Glucocorticoides

Conjunto de flashcards de vocabulario basados en la clase sobre síndrome nefrótico y farmacología de glucocorticoides.

Síndrome nefrótico

Entidad clínica caracterizada por proteinuria importante, hipoalbuminemia, edema e hiperlipidemia.

Enfermedad por cambios mínimos

Causa más frecuente de síndrome nefrótico idiopático en niños.

Furosemida

Diurético de asa que inhibe el cotransportador $Na^+/K^+/2Cl^-$ en el asa ascendente gruesa, aumentando la eliminación de $Na^+$ y agua.

Enoxaparina

Anticoagulante utilizado para profilaxis en niños de alto riesgo con síndrome nefrótico, cuya dosis se calcula según peso, edad y contexto (pudiendo ajustarse con anti-Xa) y no con una cifra universal de 40 mg/día.

Peritonitis por S. pneumoniae

Infección bacteriana clásica observada en el síndrome nefrótico debida a la pérdida de inmunoglobulinas por la orina y a la inmunosupresión generada por los corticoides.

IECA y ARA-II en síndrome nefrótico

Fármacos como enalapril e losartán que disminuyen la presión intraglomerular, reduciendo la proteinuria y protegiendo la función renal.

Amlodipino

Calcioantagonista dihidropiridínico que bloquea los canales de $Ca^{2+}$ tipo L en el músculo liso vascular, generando vasodilatación y reducción de la presión arterial.

Hidrocortisona

Glucocorticoide de acción corta (<12 h), similar al cortisol fisiológico y con actividad mineralocorticoide importante, usado como reemplazo en insuficiencia y crisis suprarrenal.

Prednisona

Profármaco de acción intermedia (12–36 h) que requiere conversión hepática a prednisolona para activarse, utilizado como antiinflamatorio e inmunosupresor.

Prednisolona

Forma activa de la prednisona, con acción intermedia (12–36 h), empleada ampliamente como antiinflamatorio e inmunosupresor en el síndrome nefrótico pediátrico.

Metilprednisolona

Glucocorticoide de acción intermedia, potente y con poca actividad mineralocorticoide, utilizado típicamente en pulsos IV para enfermedades autoinmunes o inflamatorias graves.

Dexametasona

Glucocorticoide de acción larga (36–72 h), muy potente y prácticamente sin actividad mineralocorticoide, asociado al tratamiento del edema cerebral y la maduración pulmonar fetal.

Betametasona

Glucocorticoide de acción larga (36–72 h), potente y sin actividad mineralocorticoide, usado especialmente a nivel tópico dermatológico y en la maduración pulmonar fetal.

Mecanismo celular genómico de glucocorticoides

Proceso por el cual el glucocorticoide liposoluble atraviesa la membrana, se une al receptor intracelular, migra al núcleo y modifica la transcripción génica y síntesis proteica.

Lipocortina / Annexina A1

Proteína cuya síntesis es incrementada por glucocorticoides, inhibiendo a la fosfolipasa A₂ y reduciendo la liberación de ácido araquidónico, prostaglandinas y leucotrienos.

Síndrome de Cushing iatrogénico

Efecto adverso crónico caracterizado por lipólisis aumentada y redistribución de grasa corporal que genera obesidad central, cara de luna y giba dorsal.

Osteoporosis por glucocorticoides

Pérdida de densidad mineral ósea producida por menor actividad y mayor apoptosis de osteoblastos, mayor resorción ósea, menor absorción intestinal de $Ca^{2+}$ y mayor pérdida renal de $Ca^{2+}$.

Potencia farmacológica

La dosis requerida de un fármaco para producir un determinado efecto.

Eficacia farmacológica

El efecto máximo que puede producir un fármaco.

Tolerabilidad

La capacidad que tiene el paciente para tolerar los efectos adversos de un medicamento.

Pulso de corticoide

Administración de una dosis muy elevada de glucocorticoide (ej. metilprednisolona IV por 3 días) para lograr una inmunosupresión rápida.

Strongyloides stercoralis

Parásito que puede desencadenar una hiperinfestación grave o diseminada ante inmunosupresión por corticoides, fundamentando la desparasitación previa con albendazol o ivermectina.

Eje HPA

Eje neuroendocrino constituido por el Hipotálamo (secreta CRH), la Hipófisis (secreta ACTH) y la Corteza suprarrenal (secreta cortisol).

Tapering (retiro progresivo)

Reducción gradual de la dosis de glucocorticoides para permitir la recuperación del eje HPA y prevenir la insuficiencia suprarrenal o la recaída patológica.

Adrenalina IM

Tratamiento de primera línea imprescindible en la anafilaxia que no debe ser sustituido por la administración de glucocorticoides.

Cuando pueden utilizarse estatinas en síndrome nefrótico?

En caso hiperlipidemia persistente

Cómo se clasifican los glucocorticoides según duración de acción?

Corta (<12 h): hidrocortisona.
Intermedia (12–36 h): prednisona, prednisolona, metilprednisolona.
Larga (36–72 h): dexametasona y betametasona.

Cuál es la característica y uso principal de la hidrocortisona?

Glucocorticoide de acción corta, parecido al cortisol fisiológico y con actividad mineralocorticoide importante. Se utiliza principalmente como reemplazo de cortisol, por ejemplo en insuficiencia suprarrenal y crisis suprarrenal.

Cuál es la característica principal de la metilprednisolona y cuándo se utiliza?

Es de acción intermedia, potente y con poca actividad mineralocorticoide. Se utiliza especialmente en pulsos IV para enfermedades inflamatorias/autoinmunes graves seleccionadas

Cómo actúan los glucocorticoides a nivel celular?

Son liposolubles → atraviesan la membrana → se unen al receptor glucocorticoide intracelular → el complejo llega al núcleo → modifica la transcripción génica y la síntesis de proteínas. Predominan efectos genómicos.

Cómo producen su efecto antiinflamatorio los glucocorticoides mediante el ácido araquidónico?

↑ lipocortina/annexina A1 → inhibición de fosfolipasa A₂ → ↓ ácido araquidónico → ↓ prostaglandinas y leucotrienos. También ↓ expresión de COX-2.

Qué efecto tienen los glucocorticoides sobre las células y mediadores de la inflamación?

↓ migración y activación leucocitaria, ↓ función de macrófagos, ↓ eosinófilos, ↓ citocinas proinflamatorias y ↓ moléculas de adhesión/permeabilidad vascular → efecto antiinflamatorio e inmunosupresor.

Mayor riesgo de infecciones

Por qué los glucocorticoides producen hiperglucemia y qué pacientes requieren especial vigilancia?

↑ gluconeogénesis hepática + resistencia a la insulina → hiperglucemia. Se vigila especialmente a pacientes con diabetes o riesgo metabólico.

Qué efectos tienen los glucocorticoides sobre proteínas y músculo?

↑ proteólisis → ↓ masa muscular → miopatía y debilidad muscular.

Qué efectos tienen los glucocorticoides sobre los lípidos y qué aspecto produce su exceso crónico?

↑ lipólisis y redistribución de grasa → obesidad central, cara de luna y giba dorsal → síndrome de Cushing iatrogénico.

Qué efectos oculares clásicos producen?

Catarata subcapsular posterior y ↑ presión intraocular → glaucoma.

Qué características farmacocinéticas generales tienen los glucocorticoides?

Muchos tienen buena absorción oral y pueden producir efectos sistémicos; la vía IV tiene biodisponibilidad prácticamente completa. Se metabolizan principalmente en hígado, con participación del sistema CYP450 en varios de ellos.

Qué ocurre con el eje HPA durante el tratamiento prolongado con glucocorticoides?

Retroalimentación negativa → ↓ CRH → ↓ ACTH → supresión/atrofia funcional de la corteza suprarrenal → ↓ producción endógena de cortisol.

Por qué NO deben suspenderse bruscamente después de tratamientos prolongados?

Porque la suprarrenal puede estar suprimida y no producir suficiente cortisol → insuficiencia suprarrenal/crisis suprarrenal, con debilidad, vómitos, hipotensión, hipoglucemia y potencial compromiso grave.