Agonistas, Inhibidores y Antagonistas Muscarínicos

Metacolina

Hidrolizado por AchE lentamente.   Pobre absorción, no cruza BBB   Mecanismo de acción: -      Efectos cardiovasculares profundos. Bradicardia e hipotensión.   USO: -      Diagnóstico de Asma y COPD (reactividad bronquial) Metacolina challenge.

Carbacol

Acetato reemplazado por carbamato.   No hidrolizado por acetilcolinaesterasa.   -      Mecanismo de acción: efectos cardiovasculares y gastrointestinal por su actividad estimulante. -      Causa liberación de epinefrina de la médula adrenal.   USO: -      Alta potencia, no selectividad no se utiliza casi nunca. -      Gotas para bajar la presión en glaucoma y contractar pupilas en cirugía de catarata. -      Tiene acción nicotínica.

Betanecol

Se reemplaza el acetato por carbamato y la colina es metilada. -      NO es hidrolizada por acetilcolinesterasa. No tiene función nicotínica.   Mecanismo: -      Directamente estimula los receptores de vejiga y GI (M3).   USO -      Tratamiento urológico.   -      Retención urinaria no obstructiva. (atonia, posparto o posoperación).   -      Paralytic ileus: Megacolón.

Pilocarpina (para 4 cosas)

Agonista Parcial Muscaríncio ADME: -      Liposoluble, penetra CNS. -      Acción muscarínica solamente y menos potente.   -      Mecanismo: aplicado en la cornea y produce miosis.   -      Más potente estimulador de secreciones, sweat, tears y saliva.   USO: -      Xerostomia (boca seca) -      Sigoren’s síndrome (no hay lárgimas ni saliva) o  Cevimiline es más seguro para esto. Selectivo para M1 y M3. -      Prueba de cloro: diagnóstico de fibrosis cística.   -      Drug of Choice en IOP de emergencia tanto en ángulo cerrado o abierto de Glaucoma. -      Puede causar disturbios en CNS.

Edrophonium

Inhibidor reversible de AchE. -      IV -      Corrige debilidad muscular brevemente. -      Utilizado en diagnóstico de Miastenia Gravis. Tensilon Test -      Difernecia crisis miasténica de la colinérgica. -      Revierte bloqueo neuromuscular no despolarizante luego de cirugía.

Neostigmina/Pyridostigmina

Sintético, anti-AchE reversible. Basado en Physostigmina.   USO -      Atonia (retención urinaria o GI). -      Miastenia Gravis -      Efecto nicotínico -      Pyridostigmina tiene mayor duración (6 horas) y se utiliza en manejo crónico de miastenia Gravis.

Amifampridine y 4-aminopyridine

Moduladores de Liberación de Acetilcolina   -      90% biodisponible -      Ponen más lento la repolarización, sube VCa2+ y aumenta ACh. -      En CNS suben convulsiones y prolongan intervalo QT.

Physostigmine

Se encuentra en la semilla (Calabar vean) de plantas africanas. -      Inhibidor AchE reversible   Mecanismo: -      Acciones en lugares muscarínicos neuromuscular y nicotínicos SNA. -      Sobre dosis causa síndrome colinérgico DUMBELS. o  Antídoto para sobre dosis: atropina, antipsicóticos, antihistamínicos,  y TCA.   USO: -      Motilidad intestinal y vejiga y trata atonia de estos órganos.   Baja IOP para tratar glaucoma, pero pilocarpina es más efectivo.

Echothiophate

Inhibidor irreversible de AChE. (agonista indirecto)   Acción: -      Paraliza función motora -      Miosis severa USO -      Glaucoma crónica, (no es primera línea, puede causar catarata)   Antídoto: Atropina (mAChR antagonista) -      Único organofosfato que no se distribuye a todo el cuerpo y pasa poco a CNS.

Paration y Malatión

Prodrogas (Insecticidas) Inhibidores irreversibles de AChE.   Paratión no está disponible como insecticida, porque no se detoxifica en vertebrados. Más peligroso que Malatión.   Antídoto: Pralidoxime, para que funcione debe darse antes del aging o no más de 36 horas después de la exposición.

Atropina

Antagonista Muscarínico Bien absorbido en intestino Dura más en Ojo (iris y músculo ciliar) >= 7días.   -      Es no selectivo -      A 0.5 mg el corazón se pone más lento e inhibe los receptores presinápticos haciendo que ACh suba. (lo contrario a lo que se busca) -      Ya en 1 mg, el corazón se acelera (inhibe M2) y hay dilatación leve de pupilas. -      Disminuye secreciones salivares, lacrimales y sudoríparas. -      Broncodilatación -      Relaja músculo de uréteres y vejiga. -      Relaja intestinoà estreñimiento, bloquea M3. -      CNS: mínimo efecto   USO: -      Tratamiento inicial por MI por exceso de tono vago. -      Bloquea reflejo vago en manipulación de cirugía.   -      Antídoto de pyridostigmine y los inhibidores de AChE.   -      Provoca midriasis necesaria para examinar retina y disco óptico. Sin embargo, se prefieren otros como tropicamide, ciclopenntolato y homotropine, por su corta duración.   -      Atropina en ojo dura 5-6 días.   -      Intoxicación atropina   o   Physostigmine como antídoto. o   Permite abolir el delirio y coma causado por atropina.

Ipratropium

Anticolinérgico M3 selectivo. Actúa en M3 -      Aproabdo para Rhinorrea.  Allergic Rhinits.

Aclidinium

Antagonista M3 Dura 12 horas, long acting. Metabolizdo por butrilcolinesterasa. Actúa en M3 para COPD y asma. Menos efectos sistémicos que Tiotropium,

Tiotropium, Umeclidinium, Glycopyrrolate, y Revefenacin

Antagonistas Muscarínicos Duran más de 24 horas. Revefenacin es metabolizado por amidasa en plasma.   Actúa en M3 para COPD y asma.  Mejor choice que β-2 agonistas.   Glycopyrrolate se utiliza para disminuir babeo en Parkinson. No cruza BBB y tiene efecto 8 hrs Se metaboliza poco, se excreta el 80% igual.

Oxybutinin

Antagonista Muscarínico Relajar vejiga hiperactiva. (M3) Alta incidencia de efectos secundarios, xerostomía Metabolizado por CYP3A4 Menos efectos en parcho o gel

Tolterodine

Antagonista Muscarínico M3 para vejiga hiperactiva. Selectivo por vejiga: Mayor aceptación en pacientes.

Fesoterodine

Prodroga: se hidroliza a desfesoterodine 5HMT. Trata vejiga hiperactiva.

Trospium

Antagonista muscarínico. Eliminado por riñon Trata vejiga hiperactiva.

Darifenacin y Solifenacin

Antagonistas Muscarínico Ambos poseen Alta selectividad por receptores M3. Trata vejiga hiperactiva. Solifenacin es más duradero Darifenacin (13-18hrs) Solifenacin (mayor vida media 55 hrs)

Pirenzepine y Telenzepine

Selectivos M1: Inhiben secreción de ácido Gástrico, reemplazados por PPI

Dicyclomine (Bentyl)

Antagonista muscarínico débil, efectos espasmolíticos. USO -       Utilizado para IBS-diarrea dominante.

Escopolamina

Antagonista Muscarínico Cruza BBB.   USO -      Prevención de motion sickness. -      Parcho en la oreja -      Produce amnesia y sedación para los eventos asociados con cirugía o cesaria. -      Exacerba retención urinaria e hipomotilidad intestinal. -      Puede causar psicosis tóxica en niños y ancianos.

Trihexyphenidil y Benztropina

-      Menos eficaces que levodopa. -      Se utilizan para apoyo en Parkinson. -      Corrige desbalance de dopamina/acetilcolina.