MOD2 HC6

vaccinatie

muis gevaccineerd met tumorcellen → kans kleiner dat muis tumor krijgt

dus adaptive betrokken

prognose en immuuncellen in tumor

beter als veel Tc

waar is immuunsysteem het beste in

pathogenen, maar kunnen kankercellen ook een beetje

hoe kan immuunsysteem het herkennen

liganden op celmembraan of op MHC1: overexpressie lichaamseigen, antigenen op verkeerde plek, of normaal alleen tijdens embryologische fase

self antigens

lichaamseigen op gezonde cellen

immunotherapie niet hierop doen want geen cellen die self antigens herkennen

non self antigens

lichaamsvreemd, door mutaties, ook wel neo antigenen

meer mutaties = meer neo antigenen→ beter te bestrijden door immunotherapie

wat maken Tc

• cytolytische proteases: perforine, granzyme B → pore forming → apoptose

• FAS receptor + FASL → apoptose

Th functie

activeren Tc, vooral Th1

dendritische cellen

belangrijk want kunnen T cellen activeren via co stimulatie (macrofagen en b cellen zijn er minder goed in)

hebben HLA1 en HLA2= cross presentation

activatiecyclus immuunsysteem

hoe doet tumor immuunevasie

• MHC1 ontbreken→Tc herkent niet

  • = missing self, herkend door NK

• activatie immuun reg mechanismen

  • bv PD1

tumoren met veel mutaties

histologisch meer immuuncellen maar hebben vaak ook meer trucjes voor immuunontwijking

missing self en NK

lyse mits activerend ligand op membraan tumorcel, soms afwezig

NK komt lastig in dichte weefsels

IL-2 therapie

IL-2 → proliferatie en activatie T cellen

werkt bij melanomen en niercarcinomen, niet zo goed bij andere

toxiciteit: lever en nier disfunctie, lekkage capilairen, overlijden

TIL therapie

tumor infiltrerende lymfocyten uit tumor, repliceren, heel veel terug geven

nadeel: proliferatie in lab zorgt voor mindere functie t cellen

PBL therapie

variant van TIL therapie

uit bloed, buiten lichaam aan tumorcellen, die reageren laten proliferenen en dan weer aan pt geven

antigeentherapie werking

tumorantigeen aangeboden met virus als drager → T cellen vallen aan

antigeentherapie effect

geen bijwerkingen of effecten op normale cellen

niet tumor specifiek

kan ook op antigenen op deel van tumor

kleine verbetering prognose

antigeentherapie op neo antigenen

duur en tijdrovend

persoonlijk vaccin op specifiek die neo antigenen

checkpoints

co inhibitoire receptoren

bv PD1

PD1 werking

PD1 op t cel en PDL1 op tumorcel→ downregulatie immuunrespons

(latere inhibitie)

CTLA4

CTLA4 R op t cel : interactie met APC → downregulatie

(initiele inhibitie)

effectiviteit checkpoint blokkade

meer mutaties = effectiever

afh van mate expressie PD-L1