Anticorps monoclonaux 2

Anticorps monoclonaux 2 (trastuzumab) — Chimie thérapeutique / bioproduction ?

Classe : anticorps monoclonal anti-HER2 ATC : L01FD (dans L01F)

Trastuzumab → segment-clé DCI « -zumab » = HUMANISÉ (anti-p185, rhuMab HER2)

Obtention :

• Immunisation de souris Balb/c avec des cellules surexprimant HER2

• Humanisation de l'anticorps le plus affin + Fc γ1 humain

Bioproduction :

• Cellules CHO, milieu sans sérum, bioréacteurs 12 000 L

• Purification : → affinité protéine A (contaminants, endotoxines) → échangeuse de cations (agrégats, impuretés CHO) → échangeuse d'anions (ADN, endotoxines) → chromatographie hydrophobe (derniers agrégats)

• Congelé à –20 °C

Anticorps monoclonaux 2 (trastuzumab) — Pharmacologie ?

• Se lie à HER2, sous-domaine IV

• Inhibe l'activation des voies HER2 indépendamment du ligand

• Empêche le clivage protéolytique du domaine extracellulaire

• → Inhibe la prolifération des cellules surexprimant HER2

• Puissant médiateur de l'ADCC

• Uniquement si tumeur HER2+ (test validé)

• HER2 surexprimé dans 20 à 30 % des cancers du sein

• Domaine extracellulaire (ECD, p105) dosable dans le sérum

Anticorps monoclonaux 2 (trastuzumab) — Indications + exemples ?

• Cancer du sein HER2+++ (adjuvant ou métastatique)
• Cancer de l'estomac métastatique HER2+++

Schémas :

• + chimiothérapie, en général un taxane (docétaxel ou paclitaxel)
• Adjuvant : après 6 cures, monothérapie toutes les 3 semaines pendant 1 an
• + pertuzumab (autre anti-HER2, autre épitope)
• T-DM1 = trastuzumab conjugué à l'emtansine

⚠ CI avec les anthracyclines (2 cardiotoxiques)

Anticorps monoclonaux 2 (trastuzumab) — Voie d'administration ?

• Perfusion (1 administration toutes les 3 semaines en adjuvant)
• Pas de traitement préventif de l'intolérance (anticorps humanisé)

Anticorps monoclonaux 2 (trastuzumab) — Effets indésirables ?

RÉACTION D'INTOLÉRANCE à la 1re perfusion

• Rare (anticorps humanisé)
• Pas de prévention

INSUFFISANCE CARDIAQUE

• FEVG avant puis tous les 3 mois
• Réversible, traitement habituel de l'IC
• Y penser si essoufflement, dyspnée entre 2 contrôles
• Arrêt temporaire, ou définitif si récupération insuffisante #