcio?

No. También favorece el remodelado óseo, participando tanto en la reabsorción como en la formación ósea.

Calcitonina

1. Es producida por las células parafoliculares (células C) de la tiroides.

2. Actúa a través de proteína G aumentando AMPc e IP3

3. Funciones: Disminuye niveles plasmaticos de Ca2 y fosfato

   1. Inhibe la reabsorcion de Ca2+ en los riñones

   2. Promueve deposición de Ca2+ en huesos (inhibe a osteoclastos, estimula osteoblastos)

   3. Inhibe absorción de Ca2+

   4. Reduce el dolor oseo

¿Cuál es el efecto principal de la calcitonina sobre el hueso?

Inhibe la actividad de los osteoclastos → ↓ reabsorción ósea. (promueve deposición)

Disminuye absorcion intestinal

➡ Esto contribuye a disminuir el Ca²⁺ plasmático (y fosforo).

P: ¿Qué molécula es fundamental para la diferenciación de osteoclastos?

R: RANKL (ligando de RANK).

RANKL estimula la diferenciación y activación de los preosteoclastos → osteoclastos maduros.

P: ¿Qué importancia tiene RANKL en farmacología?

R: Es una diana farmacológica importante para disminuir la reabsorción ósea.

Denosumab es un anticuerpo monoclonal que inhibe RANKL.

➡ ↓ formación/activación de osteoclastos
➡ ↓ reabsorción ósea
➡ ↑ densidad mineral ósea.

¿Qué sucede cuando se activan los osteoclastos?

Se adhieren al hueso y liberan hidrogeniones y proteasas, que degradan la matriz mineral y orgánica.

➡ Resultado: reabsorción ósea y liberación de calcio desde el hueso.

¿Por qué la PTH puede aumentar la formación ósea si también aumenta la reabsorción?

Porque su efecto depende de cómo se administre.

• PTH continua → favorece reabsorción ósea.

• PTH intermitente → favorece formación ósea.

¿Qué fármaco imita el efecto anabólico de la PTH sobre el hueso?

Administrada intermitentemente, estimula predominantemente la formación de hueso.

➡ ↑ actividad osteoblástica
➡ ↑ masa ósea.

¿Por qué la teriparatida se administra de forma intermitente?

Porque la estimulación intermitente del receptor de PTH favorece la formación ósea, mientras que una estimulación continua favorece la reabsorción.

🧠 Intermitente = anabólica.
Continua = catabólica.

¿Qué células son estimuladas directamente durante la fase de formación ósea?

Los osteoblastos, que producen nueva matriz ósea y posteriormente permiten su mineralización.

¿Qué ocurre cuando disminuye el Ca²⁺ plasmático?

↓ Ca²⁺
→ ↑ PTH
→ ↑ reabsorción renal de Ca²⁺
→ ↓ reabsorción renal de fosfato
→ ↑ activación de vitamina D
→ ↑ absorción intestinal de Ca²⁺
→ ↑ reabsorción ósea
→ ↑ Ca²⁺ plasmático

¿Qué ocurre cuando aumenta el Ca²⁺ plasmático?

↑ Ca²⁺
→ ↑ calcitonina
→ ↓ actividad osteoclástica
→ ↓ reabsorción ósea
→ tendencia a ↓ Ca²⁺ plasmático.

¿Cuál es la diferencia entre un fármaco antirresortivo y uno anabólico óseo?

Antirresortivo: disminuye la destrucción/reabsorción del hueso.
Ej.: bisfosfonatos, denosumab, calcitonina.

Anabólico: aumenta la formación de hueso.
Ej.: teriparatida.

¿Qué hormona aumenta el calcio plasmático pero también puede estimular la reabsorción ósea?

PTH.

Esto puede parecer contradictorio, pero su función principal es mantener el Ca²⁺ extracelular, incluso si para ello tiene que movilizar calcio del hueso.

¿Cómo ocurre el remodelado óseo y qué papel tienen RANKL, los osteoclastos y los osteoblastos?

R: El remodelado óseo ocurre en dos fases principales: reabsorción → formación. Primero, los osteoblastos y otras células óseas liberan RANKL, que se une al receptor RANK de los precursores de osteoclastos, estimulando su diferenciación y activación en osteoclastos maduros. Estos se adhieren a la superficie ósea y liberan H⁺ y proteasas, que degradan el mineral y la matriz del hueso, formando pequeñas depresiones llamadas lagunas de Howship y liberando Ca²⁺ y fosfato. Después, comienza la fase de formación: factores como las BMP estimulan células mesenquimatosas para formar preosteoblastos y posteriormente osteoblastos. Los osteoblastos rellenan las lagunas de Howship depositando osteoide, una nueva matriz orgánica principalmente de colágeno tipo I. Finalmente ocurre la mineralización, en la que el calcio y el fosfato se depositan sobre esta matriz y forman cristales de hidroxiapatita [Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂], que se incorporan a la matriz y la endurecen, dando resistencia al hueso.

¿Cómo se sintetiza y activa la vitamina D en el organismo?

R: La vitamina D₃ (colecalciferol) se obtiene principalmente mediante la síntesis en la piel por acción de la radiación UVB y también mediante la dieta o suplementos. Luego, en el hígado, se transforma en 25-hidroxivitamina D (calcidiol), su principal forma circulante. Posteriormente, en el riñón, la enzima 1α-hidroxilasa la convierte en 1,25-dihidroxivitamina D (calcitriol), que es la forma activa. Esta activación renal es estimulada principalmente por la PTH cuando disminuye el Ca²⁺ plasmático. El calcitriol aumenta principalmente la absorción intestinal de calcio y fosfato, favoreciendo la mineralización ósea.

¿Qué es la esclerostina?

La esclerostina es una proteína producida principalmente por los osteocitos que actúa como un inhibidor de la formación de hueso.

Su función principal es frenar la actividad de los osteoblastos.

¿Cómo actúa la esclerotina?

La esclerostina inhibe la vía de señalización Wnt/β-catenina, que normalmente estimula la diferenciación y actividad de los osteoblastos.

Esclerostina ↑
↓
Inhibe Wnt/β-catenina
↓
↓ actividad de osteoblastos
↓
↓ formación de hueso

Por tanto:

🧠 Esclerostina = freno de la formación ósea.

Romosozumab bloquea la esclerostina, permitiendo que aumente la señalización Wnt y, por tanto, la formación de hueso; además, disminuye la reabsorción ósea.

¿Qué es la osteoporosis?

Es una enfermedad caracterizada por una disminución progresiva de la masa ósea, que hace que los huesos sean más frágiles y aumenta el riesgo de fracturas ante traumatismos mínimos.

🧠 Osteoporosis = poco hueso + hueso frágil → fracturas.

¿Cuál es el mecanismo principal de la osteoporosis?

Se produce un desequilibrio entre la reabsorción y la formación ósea, de modo que la pérdida de hueso supera su formación.

➡ Reabsorción > formación → ↓ masa ósea.

¿Por qué aumenta el riesgo de osteoporosis después de la menopausia?

Por la disminución de estrógenos, que favorece la actividad osteoclástica y aumenta la reabsorción ósea. Esto es por aumento de expresión de RANKL y disminución de OPG

↓ estrógenos → ↑ reabsorción → ↓ masa ósea → ↑ fracturas.

¿Cómo se puede tratar farmacológicamente la osteoporosis?

Mediante fármacos que disminuyen la reabsorción ósea (antirresortivos) o que estimulan la formación ósea (anabólicos).

• Antirresortivos: bisfosfonatos, denosumab, etc.

• Anabólicos: teriparatida.

• Romosozumab: aumenta la formación y disminuye la reabsorción.

¿Qué es la enfermedad ósea de Paget?

Es un trastorno caracterizado por un recambio óseo excesivo y desorganizado, que produce deformidades óseas, dolor y fracturas. Aún se desconoce su causa, aunque pueden ser importantes las mutaciones genéticas y se ha implicado a las infecciones por determinados virus.

🧠 Paget = remodelado exagerado y desorganizado.

¿Cuál es la diferencia entre osteoporosis y enfermedad de Paget?

• Osteoporosis: ↓ masa ósea → hueso más frágil → fracturas.

• Paget: ↑ y desorganización del recambio óseo → hueso deformado y estructuralmente anormal.

¿Qué tipo de fármacos son especialmente importantes en la enfermedad de Paget?

Los bisfosfonatos, porque inhiben la actividad de los osteoclastos y disminuyen el excesivo recambio óseo.

➡ Bisfosfonato → ↓ osteoclastos → ↓ reabsorción → ↓ recambio óseo.

El uso de paratohormona (PTH) o sus análogos (como la teriparatida o el abaloparatida) está estrictamente contraindicado en pacientes con la enfermedad de Paget ósea.

¿Qué es la osteomalacia?

Es una alteración caracterizada por una mineralización insuficiente de la nueva matriz ósea.

Aquí el problema principal no es simplemente tener menos hueso, sino que el hueso nuevo no se mineraliza adecuadamente.

¿Cuáles son las principales causas de osteomalacia?

: Las más frecuentes son:

• Deficiencia de vitamina D

• Alteraciones del metabolismo de la vitamina D

• Deficiencia de fosfato

• Disfunción de los osteoblastos

¿Cuál es la diferencia fundamental entre osteoporosis y osteomalacia?

Osteoporosis: ↓ cantidad de hueso, pero la mineralización del hueso restante es relativamente normal.

Osteomalacia: la cantidad de matriz puede estar presente, pero existe una ↓ mineralización de la nueva matriz.

🧠 Osteoporosis = falta hueso.
🧠 Osteomalacia = falta mineralización.

¿Qué es el raquitismo y cómo se relaciona con la osteomalacia?

El raquitismo es la forma de osteomalacia que ocurre en niños, generalmente debido a una deficiencia de vitamina D.

Cómo pueden los anticonvulsivantes producir osteomalacia?

Fármacos como la fenitoína pueden interferir con el metabolismo de la vitamina D, disminuyendo su disponibilidad y perjudicando la mineralización ósea.

🧠 Fenitoína → ↓ vitamina D disponible → ↓ mineralización → osteomalacia.

¿Qué situaciones pueden favorecer osteomalacia en adultos?

: Envejecimiento, malabsorción, insuficiencia renal crónica y algunos fármacos anticonvulsivantes, como la fenitoína, pueden alterar la absorción, metabolismo o acción de la vitamina D.

¿Qué efectos produce una concentración elevada de PTH?

La PTH elevada aumenta el Ca²⁺ plasmático mediante: ↑ reabsorción renal de Ca²⁺, ↓ reabsorción renal de fosfato (↑ eliminación de fosfato), ↑ activación de vitamina D y ↑ reabsorción ósea.

🧠 PTH ↑ → Ca²⁺ ↑ + fosfato ↓

¿Qué efectos produce una concentración baja de PTH?

La PTH baja produce ↓ reabsorción renal de Ca²⁺, ↓ activación de vitamina D y ↓ reabsorción ósea, por lo que disminuye el Ca²⁺ plasmático y aumenta el fosfato plasmático.

🧠 PTH ↓ → Ca²⁺ ↓ + fosfato ↑

¿Qué efecto tiene una exposición continua y elevada a PTH sobre el hueso?

La PTH continua favorece la expresión de RANKL y la activación de los osteoclastos → ↑ reabsorción ósea → pérdida de masa ósea.

¿Qué efecto tiene la administración intermitente de PTH sobre el hueso?

La PTH intermitente estimula predominantemente a los osteoblastos → ↑ formación de hueso → ↑ masa ósea. Este es el principio de la teriparatida

¿Cuál es la diferencia entre carbonato y citrato de calcio respecto a su absorción?

El carbonato de calcio necesita ácido gástrico para absorberse adecuadamente, mientras que el citrato de calcio no depende del ácido gástrico. Por ello, el citrato puede ser preferible en adultos mayores o en personas que toman inhibidores de la bomba de protones, como omeprazol.

Carbonato → necesita ácido.
Citrato → no necesita ácido.

¿Cuáles son las principales indicaciones de los suplementos de calcio?

Se utilizan para prevenir y tratar la osteoporosis y son un tratamiento fundamental de la hipocalcemia. En hipocalcemia, el calcio puede administrarse por vía oral o intravenosa, dependiendo de la gravedad.

¿Cuál es el efecto adverso más frecuente de los suplementos de calcio?

Estreñimiento → Se uede resolver con adecuado consumo de frutas y verduras

¿Qué medicamentos pueden tener reducida su absorción si se administran junto con calcio?

El calcio puede disminuir la absorción de ciprofloxacino, tetraciclinas, levotiroxina, fenitoína y fluoruro.

➡ Se recomienda separar su administración al menos 2 horas.

¿Qué posible riesgo cardiovascular se ha asociado con los suplementos de calcio?

Algunos ensayos clínicos han observado un ligero aumento del riesgo de infarto de miocardio. Por ello, se recomienda obtener la mayor cantidad posible de calcio de la dieta y suplementar solo lo necesario.

¿Cuáles son las principales formas de vitamina D utilizadas en clínica?

Vitamina D₃ (colecalciferol), vitamina D₂ (ergocalciferol) y calcitriol. Las dos primeras son precursores que requieren activación, mientras que el calcitriol es la forma activa.

¿Por qué los pacientes con insuficiencia renal crónica pueden necesitar calcitriol directamente?

Porque el riñón enfermo puede tener una capacidad reducida para realizar la 1α-hidroxilación necesaria para convertir la vitamina D en su forma activa.

IRC → ↓ 1α-hidroxilasa → ↓ calcitriol → puede requerirse calcitriol.

Los preparados de vitamina D se utilizan para las siguientes indicaciones:

1. Garantizar la ingesta adecuada de vitamina D y prevenir el raquitismo y osteroporosis

2. Tratar raquitismo dependiente de vitamina D, hipofosfatemia familiar, hipocalcemia por hipoparatiroidismo y tetaina postoperatoria e idiopatica

3. Prevenir carencia de vitamina D en pacientes con IRC.

¿Qué análogos de vitamina D se utilizan para el hiperparatiroidismo secundario de la insuficiencia renal crónica?

Doxercalciferol y paricalcitol.

Su ventaja respecto al calcitriol es que pueden disminuir la PTH con menor riesgo de hipercalcemia.

: ¿Qué puede ocurrir con dosis excesivas de vitamina D?

Dosis superiores a aproximadamente 5.000 UI/día pueden producir hipercalcemia e hipercalciuria.

🧠 Vitamina D ↑↑ → absorción de Ca²⁺ ↑↑ → hipercalcemia.

¿Qué interacción importante tiene la vitamina D con la colestiramina?

: La colestiramina disminuye la absorción intestinal de vitamina D. Por ello, deben administrarse separadas por al menos 2 horas.

¿Cómo pueden la fenitoína y los barbitúricos producir deficiencia de vitamina D?

Inducen enzimas hepáticas que aumentan el metabolismo de la vitamina D → ↓ disponibilidad de vitamina D → riesgo de deficiencia y alteraciones de la mineralización ósea.

Estos pacientes pueden necesitar suplementación y monitorización de vitamina D sérica.

Paciente anciano que toma omeprazol necesita un suplemento de calcio. ¿Qué forma puede ser más conveniente: carbonato o citrato?

Citrato de calcio, porque su absorción no depende del ácido gástrico, cuya secreción está reducida por los inhibidores de la bomba de protones.

Paciente con insuficiencia renal crónica presenta alteraciones del metabolismo de la vitamina D. ¿Qué forma de vitamina D puede administrarse directamente?

Calcitriol, porque es la forma activa y evita depender de la activación renal mediante 1α-hidroxilasa.

Calcio Vs Vitamina D

Calcio
→ Carbonato necesita ácido
→ Citrato no necesita ácido
→ EA principal: estreñimiento
→ Interacciones: quinolonas, tetraciclinas, levotiroxina, fenitoína

Vitamina D
→ D₃/D₂ = precursores
→ Calcitriol = forma activa
→ IRC → puede requerir calcitriol
→ Doxercalciferol/paricalcitol → HPT secundario por IRC
→ Exceso → hipercalcemia + hipercalciuria
→ Fenitoína/barbitúricos → ↑ metabolismo de vitamina D.

¿Cuál es el principal efecto de la mayoría de los fármacos para trastornos óseos?

→ Disminuyen la reabsorción ósea al inhibir a los osteoclastos.

¿Qué fármacos son principalmente antirreabsortivos?

Bisfosfonatos, calcitonina, estrógenos, raloxifeno y denosumab.

🧠 Antirreabsortivos = frenan osteoclastos.

Qué fármaco es principalmente anabólico para el hueso?

→ Teriparatida, porque estimula la formación ósea por los osteoblastos.

¿Qué fármaco tiene acción dual sobre el hueso?

→ Estroncio: ↓ reabsorción ósea + ↑ formación ósea.

¿Cuál es el efecto principal de los bisfosfonatos?

→ Inhiben la reabsorción ósea al disminuir la actividad y supervivencia de los osteoclastos.

¿Cómo se clasifican los bisfosfonatos según su potencia?

• 1.ª generación: etidronato → menor potencia.

• 2.ª generación: alendronato, pamidronato, risedronato → ~100× más potentes.

• 3.ª generación: ibandronato, ácido zoledrónico → ~1000× más potentes.

🧠 A mayor generación → mayor potencia antirreabsortiva.

¿Cuál es la diferencia mecanística fundamental entre el etidronato y los bisfosfonatos nitrogenados?

1era Gen: El etidronato no contiene nitrógeno y altera el metabolismo del osteoclasto mediante metabolitos tóxicos similares a ATP.

2da - 3era Gen: Los bisfosfonatos nitrogenados inhiben la vía del mevalonato, especialmente la farnesil-pirofosfato sintasa, alterando proteínas necesarias para la función y supervivencia del osteoclasto.

Qué bisfosfonatos son nitrogenados?

Alendronato, risedronato, pamidronato, ibandronato y ácido zoledrónico.

🧠 Los nitrogenados = inhiben la vía del mevalonato.

¿Por qué la inhibición de la vía del mevalonato disminuye la reabsorción ósea?

Porque impide la modificación y el tránsito de proteínas necesarias para mantener el citoesqueleto y la adhesión del osteoclasto al hueso, reduciendo su función y supervivencia.

¿Por qué el etidronato se utiliza poco actualmente?

→ Porque su administración prolongada puede producir osteomalacia.

¿Qué característica química hace resistentes a los bisfosfonatos a la hidrólisis?

→ Sustituyen el enlace P–O–P del pirofosfato por un enlace P–C–P, resistente a la hidrólisis enzimática.

¿Cómo deben tomarse los bisfosfonatos orales?

→Sentado, con un vaso entero de agua, en ayunas, aproximadamente 30 minutos antes de cualquier alimento, bebida o medicamento.

¿Por qué los bisfosfonatos deben tomarse en ayunas?

→ Porque su absorción oral es muy baja (<5%) y disminuye todavía más con alimentos, determinados medicamentos y líquidos distintos del agua.

¿Qué ocurre con un bisfosfonato después de ser absorbido?

→ Aproximadamente la mitad se deposita en el hueso, uniéndose a la hidroxiapatita; el resto se elimina por la orina.

¿Por qué los bisfosfonatos tienen efectos tan prolongados?

→ Porque se incorporan al hueso y se liberan lentamente durante el remodelado óseo; su semivida terminal puede superar los 10 años.

¿Cuáles son las principales indicaciones de los bisfosfonatos?

• Osteoporosis

• Enfermedad de Paget

• Hipercalcemia, especialmente asociada a cáncer

• Lesiones óseas osteolíticas por metástasis

• Adicionalmente: se asocian a menor riesgo de presentar Ca de mama

¿Qué bisfosfonato es útil en osteoporosis inducida por glucocorticoides?

→ Alendronato y risedronato.

¿Qué bisfosfonatos se utilizan en la enfermedad de Paget?

Alendronato, pamidronato y risedronato.
El ácido zoledrónico también es una opción importante.

¿Por qué los bisfosfonatos son útiles en la enfermedad de Paget?

Inhiben la actividad excesiva de los osteoclastos → ↓ remodelado óseo anormal → ayudan a normalizar el recambio y la estructura ósea.

¿Qué bisfosfonatos IV son especialmente útiles en la hipercalcemia asociada al cáncer?

→ Pamidronato y ácido zoledrónico.

¿Qué beneficios producen los bisfosfonatos en las metástasis óseas?

→ ↓ reabsorción ósea, ↓ dolor óseo, ↓ complicaciones esqueléticas y ↓ riesgo de fracturas.

Efectos adversos de los Bisfosfonatos

1. Irritación y erosión esofágica, por eso se recomienda tomarlos con abundante agua y mantenerse erguido después de la administración.

2. Fracturas atípicas del fémur, especialmente subtrocantéricas y diafisarias. Sx: Dolor sordo en el muslo o la ingle durante semanas o meses.

3. Osteonecrosis de la mandíbula, especialmente con dosis altas, mala salud oral o procedimientos odontológicos.

¿Qué sustancias disminuyen la absorción de los bisfosfonatos orales?

→ Calcio y antiácidos, entre otros.

V o F: La vitamina D3 disminuye la secreción de PTH directa e indirectamente (incrementando calcio sérico)

V

La calcitonina de salmón es más usaba por

Una vida media más larga y mayor potencia

Usos de calcitonina

• Se puede tratar a los pacientes con osteoporosis con calcitonina subcutánea o intranasal

• En pacientes con enfermedad ósea de Paget, la calcitonina se administra por vía subcutánea cada 1-3 días. Para esta indicación no se utiliza el aerosol nasal

• La hipercalcemia se puede tratar con inyecciones subcutáneas o intramusculares de calcitonina que se administran cada 12 horas

¿Para qué se utiliza la PTH completa como fármaco?

• Indicada para el tratamiento del hipoparatiroidismo como complemento al calcio y la vitamina D, a fin de revertir la hipocalcemia.

¿Qué es la teriparatida?

Es un fragmento recombinante de PTH formado por los 34 aminoácidos biológicamente activos.

1. Es un fármaco anabólico que aumenta la formación de hueso y ofrece la posibilidad de revertir la pérdida de hueso

2. La administración subcutánea diaria  favorece la formación de hueso estimulando preferentemente la actividad osteoblástica

¿Cuál es el mecanismo principal de la teriparatida?

→ Estimula preferentemente a los osteoblastos → ↑ formación de hueso.

¿Qué ocurre al suspender la teriparatida?

→ Puede producirse pérdida rápida de hueso.

→ Por eso suele continuarse con un antirreabsortivo, como un bisfosfonato.

¿Cuándo está contraindicada la teriparatida?

→ En pacientes con aumento del riesgo de osteosarcoma, como enfermedad de Paget o elevación de fosfatasa alcalina de origen óseo.

¿Qué es la abaloparatida?

• Análogo de la PTH humana

• Se une y activa los receptores de PTH, reproduce sus efectos en hueso y riñón. 

• Indicada para el tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de fracturas.

• Misma advertencia sobre el riesgo de osteosarcoma

CINACALCET  Y ETELCALCETIDA (CALCIMIMÉTICOS)

• Agonistas del receptor sensor de calcio de la glándula paratiroides

• Reducción de la secreción de PTH y de la concentración de calcio sérico

• Usado para tratamiento oral del hiperparatiroidismo secundario en IRC

• Tratamiento de hipercalcemia de pacientes con carcinoma de paratiroides

¿Cuál es el blanco molecular del denosumab?

RANKL

¿Cómo actúa el denosumab?

1. Es un anticuerpo monoclonal que se une a RANKL

2. Impide que el RANKL active el receptor de RANK en los precursores de los osteoclastos

3. Se inhibe la formación de osteoclastos diferenciados

4. Inhibe la función y supervivencia de los osteoclastos → Menos resorción ósea

¿Cómo se administra el denosumab para osteoporosis?

→ Inyección subcutánea cada 6 meses.

¿Qué efectos adversos son importantes con denosumab?

• Dolor muscular y articular

• Infecciones, especialmente cutáneas

• Hipocalcemia

• Osteonecrosis mandibular

A diferencia de los bisfosfonatos se pueden usar en pacientes con insuficiencia renal, ERGE, etc.

¿Qué debe comprobarse antes y durante el tratamiento con denosumab?

→ Que el paciente tenga concentraciones adecuadas de calcio y vitamina D y que reciba suplementación cuando corresponda.