MOD2 HC13

translational research

biologische inzichten naar klinische toepassingen

cancer immunity cycle

veel Tc in tumor

betere overleving

veel immuunsupressieve cellen: juist slechtere overleving

herkenning tumoren

begint al vroeg dmv neoantigenen

maar: verlies MHC 1 moleculen

colorectaal en MMR

15 procent MMR-d: veel mutaties→ veel neoantigenen→ reageren goed op immuuncheckpoint remmers

85 procent: MMR-p: reageren slechter op immunotherapie (maar in 50 procent toch T cel responsen op neoantigenen)

waarom reageren niet alle MMRd goed op checkpoint inhibitie

defecten in MHC1 → geen presentatie aan Tc → geen voordeel van behandeling

gamma delta T cellen

HLA onafhankelijke effectorcellen

zijn actief in MMRd CRC

zijn cytotoxisch tegen kankercellen zonder HLA

tumor micro omgeving

wordt nu meer naar gekeken ipv alleen tumorcellen zelf

• spatial transcriptomics: genexpressie koppelen aan histologische ruimtelijke structuren

• bij onstaan kanker is er immuunontregeling innate

  • macrofagen meer checkpoints: onderdrukkende rol

    • lijkt op wondheling

hoe neo antigeen specifieke t cellen gebruiken voor therapie

• antigeen vaccinatie

• adoptieve celtransfer van geselecteerde t cellen

  • CD39 en CD103 positieve T cellen zijn goed hiervoor