VL 9: Pharmakologische Intervention und Interaktion mit Alkohol & Sucht

Welche Abstufungen von Alkoholgebrauch gibt es?

• Alkoholgebrauch

  • Akut

  • Chronisch

• Schädlicher Gebrauch

• Abhängigkeit

Welche additiven pharmakodynamischen Interaktionen bei welche Pharmagruppen gibt es mit Alkohol?

• Sedierung, Konzentrationsschwäche, Benommenheit, Atemstillstand, Amnesie

→ Psychopharmaka, Hypnotika, Opioide

• Blutdruckabfall, Schwindel

→ Antihypertonika

• Hypoglykämie

→Antidiabetika, v.a. Metformin

Sie ersten zwei Stufen der Aufnahme/ Abbau von Alkohols im Körper?

Resorption - Aufnahme Mund

• Mundschleimhaut

  • Umgehung first Pass→ Direkt über Schleimhaut ins Blut-Kreislaufsystem

• Vorallem im Dünndarm

Gastraler (Magen) ABbau

• 10-20% des Abbau (je länger Alkohol im Magen desto weniger Wirkung mehr Abbau)

• Alkohldehydrogenase durch Enzym entsteht Acetaldehyd (ADH)

• Hemmung durch H2-Blocker Ranitin, Cimetidin - hemmt den Abbau mehr Alkohol im Blut

• Beschleunigt den Alkohol Abbau Metoclopramid

• Schädigung Magenschleimhaut NSAIDs

Was versteht man unter dem hepatischen Metabolismus?

Hepatischer Metabolismus

• der enzymatische Abbau

• Der letzte Schritt der Aufnahme/Abgabe

• Hier wird der Großteil des Alkohols abgebaut

Welche Individuellen Unterschiede im Abbau gibt es? Bei ADH & ALDH

ADH - Im Magen bei Männern aktiver als bei Frauen

ALDH- Defizienz (mangelfunktion) deutlich schnellere Katersymptome & Übelkeit weil Alkohol isch nicht vollständig abbaut

Wie weit verbreitet ist die Defizienz in unterschiedlichen Ethnien?

• Europäer 4-12%

• Nordamerikanische indigene Völker: 50%

• Ostasiaten: 60-85%

Hemmung ALDH entsteht durch Medikamente

• Hemmung der ALDH/CYP2E1 Enzym führt dazu

• Vermehrtes Acetaldehyd vermehrt im Körper

• Acetaldehyd ist ein Neurotoxin es ist ein giftiges Zwischenprodukt des Alkoholabbaus (evt. Sogar tödlich)

• Hemmung z.B. durch Zucker (zuckerhaltige Getränke → mehr Kater)

• Hemmung durch Medikamente: Metronidazol, chloramphenicol, Sulfonamide (Antibiotika), Procarbazin, Ketokonazol

Was bewirkt Disulfiram?

Disulfiram wird bei trockenen Alkoholikern eingesetzt

Es hemmt ALDH so entsteht mehr Acetaldehyd

Wenn man Alkohol trinkt → sofort Übelkeit und Kater

Soll abstinenten Personen helfen abstinent zu bleiben

Interaktionen MEOS Mikrosomales Ethanol-oxidierendes System CYP2E1 Enzym

Hemmung des MEOS & CYP2E1

• Alkohol wird weniger abgebaut

• Alkoholtoxizität steigt

• Zb. Durch Verapamil, Isoniazid

Alkohol hemmt MEOS

• reduzierter Abbau anderer Arzneimittel welche über CYP2E1 Enzym abgebaut werden

• das führt zur verlängerten Wirkung & vermehrter NW

• Z.b. Benzodiazepine, Narkosegase, Barbiturate, Phenytoin (Epilepsie), Zopiclon, Paracetamol

Chronischer Alkoholgebrauch

Wichtig ADH ist nicht infizierende → es ist eine bestimmte Mene vorhanden und nicht beeinflussbar

Das CYP2E1 wird induziert auf das 2-10 fache

Interaktionen Induktion CYP2E1

bei welchen Medikamenten kommt es zu Interaktionen

1. Chronischer Alkoholkonsum
   ↓

2. CYP2E1 wird induziert (mehr Enzym)
   ↓

3. Mehr Abbau bestimmter Medikamente über CYP2E1 Enzym
   ↓

4. Dadurch entstehen mehr toxische Metaboliten und ROS
   ↓

5. Höheres Risiko für Leberschäden und Nebenwirkungen

Kann auch zu einem höheren Krebsrisiko führen

Narkosegasen, Paracetamol, Isoniazid, Vitamin A

Was sind ROS und Metaboliten?

• Metaboliten: Abbau- oder Umwandlungsprodukte, die entstehen, wenn der Körper einen Stoff (z. B. Alkohol oder ein Medikament) verstoffwechselt.

• ROS (Reactive Oxygen Species / reaktive Sauerstoffspezies): Sehr reaktionsfreudige Sauerstoffverbindungen, die Zellen schädigen können und zu oxidativem Stress führen. Bei chronischem Alkoholkonsum können durch CYP2E1 vermehrt ROS entstehen, was das Risiko für Leberschäden erhöht.

welche körperlichen Veränderungen bei chronischem Alkoholgebrauch auftreten und warum diese für die Arzneimitteltherapie wichtig sind

• Fettleber / Leberzirrhose (chronische Entzündung)
  → Die Leber arbeitet schlechter (brettharte Leber → schlechter Durchfluss)
  → Die hepatische Extraktion (Abbau von Medikamenten in der Leber) ist vermindert.

→ Folge: Medikamente werden langsamer abgebaut und können stärker oder länger wirken.

• Speiseröhrenvarizen
  → Erweiterte Venen (Krampfadern) in der Speiseröhre.

→ Folge: Erhöhtes Blutungsrisiko, besonders bei Medikamenten, die Blutungen fördern.

• Magenmotilitätsstörungen
  → Der Magen entleert sich zu langsam oder zu schnell.

→ Folge: Aufstoßen Sodbrennen, Medikamente werden unregelmäßig aufgenommen (Resorption kann vermindert oder erhöht sein).

• Alkoholische Kardiomyopathie
  → Schädigung des Herzmuskels durch chronischen Alkoholkonsum.

→ Folge: Das Herz pumpt weniger Blut (reduzierter Cardiac Output), wodurch Medikamente langsamer im Körper verteilt werden können.

• Wernicke-Enzephalopathie / Korsakoff-Syndrom
  → Erkrankungen des Gehirns durch Thiamin-(Vitamin-B1)-Mangel.

• → FOLGE: Wackliger Gang

• Bauchspeicheldrüsenentzündungen (Pankreatitis) → Chronischer Entzündung

• Depressionen, Schizophrenien Kausalität fragwürdig

• Embryopathien
  → Alkoholkonsum in der Schwangerschaft kann das ungeborene Kind schädigen (fetale Alkoholschäden).

Bei der Körperlichen Entgiftung muss pharmakologisch behandelt werden welche Medikamente kommen zum Einsatz?

Man Unterscheidet bei Alkoholentzugssyndrom zwischen

Leicht und mittelschwer, schwer, Delirium

In allen Kategorien wird Benzodiazepine oder Clomethiazol eingesetzt

Bei der leichten zusätzlich mit Krampflösenden Mitteln

Beim Delirium werden zusätzlich Neuroepileptika eingesetzt

Pharmakologie beim Alkoholentzug

Benzodiazepine & Clomethiazol haben beide Abhängigkeitspotenzial → deshalb müssen sie ausdosiert werden

• Benzodiazepine: aktivieren GABA-Rezeptoren

• Clomethiazol: GABA-erge Wirkung → Antikonvulsiv (krampflösend), Sedierend

CAVE: Abhängigkeitspotenzial bei akutem Alkoholgebrauch durch Hemmung des Abbaus der Medikamente erhöhtes Intoxikationspotenzial

Welche Medikamente werden gegen die Begleitsymptome eingesetzt?

• Elektrolyt-/ Flüssigkeitssubstitution (Ausgleich von Wasser und Elektrolytverlusten)

• Glukosesubstitution

• Thiaminsubstitution B1 Vitamin

• Beta-Blocker - gegen Zittern

• Clonidin gegen Hypertonie

• 
  

• Ggf. Antipsychotika

Pharmakologische Rückfallprophylaxe

Ziel: Abstinenzerhalt, immer multimodal kann pharmakologisch gestützt werden

Anti-craving Substanzen → stoppen verlangen

Können helfen werden aber nicht benötigt

• Acamprosat: GABA-erg und NMDA Antagonist

• Naltrexone/ Nalmefen: Opioidantagonisten

• (Disulfiram: Hemmung ALDH)

Wieso ist der Rückfallrisiko bei Alkohol so hoch?

Beim Alkohol kommen die Pat in einen Kreislauf irgendwann weiß man nicht mehr Wo die Sucht anfängt?

• Trinken um zu vergessen dass man sich schämt

• Wofür schämt man sich? weil man trinkt

Wirkungen von Nikotin

• Nikkotinerge Acetylcholin-Rezeptoren in

1. Chromaffinen Zellen im Nebennierenmark → Epinephrine wird freigesetzt→ Puls, Blutdruck, BZ Steigt

2. Dopaminergen Neuronen im ZNS → Dopamin wird freigesetzt→ Feedbackschleife → Dopaminfreilassung wird gehemmt

Folge: Belohnungssystem wird aktiviert, Verstärkung, Abhängigkeit

Arzneistoffmetabolismus mit Nikotin

Erhöhter Nikotinkonsum induziert CYP1A2 Enzym → Andere Arzneistoffe werden schneller abgebaut zb. Antidepressiva

Bei vermehrtem Konsum können Antidepressive Wirkung abschwächen

CYP1A2 im Metabolismus

Substrate ( Stoffe die von diesem Enzym abgebaut werden)

• u.a.Koffein, Duloxetin, Melatonin, clozapin

Hemmer

• u.a. Ciprofloxacin, Fluvoxamin, orale Kontrazeptiva (ANti-Baby Pille) Allopurinol

Induktoren

• u.a. Nikotin, Phenytoin, Rifampicin

Abhängigkeitsbehandlung Bei Nikotin

Primär Psychotherapie

Medikamentös: Überwindung der Entzugssymptomatik (nicht nötig eig kann man einfach aufhören)

Nikotinersatz, Antidepressiva (Bupropio, Nortriptylin), partielle Nikotinrezeptoragonisten (Vareniclin, Cytisin)

Opioid gebrauch in unterschiedlichen Ländern

Vorallem hoch in Industrieländern

Mit Abstand USA auf Platz 1

Ca. 10% der Pat entwickeln eine C-Diagnose (Krebserkrankungen)

Welche Risikoindikatoren gibt es für Missbrauch/ Abhängigkeit von Opioide

Was ist OR?

OR = Odds Ratio (Chancenverhältnis).

• OR = 1: kein erhöhtes Risiko.

• OR > 1: erhöhtes Risiko.

• OR < 1: vermindertes Risiko.

• Lebensalter: OR 0,96 (junge Menschen haben ein höheres Risiko)

• Somatoforme Störung: OR 1,89

• Depressive Störungen: OR 2,52

• Hochdosis Opioide: OR 1,81 (je höher eine Dosis desto mehr Risiko einer Abhängigkeit)

• Psychatrische Diagnose: OR 4,12

Therapie Opioidabhängigkeit

Abhängigkeit von verschriebenen Opioiden

• Meist in erster Linie Behandlung er zugrundeliegenden Faktoren (auch ein haltere Entzug möglich)

Abhängigkeit von Opioiden (z.B. Heroinabhängigkeit)

• Substitutionstherapie → langsam runterdosieren

Sterblichkeit bei Heroinabhängigen

• eine 14-fach erhöhte Sterblichkeit

Was ist das Ziel der Substitutionstherapie?

Therapieziele:

• Sicherstellen des Überlebens

• Stabilisierung des Gesundheitszustand

  • Viele Menschen werden Abhängigkeit nie ganz los => das alltägliche Leben ist Möglich man kommt weg von anderen Substanzen nur noch gesicherte Dosis

• Reduktion der Straffälligkeit

• Teilhabe am Leben der Gesellschaft

Welche Medikamente werden bei der Substitutionstherapie eingesetzt?

• Levomethadon 37%.

• Methadon 35,7%

• Buprenorphin 23,5%

Cannabis als Arzneimittel

Einsatz, Leitlinien, UAW

Einsatz:

• Schmerz (chronisch, Tumor, neuropathisch)

• Spastik (z.B. MS)

• Übelkeit & erbrechen (Chemotherapie)

• Evt auch bei Tourette Syndrom

Leitlinie: Praxis Leitlinie Cannabis in der Schmerzmedizin

UAW:

Müdigkeit, Schläfrigkeit, Angst, Unruhe, Verwirrtheit, Halluzinationen, Gedächtnis- und Aufmerksamkeitsstörungen, Mundtrockenheit,

Tachykardie, orthostatische Beschwerden, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Depressionen

Cannabisgebrauch

Oft vergesellschaftet mit:

•Unspezifischen Befindlichkeitsstörungen

•Kognitiven Störungen

•Psychotischen Störungen

•Affektiven Symptomen

•Angststörungen

•Persönlichkeits- und Verhaltensstörungen

•Missbrauch und Abhängigkeit von anderen Substanzen

Behandlung bei Intox, Psychotischen Symptome, Entzugssymptomatik

Behandlung

•Intoxikation mit Panik: down-talking wenn nicht ausreichend: Benzodiazepine

•Psychotische Symptomatik: Benzodiazepine, Antipsychotika

•Entzugssymptomatik: bei Erwachsenen kein Einsatz von Pharmaka, im Kindesalter Antipsychotika (z.B. Promethazin, Melperon)

•Multimodale Abhängigkeitstherapie