Kvindens reproduktionsorganer mikroskopisk (KUN indre kønsorganer!)

Ovariet generelt

Funktion:

1. Produktion og ovulation af oocytter (gamter)

2. Produktion af østrogen og progesteron

Lag (udefra og ind):

• Kimepitel = Plade- til kubisk epitel (overgår ved mesovariet til mesothel (peritoneum)

• Tunica albuginea = Tynd fibrøs BV-kapsel lige under kimepitelet

• Cortex, som består af follikler og cellerigt BV-stroma med hilumceller (androgenproducerende) og interstitielle celler (androgenproducerende)

• Medulla, som består af løst BV, blodkar, lymfekar og nerver

Follikelogenesen og ovariefolliklerne

Follikelogenesen (typer af ovariefollikler): Primordial follikel—»Primær follikel—» Sekundær follikel—»Graafsk follikel —» ovulation —» corpus luteum —» Copus albicans (menstruation) eller corpus luteum graviditatis (graviditet)

• 60 dage indtil ovulation af en moden graafsk follikel

Ovariefollikel = Oocyt plus omgivende epithel

• Færre med alderen

• Væksten starter i cortex og vandrer dybere ind i medulla

Primordialfollikel (størst i antal)

• Placering: I cortex lige under tunica albuginea

Indhold:

• Oocyt: Stor og rund celle (35 μm) «—» stor, rund og excentrisk kerne (15 μm) med meget fint trådet kromatin

• Follikulære celler: et lag affalde epitelceller

Primær follikel

• Placering: Dybere i cortex

Indhold:

• Oocyt: Større

• Zona pellucida: Kraftigt eosinofil membran mellem oocyt og granulosacellerne (Består af glykoproteiner, som severneres af oocytten)

• Follikulære celler —» Granulosaceller: Proliferer til flerlaget kubisk/cylindrisk epitel og afgrænses af BV ved en basalmembran, der forhindrer kar i at træde ind i granulosalaget

• Theca folliculi: Et koncentrisk lag af stromaceller omkring

Sekundære follikler

• Størrelse: Ca. 200 μm

Indhold:

• Oocyt: Beliggende excentrisk i antrum og er 100 μm (endelige størrelse)

• Zona pellucida

• Granulosaceller: Danner antrum folliculi = halvmåneformet hulrum med viskøs liquor folliculi, og danner = cumulus oophorus (øghøjen), der omgiver oocytten af granulosaceller

• Basalmembran

• Theca folliculi differentierer til 2 lag: 1. Theca interna = polyhedrale epiteloide celler (velvaskulariseret og producerer steroidhormon i samspil med granulosaceller), og 2. Theca externa = BV og glatmuskulatur (myoide celler)

Graafsk (moden) follikel

• Størrelse og placering: 15-20mm, som danner udbuling på ovariets overflade

Indhold:

• Oocyt: Løsnes fra cumulus oophorus og flyder frit i follikelvæsken

• Zona pellucida

• Granulosaceller: Corona radiata = sky af vedhængende granulosa granulosaceller

• Basalmembran

• Theca folliculi: 1. Theca interna og 2. Theca externa

Oversigt ovariefollikler

Oogenesen oversigt (primær oocyt til sekundær oocyt og follikelogenesen side-by-side)

Udvælgelse af ovariefollikler - Follikulogenesen igangsættes hele tiden flere steder i ovariet ad gangen

Atresi = tilbagedannelse

Ovarie. og menstruationscyklus

• Ovariecyklus = cykliske ændringer i ovariet

• Menstruationscyklus = cykliske ændringer i endometriet (“endometrietcyklus”)

• Begge varer 28 dager

• Første af ovariecyklus = først daf menstruationscyklussen

• Hypofysen styrer ovariecyklus vha hormoner: FSH og LH

• Ovariecyklus styrer de cykliske ændringer i endometriet (menstruationscyklus) vha. hormoner: Østrogen (fra sekundære follikler) og progesteron (fa corpus luteum)

Follikulære fase (14 dage: Sekundær follikel—» Graafsk follikel)

1. Hver dag påbegyndes modningen af ny kohorte primordialfollikler fra reservepuljen (uafhængigt af FSH og LH)

2. Primordialfollikler—» Sekundære follikler

3. Sekundære folliklers granulosaceller udtrykker FSH- og LH-receptorer på dag 1—» vækst bliver FSH-afhængig

4. Rekruttering: Ca. 3 sekundære follikler er særligt FSH-sensistive og fortsætter udvikling mod Graafsk follikel (resten undergår atresi)

5. Theca interna-celler og granulosaceller heri diffenterier sig til steroidhormon-syntetiserende celler: Androstendion+Østradiol

6. Granulosaceller producerer eksponentielt mere østrogen

• —» Proliferationsfase i endometriet

• Negativ feedback på FSH og LH via hypothalamus og adenohypofysen

• Granulosaceller producerer inhibin —» yderligere fald i FSH

7. Selektion: 1 rekrutteret follikel udvikler sig til domiannt follikel med særligt mange FSH-receptorer (resterende rekrutterede follikler undergår atresi)

8. Dominant udvikler sig til Graafsk follikel

Granulosacellernes vs Theca interna-cellernes steroidhormonsyntese

Granulosacelle:

• IKKE-velvaskulariseret—»de novo-syntese af kolesterol

• FSH- og LH-receptorer

• Indeholder aromatase (testosteron—»østradiol)

Theca interna-celle:

• Velvaskulariseret—»optager kolesterol fra blodet

• Kun LH-receptorer

• Indeholder enzym (progesteron androstendion)

Ovulation + Luteale fase (14 dage: Ovulation—» Corpus luteum/albicans)

9. 36 timer før ovulationen: Høje koncentrationer af østrogen bevirker LH-surge (+lille FSH-surge) ved ukendt postiv feedback-mekanisme—»

• LH fremkalder ovulation på dag 14

• LH stimulerer dannelse af corpus luteum

• Corpus luteum—» Progesteron og østrogen

• Progesteron igangsætter sektretoriske fase af endometriet

Ovulation / ægløsning

• Høje systemiske niveauer af østrogen produceret granulosaceller danner LH-surge —» ovulation

• Ovulationsprocessen:

1. Den Graafske follikel danner blære på ovariets overflade

2. Stigma dannes = lille ovalt område på toppen af blæren, hvortil blodtilførslen ophører —» tunica albuginea, theca- og granulosalag udtyndes

3. Stigma brister (pga. plasmin og kollegenase påvirkning

4. Rytmiske kontraktioner i theca externa udtømmer follikelvæske

5. Follikelvæske + occyt og corona radiata flyder ud

Luteale fase - Befrugtning vs manglende befrugtning

• Befrugtning…

• Manglende befrugtning…

• Befrugtning: Coprus luteum graviditatis producerer fortsat progesteron (+relaxin), indtil 2. trimester og opretholdelsen skyldes, at placentra producerer hCG (“Human choriongonadotropin”)

• Manglende befrugtning: Corpus luteum menstruationis bliver copus albicans —» progesteron produktionen ophører (, som giver stigning i FSH og LH til næste cyklus) og stratum functionale endometriet afstødes (, som fører til menstruation)

Corpus luteum (efter ovulationen omdannes folliklen til corpus luteum)

1. Sammenfald af follikel

2. Lumen fyldes af centralt koagel (fibrinholdigt væske + blod)

3. Basalmembran nedbrydes

4. Indvækst af karholdigt retikulært BV mlm granulosaceller + fribrøst BV

5. Theca externa danner BV-kapsel med mod midten

Luterinisering= omdannelse af granulosa og theca-interna celler

• Vokser kraftigt (x3) —» store, svagt eosinofile, polyhedrale, indeholder lutein (gult pigment)

• Styres af LH

• Corpus luteum op til 10 mm

• Granulosa-luteinceller —» større, lysere celle med lyse kerner

• Theca-luteinceller —» mindre og mørkere celle med mørkere kerne, færre og ligger langs septae

• Luteinceller = Steroidproducerende celler —» progesteron + østrogen

Corpus albicans (ved manglende befrugtning)

• Corpus luteum menstruationis —» corpus albicans

• Luteinceller opfyldes af lipider og går til grunde

• Corpus albicans ses som eosinofilt homogen masse opdelt af tynde BV-septae mikroskopisk (og makroskopisk ses som et hvidt ar)

Tuba uterina - slimhindens struktur

1. Infundibulum—» stærkt foldet

2. Ampulla—» stærkt foldet

3. Isthmus—» Mindre foldet

4. Pars uterina—» Helt lavt folder

Huskeregel: Jo tættere på uterus: “Des mindre lumen” og “Mindre + færre folder”

Tuba uterinas lag

1. Tunica mucosa

• Lamina epithelialis = enlaget cylindrisk epitel: a.) ciliebærende celler—» transporterer oocyt (cylindrisk med højt placeret kerne og lyst eosinofilt cytoplasma, flest i infundibulum og ampulla) og b.) sekretoriske celler—» producerer mucus, pseudolagdelt udseende, meget eosinofilt og PAS-positiv granula (flest i isthmus og pars uterina)

• Lamina propria = tyndt lag BV

2. Tunica muscularis = glat muskulatur —» peristaltik: Indre lag cirkulært (veludviklet) og ydre lag longitudinelt

3. Tunica serosa: Mesotel med submestelialt BV

Forskel på ampulla, isthmus, pars uterina, ureter og ductus deferens

Uterus’ lag (inde fra ud)

1. Endometriet (sv.t. tunica mucosa)

2. Myometriet (sv.t. tunica muscualaris)

3. Perimetriet (sv.t. tunica serosa = peritoneum)

• Obs. lagenes opbygning adskiller sig i corpus og cervix uteri

• Perimetriet = peritoneum….

• Myometriet = 3 delvist sammenhængende lag….

• Perimetriet = peritoneum: Mesotel på submesotelialt BV

• Myometriet = 3 delvist sammenhængende lag:

1. Inderst longitudinelt/skråt

2. Midterst cirkulært (tykkest og indeholder stratum vasculare = blod- og lymfekar)

3. Yderst longitudinelt/skråt

Uterus’ mikroskopiske karforsyning

A. iliaca interna—» a. uterina (lateralt langs uterus)

• Perforer uterus—» aa. arcuata danner stratum vasculosum midt i myometriet—» aa. radiales mod endometriet—» Spiralarterier i endometriet (stærkt snoet arterioler, funktionelle endegrene, ikke anastomoserende, fortsætter i rigt kapillærnet nær epiteloverfladen) og Basalerterier (små gren fra spiralarteriernes begyndelse til stratum basale)

• Vener: Kapillærnet drænerer —» venoler til myometriet—» derfra følger arterierne

Endometriets histologiske opdeling

1. Epitel = enlaget cylindrisk

• Simple tubulære kirtler, som strækker sig ned i stroma

• 2 celletyper: Ciliebærende celler (på overfladen) og sekretoriske celler (i kirtler)

2. Stroma = subepitelialt BV-lag

• Stellate/tenformede celler

• Retikulærefibre + Spiralarterier(=arterioler) + basalarterier

Endometriets funktionelle opdeling efter mesntruationscyklus:

1. Stratum basal (basalt)

• = cellerig regenerationszone for stratum functionale

• Undergår ikke cykliske forandringer

• Afstødes ikke ved menstruation

2. Stratum functionale (luminalt)

• Undergår cykliske forandringer: Vækst under proliferationsfasen, sekretorisk aktivitet under sekretionsfasen og afstødes ved menstruation

Menstruationscyklus (endometriecyklus)

• Endometriecyklus opdeles i 3

1. Menstruationsfasen (2-6 dage)

2. Proliferationsfasen (10 dage - før ovulation)

3. Sekretionsfasen (14 dage - efter ovulation)

Proliferationsfasen (menstruationscyklus -10 dage)

• Slimhinde (kubisk epitel bliver cylindrisk): Østrogen fra sekundære folliklers granulosaceller—» vækst af slimhinden (1—»3mm)

• Kirtler: Kirtler i stratum basal proliferer—»indvækst i stratum functional (Kirtlerne bliver lange, forløbet lige SPOT!)

• Stroma virker kompakt pga. tætpakket celler

• Spiralerterier forlænges

Sekretionsfasen (menstruationscyklus - 14 dage)

• Slimhinde: Progesteron fra coprus luteum—» yderligere fortykkelese af slimhinde til 6-7mm

• Kirtler: Kirtlers lumen bliver stærkt snoede og dernæst savtakkede (SPOT!), lumen er dilateret og fuld acidofilt sekret og epitelet bliver kubisk med uregelmæssig overflade

• Stroma = ødematøst

• Spiralerterier: Ved ophør af progesteronpåvirkning, får prostaglandiner spiralarterier til at kontrahere sig til sidst i sekretionsfasen—» periodisk iskæmi af stratum functionale

Menstruationsfasen (menstruationsfasen - 2-6 dage)…

• Spiralarterier: Brister pga. iskæmi i stratum functionale—» den luminale del af stratum functionale afstødes (ca. 30 mL blod)

Cervix uteri

Endometriet

• Ikke store cyklikse forandringer, tyndere slimhinde og færre kirtlel

• Opdeles i:

1. Endocervix (= slimhinde i portio supravaginalis)

• 3-5 mm tyk med folder —»plicae palmatae

• Højt enlaget cylindrisk epitel: 2 celletyper ciliebærende og sekretoriske celler (mucin)

2. Exocervix (= slimhinde i portio vaginalis)

• Glat, beklædt med flerlaget pladepitel

3. Transformationszonen (= overgangszonen nl. exo- og endocervix, metaplasi) —» HPV-induceret cervix-cancer kan udvikles her!

• Ved grænsezone kan det flerlagede pladeepitel vokse over kirtlerne fra endocervix og danne mucinholdige cyster (Ovula Nabothi)

Myometriet: 3 lag: Indre longitudinel, midterste cirkulært (stratum vasculare) og ydre longitudinelt

Perimetriet: Portio supravaginalis beklædt med mesothel bagtil - ikke fortil!

Vagina

Tunica mucosa - danner rugae vaginales

• Lamina epithelialis = flerlaget pladeepitel (indefra og ud):

1. Dyb zone=kubisk til cylindrisk basofilt epitel

2. Intermediær zone = afflade, “bådformede” celler; små runde kerner og glykogengranula

3. Ydre zone = mange lag afflade eosinofile celler

• Lamina propria: Løst cellerigt BV med erektilt væv (vaskulære kaverner, fx bulbus vestibuli) ud mod tunica muscularis (OBS: Ingen kirtler i vagina - vædes ved transsudat fra kapillærer)

Tunica muscularis: Indre cirkulært og ydre longitudinelt (=glat musulatur)

Tunica adventitia: Løst BV med veneplexus