Genética Humana - Parte 2

Flashcards de vocabulário focados em herança multifatorial, aberrações cromossômicas numéricas e estruturais, padrões não clássicos de herança e genética do câncer.

Herança multifatorial

Padrão de herança determinado pela ação conjunta e somatória de múltiplos fatores genéticos aliada à influência de fatores ambientais, na qual cada elemento contribui com uma pequena parcela na manifestação fenotípica.

Heterogeneidade de locos

Fenômeno genético em que mutações em diferentes locos gênicos podem originar o mesmo fenótipo patológico, necessitando de mutação em apenas um dos locos para a doença se manifestar (diferindo da herança multifatorial).

Modelo de limiar

Conceito aplicado a doenças multifatoriais qualitativas (como estenose pilórica e câncer de mama) que estabelece que o indivíduo só manifestará a afecção caso o acúmulo de fatores de risco genéticos e ambientais ultrapasse um valor crítico pré-determinado.

Herdabilidade ($H$)

Fração da variância fenotípica total de uma característica em determinada população e época que é atribuível a fatores genéticos, estimada pela relação $H = \frac{C_{mz} - C_{dz}}{1 - C_{dz}}$.

Concordância ($C$)

Proporção calculada em estudos de gêmeos pela divisão dos casos em que ambos os membros do par apresentam a afecção pelo total de pares analisados ($C = \frac{\text{casos em que ambos os gêmeos são afetados}}{\text{total de gêmeos}}$).

Banda G

Técnica citogenética de bandeamento cromossômico que emprega tratamento prévio com tripsina para digerir proteínas estruturais e posterior coloração com Giemsa, gerando um padrão característico de bandas claras e escuras.

Banda R (bandeamento reverso)

Método citogenético no qual os cromossomos são submetidos a aquecimento térmico antes da coloração, produzindo um padrão de bandas claro-escuro estritamente oposto ao obtido pela banda G.

Hibridização in Situ com Fluorescência (FISH)

Técnica citogenética molecular na qual sondas fluorescentes pareiam com regiões homólogas de cromossomos em intérfase, prófase ou metáfase, permitindo a detecção rápida de anomalias numéricas e microestruturais.

Hibridização genômica comparativa (CGH)

Metodologia molecular baseada em microarray que mede a razão de fluorescência diferencial entre o DNA do paciente e um controle marcado para detectar perdas (deleções) e ganhos (duplicações) ao longo de todo o genoma com resolução superior ao FISH.

Poliploidia

Anomalia cromossômica numérica incompatível com a sobrevivência humana caracterizada pelo acréscimo de um ou mais lotes haploides completos de cromossomos (como a triploidia e a tetraploidia).

Aneuploidia

Alteração numérica caracterizada pela perda ou ganho de um único cromossomo individual em relação ao complemento diploide usual (como trissomias e monossomias), originada principalmente por não-disjunção meiótica.

Translocação recíproca

Rearranjo estrutural equilibrado decorrente de quebras e trocas mútuas de segmentos entre dois cromossomos não homólogos sem ganho ou perda de material genético, formando uma figura quadrivalente durante a sinapse meiótica.

Translocação robertsoniana

Rearranjo estrutural equilibrado decorrente da quebra e fusão ao nível dos centrômeros dos braços longos de dois cromossomos acrocêntricos (13, 14, 15, 21 ou 22), com descarte dos respectivos braços curtos ricos em genes de RNAr.

Inversão paracêntrica

Rearranjo cromossômico estrutural equilibrado caracterizado por duas quebras e rotação de $180^\circ$ de um segmento que não abrange a região centromérica.

Inversão pericêntrica

Rearranjo cromossômico estrutural equilibrado no qual ocorrem duas quebras e inversão de um bloco gênico que engloba o centrômero, podendo produzir gametas com deleções e duplicações após crossing-over.

Síndrome de Down (Trissomia do 21)

Cromossomopatia mais frequente associada a retardo mental, causada pela presença de uma terceira cópia do cromossomo 21 por trissomia simples ($95\%$), translocação robertsoniana ($3\text{--}4\%$) ou mosaicismo pós-zigótico ($1\text{--}2\%$).

Síndrome de Edwards (Trissomia do 18)

Aneuploidia autossômica grave com taxa de abortamento espontâneo de cerca de $95\%$, caracterizada clinicamente por punho fechado com sobreposição do 2º e 5º dedos sobre o 3º e 4º, calcâneo proeminente em 'cadeira de balanço' e malformações cardíacas.

Síndrome de cri-du-chat

Distúrbio genético estrutural não equilibrado provocado por uma deleção no braço curto do cromossomo 5 (5p), que acarreta microcefalia, pregas epicânticas, retardo do desenvolvimento e choro característico similar ao miado de um gato.

Gene SRY

Gene fundamental para a determinação do sexo masculino, localizado no braço curto do cromossomo Y adjacente à região pseudo-autossômica, responsável por induzir a diferenciação da gônada embrionária bipotencial em testículo.

Gene XIST

Gene funcional que codifica um longo RNA não codificante transcrito exclusivamente a partir do cromossomo X destinado a ser inativado, promovendo sua metilação e silenciamento em heterocromatina condensada (corpúsculo de Barr).

Síndrome de Turner (45, X)

Condição genética em mulheres causada pela ausência total de um cromossomo X ($50\%$) ou por mosaicismo e rearranjos estruturais como isocromossomos, caracterizada clinicamente por pescoço alado, baixa estatura, disgenesia gonadal e amenorreia.

Síndrome de Klinefelter (47, XXY)

Aneuploidia sexual em indivíduos do sexo masculino decorrente da presença de um cromossomo X supranumerário, caracterizada por alta estatura, hipogonadismo com testículos diminuídos, ginecomastia, esterilidade e presença de corpúsculo de Barr.

Mosaicismo germinativo

Presença de uma linhagem de células mutadas restrita às gônadas em um genitor fenotipicamente normal, capaz de originar múltiplos descendentes afetados por uma doença monogênica dominante rara de penetrância completa.

Imprinting genômico

Processo epigenético reversível mediado por metilação do DNA que resulta no silenciamento transcricional alelo-específico de acordo com a origem parental (materna ou paterna) do cromossomo.

Dissomia uniparental

Herança de ambas as cópias de um par de cromossomos homólogos provenientes de apenas um dos genitores sem nenhuma contribuição do outro, categorizada em isodissomia (duas cópias idênticas via erro na meiose II) ou heterodissomia (ambos os homólogos via erro na meiose I).

Heteroplasmia

Coexistência de duas ou mais populações geneticamente distintas de DNA mitocondrial (mutadas e selvagens) em uma mesma célula ou tecido, cuja proporção dita o limiar de gravidade da expressão das mitocondriopatias.

Síndrome do X frágil

Distúrbio genético ligado ao X decorrente da expansão anormal de repetições do trinucleotídeo CGG no éxon do gene FMR1, na qual contagens superiores a 200 repetições causam hipermetilação do promotor, silenciamento da proteína FMRP e retardo mental moderado.

Síndrome de Noonan

Síndrome autossômica dominante de penetrância completa e expressividade variável provocada por mutações de ganho de função em vias de sinalização celular (PTPN11, SOS1, RAF1, KRAS), caracterizada por dismorfismos faciais, baixa estatura e estenose pulmonar.

Oncogenes

Formas alélicas mutadas hiperativas derivadas de proto-oncogenes que operam dominantemente por meio de mutações de ganho de função, amplificação gênica ou translocações indutoras para estimular descontroladamente o ciclo de divisão celular.

Genes supressores tumorais

Genes reguladores normais do ciclo celular, reparo de DNA e apoptose que, para permitir a proliferação neoplásica, devem ser inativados bialelicamente (comportamento recessivo) por eventos de perda de função, hipermetilação ou deleções.

Driver-mutations

Mutações genéticas que conferem direta ou indiretamente vantagem adaptativa seletiva de proliferação e sobrevivência ao clone celular dentro do microambiente tecidual durante a carcinogênese.

Passenger-mutations

Mutações somáticas aleatórias acumuladas durante a replicação e divisão celular tumoral que não conferem nenhuma vantagem seletiva proliferativa à massa neoplásica.

Heterogeneidade intra-tumoral

Existência de múltiplos subclones geneticamente distintos originados de uma única célula-mãe fundadora em uma mesma massa tumoral, decorrente da elevada taxa de replicação e falhas nos mecanismos de reparo e controle.