Anticorps monoclonaux 1

Anticorps monoclonaux 1 (rituximab) — Chimie thérapeutique / bioproduction ?

Classe : anticorps monoclonal anti-CD20 ATC : L01FA (dans L01F)

Rituximab → segment-clé DCI « -ximab » = CHIMÉRIQUE (murin/humain)

• Régions constantes : IgG1 humaine

• Régions variables (chaînes lourdes et légères) : murines

• Immunoglobuline glycosylée, ADN recombinant

Bioproduction :

• Cellules CHO (ovaires de hamster chinois) en bioréacteurs

• Purification : chromatographie d'affinité + échangeuse d'ions

• Inactivation et élimination virales

Anticorps monoclonaux 1 (rituximab) — Pharmacologie ?

CIBLE : CD20

• Phosphoprotéine transmembranaire non glycosylée

• Sur les lymphocytes pré-B et B matures (normaux et malins)

• > 95 % des cellules B des LNH

• Absent : cellules souches, pro-B, plasmocytes, autres tissus

• Pas internalisé, pas libéré, pas de forme circulante

MÉCANISME

• Fab → se lie au CD20

• Fc → fonctions effectrices : → CDC (cytotoxicité dépendante du complément, C1q) → ADCC (récepteurs Fcγ : granulocytes, macrophages, NK)

• Induction d'apoptose

Anticorps monoclonaux 1 (rituximab) — Indications + exemples ?

• LLC et lymphomes

• Uniquement si CD20+ sur les lymphocytes tumoraux (> 95 % des patients)

• Autres : maladies auto-immunes, rejet de greffe

Protocoles :

• LLC : RFC = Rituximab – Fludarabine – Cyclophosphamide

• Lymphomes : RCHOP = Rituximab – Cyclophosphamide – Hydroxyadriamycine (doxorubicine) – Prednisone → 4 ou 6 cures puis maintenance rituximab seul → 1 administration tous les 2 mois pendant 2 ans

Anticorps monoclonaux 1 (rituximab) — Voie d'administration ?

• Perfusion intraveineuse

• Prémédication IV 30 min avant : → corticoïdes + Polaramine + paracétamol

Anticorps monoclonaux 1 (rituximab) — Effets indésirables ?

RÉACTION D'INTOLÉRANCE (1re, parfois 2e administration)

• Hypotension, frissons, fièvre, dyspnée

• Arrêt de la perfusion → gestion des symptômes → reprise à débit plus bas en présence d'un médecin

• Prévention systématique : corticoïdes + Polaramine + paracétamol IV 30 min avant

IMMUNOSUPPRESSION

• Peu fréquente mais parfois prolongée

• Si sévère : immunoglobulines polyvalentes #