Farmacologia Clinica e Psichiatria - Carte Vocabolario

Flashcard vocabolario complete basate sul materiale didattico di Psicofarmacologia Clinica (Dr.ssa Miriam Olivola), riguardanti antipsicotici LAI, fenotipi depressivi, disturbo bipolare, DOC, PTSD e gestione avanzata della schizofrenia.

Classificazione degli Antipsicotici LAI

Suddivisione degli antipsicotici a lunga durata d'azione in prima generazione (FGA-LAI, quali aloperidolo e flufenazina decanoato) e seconda generazione (SGA-LAI, quali risperidone, paliperidone, olanzapina e aripiprazolo).

Fenotipi Metabolizzatori CYP2D6

Classificazione della popolazione basata sull'attività dell'enzima CYP2D6 in Poor Metabolizers (PM, $5-10BA0$ caucasici, attività assente), Intermediate Metabolizers (IM, $10-15BA0$), Extensive Metabolizers (EM, $70-80BA0$, attività normale) e Ultra-Rapid Metabolizers (UM, $1-5BA0$, rischio inefficacia).

Meccanismo d'Azione dell'Esketamina

Antagonismo dei recettori NMDA sugli interneuroni GABAergici con conseguente disinibizione glutamatergica, burst di glutammato, attivazione dei recettori AMPA, aumento di BDNF e ripristino della connettività prefrontali-limbica.

Fast Dissociation della Clozapina

Proprietà farmacodinamica per cui la clozapina possiede una bassa affinità e si dissocia rapidissimamente dal recettore $D_2$ (legame "mordi e fuggi"), permettendo una trasmissione dopaminergica fisiologica transitoria ed evitando i sintomi extrapiramidali (EPS).

Paradosso Clinico degli Antagonisti $D_2$ Puri nella Dual Diagnosis

Fenomeno per cui il blocco selettivo/puro dei recettori $D_2$ riduce i deliri ma induce ipodopaminergia mesocortico-limbica, sopprimendo il sistema di ricompensa e aumentando anedonia, disforia, craving compensatorio e uso di sostanze.

Tecnologia ISM

Tecnologia di formulazione ad iniezione a rilascio prolungato basata sulla formazione di microparticelle in situ, usata per Risperidone Okedi; garantisce un rilascio immediato senza lag time né necessità di overlap orale.

Sindrome Post-Iniezione (PDSS)

Complicanza rara (incidenza $∳ 0{,}1\%$ delle iniezioni) associata a Olanzapina pamoato (Zypadhera), caratterizzata da sedazione profonda, delirium ed EPS entro $1\text{ ora}$ dall'iniezione; richiede osservazione obbligatoria di $3\text{ ore}$ post-iniezione.

Autorecettore 5-HT1A

Recettore metabotropico accoppiato a proteina $G_{i/o}$ presente nei neuroni serotoninergici del rafe dorsale; la sua stimolazione inibisce il rilascio di serotonina e la sua down-regulation cronica da parte degli SSRI è fondamentale per l'inizio dell'effetto antidepressivo.

Recettore 5-HT2C

Recettore metabotropico accoppiato a $G_q$ localizzato nell'ipotalamo e nei neuroni GABAergici della VTA; agisce come "freno serotoninergico" sulla dopamina, cosicché il suo antagonismo aumenta il rilascio di dopamina e noradrenalina prefrontali migliorando anedonia e motivazione.

Recettore 5-HT3

Unico recettore serotoninergico ionotropico (canale cationico $Na^+/Ca^{2+}$); responsabile della depolarizzazione rapida e coinvolto in nausea, vomito e ansia somatica, il cui antagonismo esercita effetti antiemetici e ansiolitici.

Sindrome da Sospensione da SSRI (FINISH)

Quadro clinico caratterizzato dall'acronimo FINISH (Flu-like symptoms, Insomnia, Nausea, Imbalance, Sensory disturbances / "brain zaps", Hyperarousal) che insorge entro $1-7\text{ giorni}$ dalla sospensione brusca o rapida di un SSRI a breve emivita.

Norfluoxetina

Metabolita attivo della fluoxetina con emivita particolarmente lunga ($7-15\text{ giorni}$), che garantisce stabilità plasmatica, riduce il rischio di sindrome da sospensione e permette l'uso della fluoxetina come "ponte farmacologico".

Venlafaxina

Antidepressivo SNRI ad azione dose-dipendente: a dosi basse ($\le 75\,mg/die$) inibisce prevalentemente il SERT, a dosi intermedie ($150\,mg/die$) inibisce il NET, e ad alte dosi ($\ge 225\,mg/die$) inibisce il DAT prefrontale.

Duloxetina

Antidepressivo SNRI con inibizione bilanciata di SERT e NET a partire da $60\,mg/die$; è la prima scelta nel fenotipo depressivo associato a dolore cronico, fibromialgia o dolore neuropatico.

Bupropione

Antidepressivo appartenente alla classe degli NDRI (inibitore della ricaptazione di dopamina e noradrenalina) e antagonista dei recettori nicotinici $\alpha_4\beta_2$; privo di effetti avversi sulla sfera sessuale e sul peso, presenta un rischio di crisi convulsive a dosi $>300\,mg/die$.

NaSSA (Mirtazapina)

Classe di antidepressivi noradrenergici e serotoninergici specifici che agiscono bloccando gli autorecettori $\alpha_2$ presinaptici e i recettori $5\text{-HT}_{2A}$, $5\text{-HT}_{2C}$, $5\text{-HT}_3$ e $H_1$; caratterizzata da marcata sedazione e aumento ponderale.

Trazodone (Contramid)

Antidepressivo SARI con affinità dose-dipendente: a dosi basse ($25-100\,mg$) agisce come ipnoinducente/ansiolitico per antagonismo $5\text{-HT}_{2A}$, $H_1$ e $\alpha_1$; a dosi elevate ($\ge 150-300\,mg$) blocca il SERT esercitando un'azione antidepressiva priva di disfunzione sessuale.

Vortioxetina

Antidepressivo multimodale inibitore del SERT, agonista $5\text{-HT}_{1A}$, agonista parziale $5\text{-HT}_{1B}$ e antagonista $5\text{-HT}_3$, $5\text{-HT}_7$ e $5\text{-HT}_{1D}$; indicato per la depressione con deficit cognitivi ed anedonia.

Disturbo Disforico Premestruale (DDPM)

Disturbo dell'umore caratterizzato da ipersensibilità neurobiologica alle normali fluttuazioni ormonali luteali (allopregnanolone e recettori $GABA_A$); risponde rapidamente a trattamenti con SSRI sia continui che intermittenti luteali.

Disturbo Bipolare I

Categoria nosografica del disturbo bipolare definita dalla presenza obbligatoria di almeno un episodio maniacale completo (durata $\ge 7\text{ giorni}$ o qualsiasi durata se richiede ospedalizzazione).

Disturbo Bipolare II

Categoria nosografica definita dalla presenza di almeno un episodio ipomaniacale (durata $\ge 4\text{ giorni}$) e almeno un episodio depressivo maggiore, senza mai episodi maniacali completi.

Cicli Rapidi

Specificatore applicabile al disturbo bipolare quando si verificano $\ge 4\text{ episodi}$ di alterazione dell'umore nell'arco di $12\text{ mesi}$; associato a resistenza al litio e risposta favorevole al valproato.

Litiemia Target

Concentrazione plasmatica di litio misurata a $12\text{ ore}$ dall'ultima dose, indicata come $0{,}6-0{,}8\,mEq/L$ nel mantenimento, $0{,}8-1{,}0\,mEq/L$ nei casi severi, e $0{,}8-1{,}2\,mEq/L$ nella mania acuta.

Anomalia di Ebstein

Malformazione cardiaca congenita (dislocazione della valvola tricuspide) storicamente associata all'esposizione al litio nel primo trimestre di gravidanza, con rischio assoluto stimato tra $0{,}6\%$ e $1\%$ (rispetto allo $0{,}1\%$ della popolazione generale).

Lamotrigina

Stabilizzatore dell'umore agente mediante blocco dei canali del $Na^+$ e riduzione del glutammato; efficace nella prevenzione degli episodi depressivi bipolari, richiede titolazione lenta ($25\,mg/die$ iniziale) per ridurre il rischio di Sindrome di Stevens-Johnson (SJS).

Thought-Action Fusion (TAF)

Distorsione cognitiva tipica del DOC articolata in fusione morale (pensare un atto riprovevole equivale a compierlo) e fusione probabilistica (pensare a un evento ne aumenta la probabilità di accadimento).

Not Just Right Experience (NJRE)

Vissuto di incompletezza, asimmetria o imperfezione percepito nel DOC, che spinge all'esecuzione di compulsioni volte a raggiungere una sensazione interna di compiutezza (just right experience).

Clomipramina Endovenosa (IV)

Strategia terapeutica per il DOC grave e resistente somministrata a dosi di $150-250\,mg/die$ in ambiente ospedaliero; bypassa il primo passaggio epatico aumentandone la biodisponibilità e la rapidità d'azione.

Prazosina

Antagonista selettivo dei recettori $\alpha_1$-adrenergici centrali impiegato nel PTSD a dosi titolate di $2-6\,mg/die$ per la riduzione specifica degli incubi e dell'iperarousal notturno.

Via Mesolimbica Dopaminergica

Via dopaminergica che proietta dall'area tegmentale ventrale allo striato ventrale (nucleus accumbens); la sua iperattività è responsabile dei sintomi positivi della schizofrenia, costituendo il target del blocco $D_2$ ($60-80\%$ di occupazione recettoriale).

Via Nigrostriatale Dopaminergica

Via dopaminergica che controlla la funzione motoria; un blocco dei recettori $D_2$ superiore all'$80\%$ in questa via causa sintomi extrapiramidali (EPS) e parkinsonismo iatrogeno.

Via Tuberoinfundibolare Dopaminergica

Via che proietta dall'ipotalamo all'ipofisi anteriore controllando l'inibizione della prolattina; il blocco $D_2$ ad opera degli antipsicotici ne provoca la disinibizione generando iperprolattinemia, galattorrea e ginecomastia.

Schizofrenia Resistente (TRS)

Condizione clinica definita dal fallimento di almeno due trial antipsicotici adeguati per dosaggio e durata, di cui almeno uno con un antipsicotico di seconda generazione (SGA); costituisce l'indicazione elettiva per l'avvio della clozapina.

Regola delle 48 Ore (Clozapina)

Direttiva clinica per cui se un paziente interrompe l'assunzione di clozapina per più di $48\text{ ore}$, è obbligatorio azzerare il dosaggio e ricominciare la re-titolazione da $12{,}5\,mg$ per prevenire collasso cardiovascolare e rebound colinergico.

Ipomotilità Gastrointestinale Indotta da Clozapina (CIGH)

Evento avverso potenzialmente fatale da blocco anticolinergico dei recettori $M_1$, caratterizzato da stipsi grave e rischio di ileo paralitico; richiede l'uso preventivo di lassativi osmotici (Macrogol) con divieto assoluto di lassativi formanti massa (Psyllium).

Cariprazina

Antipsicotico di terza generazione agonista parziale con preferenza e altissima affinità per i recettori $D_3$ rispetto ai $D_2$; presenta efficacia specifica sui sintomi negativi primari della schizofrenia, sulla cognizione e sugli stati misti, con un'emivita eccezionalmente lunga ($1-3\text{ settimane}$).

Brexpiprazolo

Antipsicotico di terza generazione (SDAM) agonista parziale $D_2$ con attività intrinseca inferiore all'aripiprazolo ($\sim 45\%$ vs $\sim 60\%$) e marcato antagonismo $5\text{-HT}_{2A}$ e $5\text{-HT}_7$; sviluppato per offrire maggiore stabilità, minore acatisia e attivazione.

Sindrome Neurolettica Maligna (SNM)

Reazione avversa idiosincrasica e potenzialmente fatale agli antipsicotici, caratterizzata da rigidità muscolare a "tubo di piombo", ipertermia/febbre elevata, instabilità autonomica ed elevazione della creatinchinasi (CK).

Tapering Iperbolico

Modalità di riduzione graduale e progressivamente più lenta dei dosaggi dei farmaci psicotropi nelle fasi finali, basata sulla curva iperbolica di occupazione recettoriale, volta a prevenire la psicosi da ipersensibilità e le ricadute da de-occupazione acuta dei recettori $D_2$.