lipide socle

fonction nutritonelle des lipides

• 20% masse corporelle

• 1g de lipides donne 9kcal d’énergie

role informationnel des lipides:

• hormones et autres médiateurs chimiques (messager secondaire)

fonction structurale des lipides

ppal constituant de nos mb

pq les lipides ont une tres faible solubilité?

car elles sont des chains aliphatiques hydrophobes

deux catégories de lipides

homolipides

hétérolipides

homolipides

• ag

• stéroides

• glycérides

• vitamines terpéniques

hétérolipides

• glycerophospholipides

• sphinoglipides

AG structure

• dérivés d radical acétyl à 2 carbones

• fonction COOH+ chaine hydrocarbonée→ aliphatique et linéaire

• nb pair de carbones

Ag sont synthétisé à partir de

l’acétyl CoA

synthèse de AG

additions succesives de olécules d’acétyl CoA au niveau du groupement acide

C1 de l’ AG porte quoi ?

la fonctioin acide

quels sont les 6 ppaux AG saturés?

la synthèse des AG comence par celle de ? ou ?

de l’acide palmitique en C16

à partir de l’A palmitique C16 on peut fabriquer..

d’autres AG:

• plus courts= via BETA oydration de la chaine aliphatique

• plus longs= par élongation via ajout d’acétyl CoA

Ag insaturés: double liaison cis

• configuraton naturelle majoritaire

• angle 45°

Ag insaturés: double liaison trans

• obtenue par chauffage→ chaine devient plus linéaire

caractéristiques de la désaturase

• introduit qu’une double liaison à un endroit donné

• désaturase travaille sur Ag comportant minimum 16C: palmitique, stéarique, arachidique

désaturase delta 9

• introduit une double liaison entre C9-10

• désaturase porte le numéro du C le plus petit inclut dans une double liaison

acide palmitique+désaturase delta 9=??

A.palmitoléique→ C16:1+delta 9= C16 omega 7

A.stéarique+ désaturase delta 9=??

A oléique→ C18 delta 9→ omega 9

désaturase delta 6 sur A.palmitoléique

C16: delta 6 et 9→ reste dans la série omega 7

numero de désaturase chez les animaux

maximum delta 9

• désat delta 5,6,9

chez les végétaux, quels sont les types de désaturases?

delta 9,12,15

l’homme de possede pas les delta…

12 et 15

l’alimentatin nous permet d’avoir des AG de la série de ..

• linoléique

• linolénique

acide linoléique

• synthétisé à partir de A.stéarique+9 et 12 delta désaturase

• =C18 delta 9 et 12

• omega 6

acide linolénique

• synthétisé à partir de A.stéarique+9 et 12 et 15 delta désaturase

• =C18 delta 9 et 12 et 15

• omega 3

synthèse acide arachidonique

Synthèse à partir de l’acide linoléique C18 Δ9,12 (n-6)

➢ Acide linoléique + Δ6 désaturase = acide γ linolénique C18 Δ6,9,12 (ω6)

➢ Acide γ linolénique + élongase = acide dihomo γ linolénique C20 Δ8,11,14 (ω6)

➢ Acide dihomo γ linolénique + Δ5 désaturase = ac. arachidonique C20 Δ5,8,11,14 (ω6)

origine et fonction des omega 3 et 6

• série 6: à partir de l’a.linoléique, on peut produire:

  • A.arachidonique (→ pro-inflammatoire)

• série 3: à partir de l’A.linolénique:

  • EPA

  • DHA→ dvpt cerveau et rétine

structure éicosanoide

• dérivés oxydés hydrophobes

• 20C

• 2 chaines latérales avec insaturations

éicosanoide synthétisé en faible concentration et leur dégradation est

rapide et leur action est locale

4 types d’eicosanoides

• leucotrienes LT

• prostaglandines PG

• thromboxanes TX

• protacyclines PC

classes des molécules

action de la cyclo hexogénase: PGH2

A partir de l'acide arachidonique (Δ5,8,11,14), il y a action de la cyclo-oxygénase (COX) + de 2 O₂. ➔ Formation de prostaglandines PGH2 Δ5,14.

→ COX agit sur Δ8 Δ11 de l'acide (insaturations les plus proches du coude) ce qui entraine la formation d'endopéroxydes et ensuite à PGH2

a partir de PGH2: PGE2 par isoprénylation

• = cyclopentane avec deux substituants (OH et une cétone), de 2 chaines latérales avec 2 doubles liaisons en 5-6 et 13-14.

• Le C15 porte une fonction OH.

a partir de PGH2: PGI2 sous l'action de la prostacycline-

synthase et fonction dans le sang

• formée d'un cyclopentane avec 1 OH, d’un noyau tétrafurane et de 2 chaines latérales avec 2 doubles liaisons en 5-6 et 13-14.

• C15 porte une fonction OH.

• Cellules musculaires lisse de la paroi artérielle → Vasodilatateur

• Plaquettes circulantes → anti agrégant plaquettaire

a partir de PGH2: TXA2 sous l'action de la thromboxane- synthase et fonction dans le sang

• 2 cycles éther, 2 chaines latérales avec 2 doubles liaisons en 5-6 et 13-14. Le

• C15 porte une fonction OH.

• Cellules musculaires lisse de la paroi artérielle → favorise la contraction musculaire, Vasoconstricteur.

• Plaquettes circulantes → activation des plaquettes et agrégant plaquettair

PGI 2, PG E2 et TX A2 ont les mêmes chaines latérales mais des … différents.

cycles

l’aspirine est un inhibteur irreversible des …

COX

aspirine à faible dose

effet anti agrégant plaquettaire (anti thrombotique) → effet médié par PGI2 car non inhibé pour de faible dose d’aspirine

aspirine à forte dose

inhibition définitive de la COX :

• inhibition de PGI2 → Pas d’effet anti agrégant plaquettaire (pas d’effet anti thrombotique)

• inhibition de TXA2 → l’agrégation plaquettaire ne sera plus fonctionnelle pendant la durée de vie des plaquettes circulantes soit 7 à 10 jours

action de la lipooxygénase:

• A partir de l'acide arachidonique (Δ5,8,11,14= 4 insaturations),

• action de la lipo-oxygénase + 1O2 → formation du Leucotriène A4

leucotriène A4 structure

• 4 insaturations en Δ7,9,11,14.

• contient pas de cycle.

action de la COX sur un AG polyinsaturé : classe 1

• A partir de l'acide dihomo γ linolénique (C20:3 Δ8, 11, 14)

• Action de la COX + isomérisation + réduction.

• PGE 1 → cyclopentane avec OH et fonction cétone et 2 chaines latérales avec insaturations Δ13 et hydroxylation en C15

action de la COX sur un AG polyinsaturé : classe 3

• A partir de l'acide eicosapentaénoïque (C20:5 Δ5, 8, 11, 14, 17)

• Action de la COX, isomérisation et réduction.

• PGE 3 → cyclopentane avec OH et fonction cétone et 2 chaines latérales avec insaturations en Δ5, 13 et 17 + hydroxylation en C15.

eicosanoides: structure, ? synthèse,? action locale ou générale? role?

• Molécule hydrophobe

• synthétisés par TOUTES les cellules de l’organisme.

• Ce sont des médiateurs chimiques à action locale sur les cellules environnantes, près du lieu de production.

• Ils ont un rôle dans la lipolyse, la contraction des fibres lisses, l’inflammation et l’agrégation plaquettaire.

pourquoi les eicosanoides ont un durée de vie tres courte?

car leur catabolisme est tres rapide

propriétés physiques des AG

• comporte plus de 10C quasi tous insolubles ds H20

• fonction COOH → partie hydrophile et polaire

• chaine aliphatique = region apolaire et hydrophobe

• = MOLECULE AMPHIPHILE

dans l’eau les AG possèdent une fonction acide ionisée COO- pouvant développer des interactions avec..

Na+ et K+

en milieu aqueux les AG forment des structures ordonées appelées=

micelles

micelle structure

• ext= hydrophile

• int= hydrophobe

en quoi les micelles ont un pouvoir émulsifiant et détersif?

• centre= peut piéger molécules apolaire (graisses)→ ce qui expliquer le pouvoir emulsifiant et détergent

pouvoir moussant des savons

à la surface de l’eau:

• AG sont en monocouches

• partie polaire vers H20

• partie apolaire vers l’air= permet constitution paroi de la bulle

eau calcaire

contient Ca2+→peut intéragir avec 2 molécule d’AG→ perturbe organisation des micelles → savon (-) efficace

plus la chaine est courte, plus le point de fusion est

bas

plus la chaine est insaturée, plus le point de fusion est

bas

propriétés chimiques de l’AG du a COOH:

• estérification

• amidification

• ionisation

estérficiation et exemple AG

• OH

• ex: estérification glycérol aboutit à un glycéride

  • Si 1 acide gras estérifié = monoacylglycéride

  • Si 2 acides gras estérifiés = diacylglycéride

  • Si 3 acides gras estérifiés = triacylglycéride = triglycéride

amidification et exemple

au nvx des groupements amines

• amidification de la sphingosine aboutit à la formation d’un sphingolipide

ionisation

formation de savons avec Na+ et K+

propriétés chimiques des AG du a la double liaison

• oxydation

• réduction

réduction d’un AG

• on supp l’insaturation

• on obtient un AG homologue avec le meme nombre de carbones mais sans insaturations

oxydation faible AG

• oxydation radicalaire par les 3 espèces de 02

• rupture de la chaine→ dialdéhyde malonique

oxydation forte de l’AG

• via permanganate de potassium à chaud

• rupture de la chaine aliphatique au niveau de chaque double liaison et la formation d’a.malonique et un diacide et un Ag saturé

• on obtient n-1 acide malonique (n= nb de double liaison)

propriétés biologiques des AG

• source d’énergie : TG (=réserve énergitique) transportés dans circulation sanguine en se liant à l’albumine

• structural: mb cellulaire

• estérification du cholestérol: AG peuvent former des esters de cholestérol , une forme de stockage et de transport du cholestérol en estérifiant le OH du cholestérol avec leur COOH

• modification co ou post traductionelle des protéines du feuillet interne

  • myristoylation

  • palmitoylation

• modification co ou post traductionelle des protéines du feuillet interne

  • myristoylation

ajout d’un AG sur glycine-N terminal de la liaison amide → permet ancrage de la protéine à la mb

• modification co ou post traductionelle des protéines du feuillet interne

  • palmitoylation

ajout d’une cystéine→ formation d’une liaison thioester réversible

gglycérides structures

• esters du glycérol

• trialcool

• 2 fonction alcool IR

• 1 alcool IIR

estérification des fonctions OH par 1 AG:

→ Un monoglycéride ou monoacylglycérol

Deux isomères : α-monoglycéride ou β-monoglycéride selon le lieu de l’estérification.

estérification des fonctions OH par 2 AG:

diglycéride ou diacylglycérol

estérification des fonctions OH par 3 AG:

Un triglycéride ou triacylglycérol = les lipides les plus importants dans l’organisme.

pourcentage des TG

• Dans la ration alimentaire : 95% de triglycérides.

• 10 à 15% de la masse corporelle.

• 90% des TG sont sous forme de réserve énergétique dans les adipocytes.

synthèse des TG a lieu ou

• intestin

• foie

• adipocytes

TG homogène et types

→ les 3 AG sont identiques. Ils sont très rares.

• Tripalmitine = 3 acides palmitique

• Tributyrine = 3 acides butyrique

• Triarachidine = 3 acides arachidique

Tg hétérogène

• les 3 acides gras sont différents. Ce sont les plus abondants.

• Les fonctions alcools primaires (α et α’) sont estérifiées par 2 AG souvent saturés

• La fonction OH IIR (β) est estérifiée par 1 AG insaturé

propriétés physiques des TG

Molécules apolaires pas capable de former des micelles mais se regroupent pour former des gouttelettes huileuses

propriétés chimiques des Tg dépendent de

• des AG

• des liaisons esters

propriétés chimiques des Tg dépendant des AG

Oxydation : rancissement des graisses.

Réduction : obtention des AG homologues.

Halogénation : obtention indice d’iode

indice de saponification

nb de mg de potasse nécesaire pour transformer en savon 1g de graisse ou d’huile

• inversement proportionnel à la masse moléculaire

propriétés chimiques des TG dépendant des liaisons esters

• hydrolyse alcaline/saponification: hydrolyse de la liaison ester permet la libération d’un glycérol de 3 AG ionisés (=savons)

propriétés biologiques des TG

• source d’énergie: portion alimentaire soit composée pour 1/3 de lipides dont:

  ➢ ¼ = AG saturés

  ➢ ½ = AG mono-insaturés

  ➢ ¼ = AG poly-insaturés

rapport ω6/ω3=

4

quel risque potentiel provoque les AG saturés ?

• augmentent indirectement le risque athérogène en élevant la cholestéromie→ favorise développement de plaques d’athéromes → augmente risque de maladies cardiovasculaires

mécanisme de formation de la plaque d’athérome

cholestérol/LDL s’accumule dans l’intima→ monocyte deviennent macrophages→ macrophages phagocytent LDL→ deviennent cellules spumeuses→ inflammation→ recrutement fibroblastes→ production collagène→ fibrose/rigidification de la paroi→ plaque d’athérome

si la plaque se rompt:

formation possible d’un thrombus → AVC+ infarctus du myocarde

les hétérolipides; de quoi sont ils constitués?

C H O N P

glycérophospholipides sont connus pr etre

principaux constituants des mb cellulaires

structure des glycérophospholipides

• molécule de glycérol est estérifiée par 2 AG sur 2 de ces Chaines carbonées

• la 3 eme fonction alcool est estérifiée par un acide phosphorique→ formation de l’acide phosphatidique

• forme cylindrique

l’ A. phosphrique peut etre estérifiée par

un OH supp

les phosphores azotés:

• Phosphatidylcholine= lécithines (65%)

• Phosphatidyléthanolamine= céphalines (25 % )

• phosphatidylsérine = 10%

• phosphoionsitides

• Phosphatidylcholine= lécithines (65%)

a.phosphatidique dont l’a.phosphorique est estérifié par la choline

phosphatidyléthanolamine= céphaline

a.phosphatidique dont l’a.phosphorique est estérifié par éthanolamine

phosphatidylsérine

a.phosphatidique dont l’a.phosphorique est estérifié par sérine

ou se trouve la phosphatidylsérine dans la bicouche lipidique ?

feuillet interne normalement sauf en apoptose ou elle est en externe

phosphoinositides

phosphoinositol= a.phosphatidique dont l’a.phosphorique est estérifié par un inositol

quand phosphoinositol phosphorylée en C4 et C5 →

PIP2

PIP2 dans la voir de signalisation

1. ligand se fixe sur R membranaire

2. activation d’une prot G

3. prot G active phosphlipase C

4. PLC coupe PIP2 et produit 2 seconds messagers:

   1. DAG (diacylglycerol)→ active prot kinase C→ nouvelle voie de signalisation

   2. IP3→ porte les phosphates en C1, C4, C5→ libère Ca2+ du RE→augmentation Ca2+ intracellulaire

exemple d’effets du PIP2 sur la voie de signalisation

• Jonction neuromusculaire => libération d’acétylcholine

• Pancréas endocrine => sécrétion insuline ☺

• Pancréas exocrine => sécrétion amylase

• Corticosurrénale => sécrétion aldostérone

ancres GPI

ancre protéine dans la mb→ liaison covalente réalisé avec extrémité C-terminal de la protéine (protéine saturée sur feuillet externe)

→ modification pour lui donner une ancre GPI se fait dans le RE de facon co ou post traductionelle

protéines concernées par l’ancre GPI sont

• récepteurs et enzymes