Richelmi L11 (2)

Fasi della sperimentazione di un farmaco

- ricerca e sviluppo

- ricerca preclinica

- sperimentazione clinica

In quali fasi della sperimentazione di un farmaco sono coinvolti anche gli ambulatori privati

ricerca preclinica e sperimentazione clinica

Come vengono classificati gli effetti collaterali

comuni: 1/10 pazienti

relativamente rari: 1/100 o 1/1000

rari: 1/10000 e oltre. Questi effetti non si riescono a rilevare durante la sperimentazione

Come varia la fiducia nei confronti di un farmaco una volta messo in commercio

- prima massima fiducia

- riscontrato effetto raro--> ritirato

- plateau: utilizzabile in casi adatti

Passaggi della ricerca farmacologica

- analisi della patologia a livello molecolare

- identificazione del target biologico

- studio di composti chimici in grado di agire sul bersaglio

- scelta del composto lead

Cosa sono le GLP e GCP

GLP: Good Laboratory Practises

GCP: Good Clinical Practises

Sono i requisiti tecnici, clinici e i controlli da rispettare per condurre una corretta sperimentazione clinica

Che caratteristica ha il database in cui vengono inseriti i dati dallo sperimentatore

non possono essere modificati

Fasi della sperimentazione pre-clinica

Analisi:

1) sub-cellulare: si isolano parti della cellula come organelli o recettori

2) cellulare (tipicamente su cellule di mammifero)

3) tissutale

4) in vivo su modelli sperimentali, come topi knock-out ossia topi geneticamente modificati (es. modelli murini diabetici)

Com'è diviso il dossier pubblicato sul farmaco

1) riassunto del dossier

2) documentazione chimica, farmaceutica e biologica

3) documentazione farmaco-tossicologica (importante per le reazioni avverse)

4) documentazione clinica

5) informazioni speciali

Livelli di tossicità di un farmaco

acuta: studia gli effetti nel breve tempo (1-2 settimane) dopo la somministrazione di dosi singole e adeguate della sostanza. Va determinata su almeno due specie animali e per almeno due vie di somministrazione

subacuta: 4-16 settimane; più dosi, almeno due vie di somministrazione e 3 specie animali di cui almeno una non roditrice

cronica: 24-52 settimane

I parametri analizzati nella sub-acuta e nella cronica sono:

- andamento peso corporeo

- costanti ematochimiche

- funzioni emuntorie (renale ed epatica)

- quadro anatomo-patologico di organi e tessuti

Cosa si utilizza per calcolare la tossicità acuta

la DL50 (dose letale 50), ossia la dose che uccide metà degli animali

Come si calcola l'indice terapeutico (IT)

DL50 / DE50

Nella pratica però viene spesso usato DL0.1 / DE 99.99 per essere più precisi e per maggiore sicurezza

Cosa si valuta dopo la tossicità? Spiega di cosa si tratta

mutagenesi: capacità del farmaco di arrecare danni al patrimonio genetico

cos'è il test di ames

test per verificare se sostanze di interesse causano alterazioni cromosomiche su salmonelle

Cosa si valuta dopo la mutagenicità (se presente)? Spiega

cancerogenesi: studio di massimo due anni (più lungo della mutagenesi) su due specie animali di cui una non roditirce

cos'è la teratogenesi

fase obbligatoria della sperimentazione di un farmaco, verifica che non induca alterazioni nel prodotto del concepimento

Generalmente fatta su coniglio (altamente sensibile) e ratto somministrando il farmaco nel periodo sensibile della gravidanza

Come si esaminano gli effetti sulla salute riproduttiva di un farmaco

somministrato a

somministrato a

- maschi e femmine prima dell'accoppiamento

- femmine in gravidanza e allattamento

- si segue anche lo sviluppo dei nati fino al loro nuovo accoppiamento

Si può verificare ad esempio diminuzione del numero di prole

Generalmente che metodo si usa nella sperimentazione clinica

crossover

Fasi della sperimentazione clinica

1: gruppo di volontari sani (eccetto neoplastici, pediatrici e psichiatrici)--> sicurezza ed efficacia preliminare

2: pazienti selezionati. Diviso in studio pilora iniziale e seconda fase in cui aumenta numero di pazienti--> posologia

3: tutti i pazienti che possono trarne beneficio--> foglietto illustrativo

4: farmaco in commercio, ma follow-up di 5 anni--> effetti collaterali

In quali fasi della sperimentazione farmacologica serve il comitato etico

sia in quella umana che animale

Descrivi la struttura e le caratteristiche del comitato etico

organismo indipendente istituito nell'ambito di una struttura sanitaria o di ricerca scientifica che deve tutelare i diritti, la sicurezza e il benessere di ogni soggetto coinvolto nello studio clinico. I componenti non devono far parte delle strutture dove la sperimentazione avviene e non devono avere rapporti con le aziende farmaceutiche coinvolte

Ne fanno parte:

• due clinici

• un biostatistico

• un farmacologo

• direttore sanitario

• direttore scientifico

• esperto giuridico

• farmacista

• rappresentante dei pazienti e altri

Tipologie di farmaci orfani

• per malattie rare

• per malattie diffuse in paesi a basso reddito

Chi si dovrebbe occupare di finanziare la ricerca dei farmaci orfani

OMS, ma il più delle volte sono associazioni di malati o organizzazioni caritatevoli

Su quale documento si basano le decisioni del comitato etico

dichiarazione di Helsinki

Cos'è il decalogo terapeutico dell'istituto Mario Negri

Documento per il paziente che descrive delle regole base da seguire dal paziente in merito alla prescrizione dei farmaci