6b Antibiotika I

Welche vier Gruppen gehören zu den Betalaktam-Antibiotika? [Folie 3]

• Penicilline

• Cephalosporine

• Carbapeneme

• Monobactame

Welche Antibiotika hemmen die Zellwandsynthese? [Folie 3]

• Betalaktame

• Glykopeptide

• Fosfomycin

Welche Antibiotika greifen die bakterielle Zellmembran an? [Folie 3]

Daptomycin (Lipopeptid) und Colistin (Polymyxin).

Welche Antibiotikagruppen hemmen die bakterielle Proteinsynthese? [Folie 3]

Aminoglykoside, Tetracycline, Makrolide, Lincosamide und Oxazolidinone.

Welche Wirkstoffe sind typische Vertreter der Proteinsynthesehemmer? [Folie 3]

Aminoglykoside: Gentamicin, Tobramycin, Amikacin; Tetracycline: Doxycyclin; Makrolide: Clarithromycin, Azithromycin; Lincosamide: Clindamycin; Oxazolidinone: Linezolid.

Welche Antibiotika greifen an DNA bzw. RNA-Polymerase an? [Folie 3]

DNA-Struktur/-Funktion: Fluorochinolone und Nitroimidazole; RNA-Polymerase: Rifampicin und Fidaxomicin. Nitrofurantoin beeinträchtigt unter anderem DNA und Proteinsynthese.

Welche drei Komponenten bestimmen den Erfolg einer Antibiotikatherapie? [Folie 5]

Wirt, Keim und Antibiotikum: Immunabwehr und Infektionsort;

Empfindlichkeit und Virulenz;

Wirkmechanismus, Pharmakokinetik und Penetration.

Wie können Bakterien Resistenzgene horizontal übertragen? [Folie 5]

Transduktion: Übertragung durch Phagen; Konjugation: direkter Transfer über Zellkontakt/Sexpilus; Transformation: Aufnahme freier DNA.

Was sind Bakterien und welche Rolle spielen sie beim Menschen? [Folie 6]

Einzellige Prokaryonten ohne membranumhüllten Zellkern; sie können Teil der physiologischen Flora oder Krankheitserreger sein.

Was bedeutet antibakterielle Chemotherapie? [Folie 6]

Behandlung vermehrungsfähiger pathogener Bakterien mit selektiv wirksamen Substanzen.

Warum eignen sich bakterielle Ribosomen als selektives Angriffsziel? [Folie 6]

Bakterien besitzen 70S-Ribosomen, eukaryotische Zellen im Zytoplasma 80S-Ribosomen.

An welchen ribosomalen Untereinheiten greifen Tetracycline, Aminoglykoside, Makrolide und Clindamycin an? [Folie 7]

Tetracycline und Aminoglykoside: 30S; Makrolide und Clindamycin: 50S.

Was bezeichnet das Wirkspektrum eines Antibiotikums? [Folie 8]

Die Erreger, gegen die es bei therapeutisch erreichbaren Konzentrationen bakteriostatisch oder bakterizid wirkt.

Was bedeutet bakteriostatisch? [Folie 8]

Reversible Hemmung der Bakterienvermehrung; die Erregerelimination ist wesentlich auf eine funktionierende Immunabwehr angewiesen.

Was bedeutet bakterizid? [Folie 8]

Irreversible Schädigung und Abtötung von Bakterien.

Was ist die minimale Hemmkonzentration (MHK/MIC)? [Folie 8]

Die niedrigste Antibiotikakonzentration, die in vitro sichtbares Bakterienwachstum hemmt.

Was ist die minimale bakterizide Konzentration (MBK/MBC)? [Folie 8]

Die niedrigste Antibiotikakonzentration, die in vitro mindestens 99,9 % der Bakterien abtötet; entsprechend einer Reduktion um 3 log10.

Kann dasselbe Antibiotikum bakteriostatisch und bakterizid wirken? [Folie 8]

Ja. Die Wirkung hängt unter anderem von Erreger, Konzentration und Expositionsdauer ab.

Was bedeutet zeitabhängige Antibiotikawirkung und welcher Parameter ist dafür wichtig? [Folie 9]

Die Wirkung hängt von der Zeit oberhalb der MHK ab: T > MIC bzw. Anteil des Dosierungsintervalls oberhalb der MHK. Typisches Beispiel: Betalaktame.

Welche Parameter beschreiben eine konzentrations- bzw. expositionsabhängige Antibiotikawirkung? [Folie 9]

Cmax/MIC oder AUC/MIC. Beispiele der Vorlesung: Aminoglykoside, Fluorochinolone, Daptomycin, Colistin und Metronidazol.

Welche groben Unterschiede im Wirkspektrum zeigt die Übersichtstabelle? [Folie 10]

Penicillin G wirkt vor allem gegen empfindliche grampositive Erreger; Amoxicillin erweitert das gramnegative Spektrum, Clavulansäure schützt vor bestimmten Betalaktamasen. Vancomycin wirkt gegen grampositive Erreger einschließlich empfindlicher MRSA. Makrolide/Doxycyclin erfassen atypische Erreger. Pseudomonas benötigt gezielt wirksame Substanzen. Die Tabelle ist vereinfacht: tatsächliche Empfindlichkeit und substanzspezifische Ausnahmen beachten.

Ist Fieber allein eine Indikation für Antibiotika? [Folie 11]

Nein. Bei immunkompetenten Patienten ohne Hinweise auf eine bakterielle Infektion besteht dadurch allein keine Indikation.

Welche Patientenfaktoren müssen bei der Antibiotikawahl berücksichtigt werden? [Folie 11]

Alter, Schwangerschaft, Allergien, Nieren- und Leberfunktion, Immunstatus, Infektionsort und Ausbreitung, Fremdmaterial sowie ambulanter oder nosokomialer Erwerb.

Welche zwei Massnahmen können die Kosten einer Antibiotikatherapie senken? [Folie 11]

Bei gleicher Eignung ältere, günstigere Wirkstoffe wählen und frühzeitig von intravenöser auf orale Behandlung umstellen.

Was bedeutet empirische Antibiotikatherapie? [Folie 12]

Behandlung anhand des klinischen Syndroms und der wahrscheinlichen Erreger, bevor ein konkreter Erregernachweis vorliegt.

Wann sollen bei einer schweren oder komplexen Infektion Kulturen abgenommen werden? [Folie 12]

Möglichst vor Beginn der Antibiotikatherapie.

Was soll nach Vorliegen von Kulturergebnissen und Empfindlichkeitstest geschehen? [Folie 12]

Die empirische Therapie erregerspezifisch anpassen und das Spektrum wenn möglich einengen.

Welche Ursachen kommen bei fehlendem Ansprechen nach 2–3 Tagen infrage? [Folie 12]

Resistenter Erreger, ungenügende Penetration oder Abszess, Fremdkörper, unzureichende Immunabwehr oder eine nichtbakterielle Ursache.

Warum sind Antibiotika bei unkomplizierten Infekten der oberen Atemwege meist nicht sinnvoll? [Folie 13, 30]

Die Ursache ist meist viral und die Erkrankung heilt häufig spontan aus; Antibiotika wirken nicht gegen Viren.

Ist eine Stauungsdermatitis oder ein Mitralklappenprolaps allein eine Antibiotikaindikation? [Folie 13]

Nein. Stauungsdermatitis ist keine bakterielle Infektion; ein Mitralklappenprolaps allein rechtfertigt keine Antibiotikaprophylaxe.

Welche Ausnahme von der Nichtbehandlung einer asymptomatischen Bakteriurie nennt die Vorlesung? [Folie 13]

Schwangerschaft, zur Verringerung des Pyelonephritisrisikos. Die Folie nennt nicht sämtliche klinischen Ausnahmen.

Warum wird bei vielen Infektionen eine kürzere wirksame Behandlungsdauer angestrebt? [Folie 14]

Um unnötigen antibiotischen Selektionsdruck und damit Resistenzentwicklung zu vermindern.

Wovon hängt die notwendige Antibiotikatherapiedauer ab? [Folie 14]

Infektionsart, Komplikationen und klinischem Ansprechen; Osteomyelitis und Fremdkörperinfektionen benötigen häufig längere Behandlung.

Was bedeutet bakterielle Resistenz im vereinfachten Modell der Vorlesung? [Folie 15]

Die MHK liegt über der am Infektionsort erreichbaren und verträglichen Wirkstoffkonzentration.

Welche drei Hauptmechanismen verursachen Antibiotikaresistenz? [Folie 15, 16]

Verminderte Aufnahme oder verstärkter Efflux; Veränderung der Zielstruktur; enzymatische Inaktivierung des Antibiotikums.

Wie unterscheiden sich primäre und sekundäre Resistenz? [Folie 15]

Primär: bereits vor Therapiebeginn vorhanden; sekundär: Entwicklung während der Behandlung.

Was bedeutet Persistenz im Sinne der Vorlesung? [Folie 15]

Überleben eigentlich empfindlicher Keime wegen ungünstiger lokaler Bedingungen, etwa tiefem pH, anaerober Umgebung oder schlechter Durchblutung.

Wie tragen Porinverlust und Effluxpumpen zur Resistenz bei? [Folie 16]

Porinverlust vermindert den Eintritt des Antibiotikums; Effluxpumpen transportieren es verstärkt aus der Bakterienzelle.

Welche anamnestischen Faktoren erhöhen den Verdacht auf resistente Erreger? [Folie 17]

Antibiotikatherapie oder Hospitalisation innerhalb der letzten drei Monate sowie Reisen in Regionen mit hoher Resistenzprävalenz.

Wofür steht ESBL? [Folie 17]

Extended-Spectrum-Betalaktamasen: bakterielle Enzyme, die zahlreiche Betalaktam-Antibiotika inaktivieren können.

Warum gefährdet unkritischer Fluorochinoloneinsatz auch spätere Behandlungen? [Folie 17]

Er selektiert resistente Erreger, sodass Fluorochinolone später bei schweren Infektionen unwirksam sein können.

Welche Erreger umfasst das Akronym ESKAPE? [Folie 18]

Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa und Enterobacter-Arten.

Wofür stehen MRSA, VRE und CRAB? [Folie 18]

MRSA: Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus; VRE: Vancomycin-resistente Enterokokken; CRAB: Carbapenem-resistenter Acinetobacter baumannii.

Was ist die Kernaussage der Europakarte zu Vancomycin-resistentem Enterococcus faecium? [Folie 19]

Die Resistenzhäufigkeit unterscheidet sich deutlich zwischen Ländern; regionale Resistenzdaten sind für die empirische Therapie relevant.

Woraus besteht Peptidoglykan bzw. Murein? [Folie 20]

Aus Zuckerketten mit N-Acetylglucosamin (NAG) und N-Acetylmuraminsäure (NAM), die durch Peptidseitenketten quervernetzt sind.

Warum ist Peptidoglykan ein Ziel bei grampositiven und gramnegativen Bakterien? [Folie 20]

Beide besitzen Peptidoglykan mit grundsätzlich gleichem Syntheseprinzip, obwohl ihre Zellhüllen unterschiedlich aufgebaut sind.

Wie unterscheiden sich grampositive und gramnegative Zellhüllen? [Folie 21, 22]

Grampositive: dicke Peptidoglykanschicht mit Teichonsäuren, keine äussere Membran. Gramnegative: dünne Peptidoglykanschicht im Periplasma und zusätzliche äussere Membran mit Lipopolysacchariden und Porinen.

Warum wirken Zellwandsynthesehemmer meist bakterizid? [Folie 23]

Die Zellwand verliert ihre Stabilität; durch den osmotischen Druck kann die Bakterienzelle lysieren.

Welche Aussage zeigt das T > MIC-Modell mit Pneumokokken? [Folie 24]

Im gezeigten Maus-Pneumoniemodell war die Wirkung bei T > MIC von mindestens etwa 40 % am besten; das ist kein universeller Zielwert für alle Antibiotika und Infektionen.

Welche gemeinsame Grundstruktur besitzen Betalaktam-Antibiotika? [Folie 25]

Einen viergliedrigen Betalaktamring.

Wie wirken Betalaktame auf molekularer Ebene? [Folie 25–27]

Sie binden an penicillinbindende Proteine, insbesondere Transpeptidasen, und hemmen diese irreversibel; dadurch wird die Quervernetzung des Peptidoglykans gestört.

Welche Funktion haben Transpeptidasen beim Zellwandaufbau? [Folie 26]

Sie verknüpfen Peptidseitenketten; dabei wird das terminale D-Alanin abgespalten.

Warum wirken Penicilline besonders auf sich teilende Bakterien? [Folie 27]

Bei der Zellteilung muss neue Zellwand aufgebaut werden; die Hemmung dieser Synthese führt zur bakteriziden Wirkung.

Welche zwei wichtigen Resistenzmechanismen betreffen Penicilline? [Folie 27]

Veränderte penicillinbindende Proteine und Bildung von Betalaktamasen.

Welche Erreger erfasst Penicillin G typischerweise? [Folie 27]

Vor allem empfindliche grampositive Keime und Treponema pallidum; Staphylococcus aureus ist wegen häufiger Penicillinasebildung meist nicht empfindlich.

Warum wird Penicillin G parenteral, Penicillin V dagegen oral gegeben? [Folie 28]

Penicillin G ist nicht säurestabil; Penicillin V ist für die orale Anwendung geeignet.

Wie sind Halbwertszeit und Liquorpenetration von Penicillin V bzw. Penicillinen einzuordnen? [Folie 28]

Penicillin V hat eine kurze Halbwertszeit von etwa 30–40 Minuten; die Liquorpenetration von Penicillinen ist grundsätzlich begrenzt.

Welche wichtigen unerwünschten Wirkungen können Penicilline verursachen? [Folie 28]

Übelkeit/Diarrhö, Exanthem, Anaphylaxie, interstitielle Nephritis, Coombs-positive hämolytische Anämie und bei hoher Exposition Krampfanfälle.

Welche Elektrolytstörungen nennt die Vorlesung bei extrem hohen Penicillindosen? [Folie 28]

Hypernatriämie und Hypokaliämie.

Welche zwei klassischen Penicillinindikationen werden bildlich gezeigt? [Folie 29]

Erysipel und Syphilis.

Welche Strategie nennt die Vorlesung bei unkomplizierten oberen Atemwegsinfekten? [Folie 30]

Engmaschige Beobachtung, gute Erreichbarkeit und erneute Beurteilung bei Verschlechterung.

Zu welcher Penicillingruppe gehört Amoxicillin? [Folie 31]

Zu den säurestabilen Aminopenicillinen.

Wie unterscheidet sich das Spektrum von Amoxicillin von Penicillin G? [Folie 31]

Amoxicillin hat ein erweitertes gramnegatives Spektrum, bleibt aber gegenüber vielen Betalaktamasen empfindlich.

Wie wird Amoxicillin hauptsächlich ausgeschieden und wie lang ist seine Halbwertszeit? [Folie 31]

Überwiegend unverändert renal; Halbwertszeit etwa 1,2 Stunden.

Welche Faktoren begünstigen ein Amoxicillinexanthem? [Folie 31]

Insbesondere EBV-Infektion, gleichzeitiges Allopurinol und höhere Dosen.

Welche Aufgabe hat Clavulansäure in der Kombination mit Amoxicillin? [Folie 32]

Sie hemmt bestimmte Betalaktamasen und schützt damit Amoxicillin; sie besitzt selbst keine relevante antibakterielle Wirkung.

Gegen welche betalaktamasebildenden Erreger kann Clavulansäure das Spektrum erweitern? [Folie 32]

Beispielsweise Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, empfindliche Staphylococcus-aureus-Stämme und Bacteroides fragilis; abhängig von der jeweiligen Betalaktamase.

Welche unerwünschten Wirkungen sind für Amoxicillin/Clavulansäure besonders wichtig? [Folie 32]

Häufiger Diarrhö als unter Amoxicillin allein sowie cholestatischer oder gemischter Leberschaden, selten mit Gallengangsverlust.

Welche Funktionen haben Piperacillin und Tazobactam? [Folie 34]

Piperacillin hemmt als Betalaktam die Zellwandsynthese; Tazobactam hemmt bestimmte Betalaktamasen und schützt Piperacillin.

Welches Spektrum zeichnet Piperacillin/Tazobactam aus? [Folie 34]

Breites Spektrum gegen viele aerobe und anaerobe grampositive und gramnegative Erreger, darunter empfindliche Enterococcus-faecalis- und Pseudomonas-aeruginosa-Stämme.

Bei welchen Infektionen wird Piperacillin/Tazobactam laut Vorlesung eingesetzt? [Folie 34]

Schwere Atemwegs-, Harnwegs-, intraabdominelle, gynäkologische sowie Haut-/Weichteilinfektionen und Fieber bei Neutropenie.

Welcher Organfunktion muss die Dosierung von Piperacillin/Tazobactam angepasst werden? [Folie 34]

Der Nierenfunktion.

Wann beginnt eine Penicillinallergie vom Soforttyp typischerweise? [Folie 35]

Innerhalb von etwa zwei Stunden nach der Gabe.

Welche Symptome kennzeichnen eine Penicillin-Soforttypreaktion? [Folie 35, 36]

Pruritus, Urtikaria, Angioödem, Bronchospasmus bis zum anaphylaktischen Schock; Hautzeichen können fehlen.

Welcher Immunmechanismus liegt der Penicillin-Soforttypreaktion zugrunde? [Folie 35]

Eine IgE-vermittelte allergische Reaktion.

Wann kann eine Penicillin-Spättypreaktion auftreten? [Folie 37]

Nach Stunden bis Tagen; bei bereits bestehender Sensibilisierung laut Vorlesung teilweise schon nach 4–8 Stunden.

Welche Manifestationen kann eine Penicillin-Spättypreaktion haben? [Folie 37]

Makulopapulöses Exanthem, Fieber und mögliche Organbeteiligung wie Hepatitis, Nephritis oder Pneumonitis; schwere Hautreaktionen sind möglich.

Welcher Immunmechanismus liegt der Penicillin-Spättypreaktion zugrunde? [Folie 37]

T-Zell-vermittelte Immunreaktionen; bestimmte Reaktionen sind mit HLA-Varianten assoziiert.

Beweist jedes Exanthem unter Penicillin eine echte Allergie? [Folie 38, 40]

Nein. Nicht jedes Exanthem ist allergisch; eine sorgfältige Anamnese und gegebenenfalls allergologische Abklärung sind erforderlich.

Wie werden SJS, SJS/TEN-Überlappung und TEN nach Hautablösung unterschieden? [Folie 39]

SJS: unter 10 % der Körperoberfläche; Überlappung: 10–30 %; TEN: über 30 %. Korrektur der missverständlichen Folienüberschrift. Quelle: https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/7700/stevens-johnson-syndrome

Warum muss eine vermutete Penicillinallergie genauer abgeklärt werden? [Folie 40]

Viele dokumentierte Allergien sind andere unerwünschte Wirkungen; Reaktionstyp und mögliche Kreuzreaktionen bestimmen die sichere Antibiotikawahl.

Welche Antibiotikagruppen nennt die Vorlesung als mögliche Alternativen bei gesicherter Penicillinallergie? [Folie 40]

Je nach Infektion und Empfindlichkeit Makrolide, Clindamycin, Doxycyclin oder Fluorochinolone; keine pauschal austauschbaren Alternativen.

Was unterscheidet Flucloxacillin von gewöhnlichen Penicillinen? [Folie 41]

Es ist ein penicillinasefestes, säurestabiles Antistaphylokokken-Penicillin.

Wirkt Flucloxacillin gegen MRSA? [Folie 41, 42]

Nein. Seine typische Zielgruppe sind methicillinempfindliche, auch penicillinasebildende Staphylokokken.

Welche pharmakokinetischen Eigenschaften von Flucloxacillin sind wichtig? [Folie 41]

Orale Bioverfügbarkeit etwa 55 %, durch Nahrung vermindert; hohe Proteinbindung etwa 95 %; kurze Halbwertszeit etwa eine Stunde; schlechte Liquorpenetration.

Welche wichtigen Indikationen hat Flucloxacillin? [Folie 42]

Durch empfindliche Staphylokokken verursachte Osteomyelitis, Endokarditis und Hautinfektionen.

Welche charakteristischen schweren UAW kann Flucloxacillin auslösen? [Folie 42]

Cholestatischen Leberschaden bis zum Gallengangsverlust sowie Enzephalopathie oder Krämpfe bei hoher Exposition, besonders bei Niereninsuffizienz.

Welche peripheren Zeichen einer Endokarditis zeigt die Vorlesung? [Folie 43]

Splitterblutungen, Osler-Knötchen und Petechien.

Welche Betalaktame stehen besonders mit cholestatischem Leberschaden in Zusammenhang? [Folie 44]

Amoxicillin/Clavulansäure und Flucloxacillin.

Wann tritt betalaktamassoziierter Leberschaden typischerweise auf? [Folie 44]

Meist 2–4 Wochen nach Therapiebeginn; er kann auch erst nach Absetzen auftreten, laut Vorlesung bis zu zwei Monate nach der letzten Dosis.

Wie verläuft betalaktamassoziierter Leberschaden meistens und was ist eine seltene Komplikation? [Folie 44, 45]

Meist reversibel über Wochen bis Monate; selten fortschreitender Gallengangsverlust als Vanishing-bile-duct-Syndrom.

Welche Risikofaktoren für betalaktamassoziierten Leberschaden nennt die Vorlesung? [Folie 46]

Höheres Alter, weibliches Geschlecht, lange Therapiedauer, hohe Dosen und wiederholte Behandlung.

Welche Befunde sprechen für einen immunologischen Mechanismus des Leberschadens? [Folie 46]

Verkürzte Latenz bei Reexposition, Eosinophilie, positive Lymphozytenstimulation und HLA-Assoziationen.

Mit welchem HLA-Allel ist Flucloxacillin-induzierter Leberschaden stark assoziiert? [Folie 47]

HLA-B*57:01.

Wie wirken Cephalosporine? [Folie 49]

Sie binden an Transpeptidasen, hemmen die Zellwandsynthese sich teilender Bakterien und wirken bakterizid.

Welches Spektrum hat die erste Cephalosporingeneration, beispielsweise Cefazolin? [Folie 49]

Gute Wirkung gegen viele grampositive Erreger, jedoch nicht MRSA oder Enterokokken; begrenztes gramnegatives Spektrum, etwa empfindliche E. coli, Klebsiellen und Proteus.

Was kennzeichnet die zweite Cephalosporingeneration, beispielsweise Cefuroxim? [Folie 49]

Gegenüber der ersten Generation erweitertes gramnegatives Spektrum, unter anderem gegen empfindliche Haemophilus influenzae; keine verlässliche MRSA- oder Enterokokkenwirkung.

Was kennzeichnet die dritte Cephalosporingeneration? [Folie 50]

Erweitertes gramnegatives Spektrum; gegenüber Staphylococcus aureus schwächer als frühe Generationen. Pseudomonaswirkung ist substanzabhängig: Ceftazidim ja, Ceftriaxon nein.

Welches Cephalosporin der vierten Generation wird genannt und welche Eigenschaft ist wichtig? [Folie 50]

Cefepim; breites gramnegatives Spektrum einschliesslich empfindlicher Pseudomonas aeruginosa.

Welches genannte Cephalosporin besitzt MRSA-Aktivität? [Folie 50, 54]

Ceftarolin. Die MRSA-Wirkung darf nicht pauschal auf alle neueren Cephalosporine übertragen werden. Quelle: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/zinforo