5. óra NSAID + Köszvény

ÁLTALÁNOS - NSAID – Hatásmechanizmus (HM)

• HM: COX-1 és COX-2 enzimek kompetitív, reverzibilis gátlása → Prosztaglandin (PG) szintézis gátlása periférián (és centrálisan).

• (Kivétel az irreverzibilis gátlásra az ASA).

ÁLTALÁNOS - NSAID - Fő farmakológiai hatások (Triász)

• Gyulladásgátló (vasodilatatio és vascularis permeabilitás ↓).

• Fájdalomcsillapító (nociceptorok érzékenysége ↓).

• Lázcsillapító (hipotalamusz PGE2 szintézis ↓; normál testhőt nem csökkenti).

ÁLTALÁNOS - NSAID - Általános javallatok (Indikációk)

• Akut és krónikus enyhe/közepes fájdalmak (fej-, fog-, izom-, ízületi, postoperatív, dysmenorrhoea).

• Reumatikus és nem-reumatikus gyulladások (OA, RA, köszvény).

• Láz és migrén.

ÁLTALÁNOS - NSAID - Általános farmakokinetika (FK)

• Felszívódás: Gyomorból jól felszívódó, lipidoldékony gyenge savak (pKa < 5) → gyulladt szövetben akkumulálódnak.

• Eloszlás: Erős plazmafehérje-kötődés (>90%) → leszorításos interakciók!

• Metabolizmus/Ürülés: Máj (glükuronid konjugáció) → Vese (időskorban/veseelégtelenségben kiürülés ↓, toxicitás ↑).

ÁLTALÁNOS - NSAID - Főbb mellékhatások (MH)

• GI: Nyálkahártya irritáció, diszpepszia, fekély/vérzés (PGE2 védőhatás hiánya miatt).

• Vese: GFR ↓, akut veseelégtelenség, Na+ / víz retenció (ödéma), hyperkalaemia.

• Légutak: Hörgőgörcs, „NSAID-asztma” (leukotrién eltolódás/túlsúly miatt).

• CV: Vérnyomás emelkedés, szívelégtelenség rontása.

• Terhesség/Magzat: Ductus arteriosus korai záródása, elhúzódó szülés, vérzés.

ÁLTALÁNOS - NSAID - Általános ellenjavallatok (Kontraindikációk)

• Aktív GI fekély / vérzés.

• Asztma / NSAID-hiperszenzitivitás.

• Súlyos vese-, máj- vagy szívelégtelenség.

• Terhesség (különösen a 3. trimeszter).

• Vérzékenység / véralvadásgátló kezelés.

ÁLTALÁNOS - NSAID - Fontosabb gyógyszerinterakciók

• Plazmafehérje leszorítás: Orális antikoagulánsok, orális antidiabetikumok hatása ↑.

• Vesekiürülés gátlása: Li, Methotrexat, Digoxin, Aminoglikozidok toxicitása ↑.

• Hatáscsökkenés: Antihipertenzív szerek és diuretikumok hatása ↓.

• Vérzés/Fekély kockázat ↑: Glükokortikoidok, alvadásgátlók.

ÁLTALÁNOS - Köszvény - Akut rohamellenes szerek alapprofilja

• Cél: A fagocitózis, leukocita-migráció és a gyulladásos mediátorok gátlása az ízületben.

• Hatás: Gyors fájdalom- és gyulladáscsökkentés.

• Fontos: Nem csökkentik a szérum húgysavszintet (sőt, akut roham alatt húgysavszint-csökkentőt elindítani tilos!).

ÁLTALÁNOS - Köszvény - Krónikus húgysavszint-csökkentők fő támadáspontjai

• Urikosztatikumok: A húgysav termelődésének (szintézisének) gátlása (Xantin-oxidáz gátlók).

• Urikozurikumok: A húgysav vesén keresztüli kiválasztásának fokozása (tubuláris visszaszívódás gátlása).

• Urikolitikumok: A húgysav lebontása vízoldékonyabb allantoinná (rekombináns urát-oxidáz enzimek)

ÁLTALÁNOS - Köszvény - Általános farmakokinetikai sajátosságok

• Kiválasztás: Jelentős részben vesén keresztül ürülnek → vesefunkció (GFR) szoros ellenőrzése szükséges.

• Kőveszély: Urikozurikus hatásnál a vizeletben megnő a húgysav-koncentráció → vizelet alkalizálása és bő folyadékbevitel kell a kőképződés kivédésére.

ÁLTALÁNOS - Köszvény - Általános mellékhatások és veszélyek

• Mobilizációs roham: A húgysavszint-csökkentő terápia megkezdésekor az ízületi urátkristályok oldódása miatt akut roham váltható ki (profilaxisként NSAID/kolchicin adandó).

• GI mellékhatások: Hányinger, hasmenés, hasi fájdalmak.

• Vesekő képződés / Nefrotoxicitás: Túl gyors húgysavürítés vagy kristálykiválás esetén.

• Bőrtünetek / Túlérzékenység: Bőrkiütések (ritkán súlyos hiperszenzitív reakciók).

CSOPORTOS - NSAID - Szalicilátok

• Vezérmolekula: Acetilszalicilsav – ASA

  • Hatásmechanizmus eltérés: Irreverzibilis COX-1 gátlás (acetilálja az enzimet, a trombocita élettartamáig megmarad a gátlás).

  • Dózisfüggő specifikus hatások:

    • Alacsony dózis (75–100 mg/nap): Szelektív trombocita-aggregáció gátlás (antiaggregáns / kardioprotektív).

    • Nagy dózis (>3–4,5 g/nap): Gyulladásgátló hatás.

    • Rendkívül nagy dózis (>5 g/nap): Urikoszurikus hatás (alacsony dózisban pont ellenkezőleg: csökkenti a húgysavürítést!).

  • Specifikus veszélyek: Reye-szindróma (12 év alatti gyermekeknél vírusfertőzésben májkárosodás + agyödéma → ellenjavallt!), szalicilát-intoxikáció (fülzúgás, légzési alkalózis/metabolikus acidózis).

CSOPORTOS - NSAID - Ecetsavszármazékok

• Vezérmolekula: Diklofenak

  • Gyulladásgátló ereje: Kifejezetten erős gyulladás- és fájdalomcsillapító (erősebb, mint az alapprofil átlaga).

  • COX szelektivitás: Nem-szelektív besorolású, de kb. 4-5-szörös COX-2 preferenciát mutat.

  • FK eltérés: Nagyon rövid felezési idő (t1/2 kb. 2 óra), de az ízületi folyadékban hosszan akkumulálódik.

  • Specifikus MH/Kockázat: Magasabb kardiovaszkuláris (CV) kockázat (artériás trombotikus események) + májkárosodási hajlam.

  • Megjegyzés: Az indometacin (szintén ecetsavszármazék) még kifejezettebb KIR/hematológiai mellékhatásokkal bír.

CSOPORTOS - NSAID - Enolsavak/OXIKÁMOK

• Vezérmolekula: Meloxikám

  • FK eltérés (Felezési idő): Kifejezetten hosszú felezési idő (t1/2 kb. 20–50 óra) → napi 1-szeri adagolás elegendő (akut fájdalom gyors csillapítására nem ideális!).

  • COX szelektivitás: Kis dózisban relatív/preferenciális COX-2 gátló.

  • GI tolerálhatóság: Ennek köszönhetően jobb GI tolerálhatóság az átlagos NSAID-okhoz képest.

  • Megjegyzés: Kivétel a piroxikám, aminek kiemelkedően rossz a GI mellékhatásprofilja.

CSOPORTOS - NSAID - Arilpropionsav-származékok

• Vezérmolekula: Ibuprofen / Naproxen

  • Tolerálhatóság: Jó biztonsági profil, enyhébb GI és renális mellékhatások (első vonalbeli OTC szerek).

  • Rövid vs. Hosszú hatás:

    • Ibuprofen: Rövid felezési idő (t1/2 kb. 2 óra) (Csecsemőknél/gyermekeknél 3 hónapos kortól adható).

    • Naproxen: Hosszabb felezési idő (t1/2 > 14 óra).

  • Specifikus CV profil: A Naproxen bír a legalacsonyabb CV kockázattal az NSAID-ok között (az ASA után).

  • Specifikus javallat (Ibuprofen): Koraszülötteknél a nyitott ductus arteriosus zárására adható.

  • Interakciós eltérés: Mindkettő felfüggesztheti az ASA kardioprotektív hatását, ha együtt adják őket!

CSOPORTOS - NSAID - Szelektív COX-2 gátlók

• Vezérmolekula: Celekoxib

  • Hatásmechanizmus eltérés: Kizárólag a COX-2 enzimet gátolják, a COX-1-et nem.

  • Eltérő MH profil (Előny): Minimális GI mellékhatás és fekélykockázat, nem gátolják a trombocita-aggregációt (nincs vérzési idő megnyúlás).

  • Eltérő MH profil (Veszély): Fokozott CV kockázat! (Prosztaciklin szintézis ↓, de TXA2 marad → MI, stroke, tromboembólia kockázata ↑).

  • Kontraindikáció: Iszkémiás szívbetegség, stroke, perifériás artériás betegség esetén szigorúan ellenjavalltak!

  • Specifikus allergia: Celekoxibnál szulfonamid-érzékenység esetén ellenjavallt!

CSOPORTOS - NSAID - Anilinszármazékok

• Vezérmolekula: Paracetamol

  • Hiányzó hatás: Nincs érdemi gyulladásgátló hatása! (Gyulladt szövetben a peroxidok jelenléte miatt nem tud gátolni).

  • Hatáshely: Főleg centrális hatású (KIR-ben gátolja a COX-ot / COX-3-at).

  • MH profil (Előny): Nincs GI nyálkahártya irritáció, nem befolyásolja a trombocitákat, nem vált ki asthmát, terhességben és csecsemőkorban is adható.

  • Specifikus toxicitás: Túladagoláskor (vagy alkoholizmusban) súlyos, életveszélyes hepatotoxicitás / májnekrózis (toxic metabolit: NAPQI halmozódik fel).

CSOPORTOS - NSAID - Pirazolonok

• Vezérmolekula: Metamizol-nátrium

  • Hatásprofil: Kifejezetten erős fájdalom- és lázcsillapító, de jó görcsoldó (simaizom-relaxáló) komponenssel is bír (pl. epe/vesegörcsben kiváló).

  • GI profil: Szintén kedvezőbb GI tolerálhatóság.

  • Specifikus súlyos mellékhatás: Agranulocytosis és aplasticus anaemia veszélye (ezért sok országban korlátozott vagy visszavont szer).

CSOPORTOS - NSAID - Antranilsav-származékok / Fenamátok

• Vezérmolekula: Mefenaminsav / Nifluminsav

  • FK eltérés: Rövid felezési idő (t1/2 kb. 2–4 óra).

  • Specifikus MH profil (Veszély): Kifejezetten gyakori és súlyos GI mellékhatások (hasmenés, diszpepszia, fekélyképződés).

  • Korlátozás: 12 év alatti gyermekeknél ellenjavallt (KI)

CSOPORTOS - NSAID - Alkanon-származékok

• Vezérmolekula: Nabumenton

  • erősebb COX-2 gátló.

  • GI tolerálhatóság: COX-2 szelektivitásnak köszönhetően kevesebb és enyhébb a GI mellékhatása.

  • Indikáció: Főleg osteoarthritis (OA) és rheumatoid arthritis (RA) akut és krónikus kezelése.

CSOPORTOS - KÖSZVÉNY - Fehérvérsejtek migrációjának gátlói

• Vezérmolekula: Colchicin

  • Hatásmechanizmus: Tubulin polimerizáció gátlása (orsóméreg) → leukocyták migrációja és fagocitózisa ↓.

  • Indikáció: Akut köszvényes roham specifikus szere (roham első 24-48 órájában a leghatékonyabb).

  • Húgysavszint: A húgysavszintet NEM csökkenti, a szintézist/ürítést nem befolyásolja.

  • Specifikus MH profil: Nagyon keskeny terápiás ablak! Kifejezett GI szimptómák (súlyos hasmenés, hányás = korai toxicitási jel!), csontvelő-depresszió, alopecia, myopathia.

CSOPORTOS - KÖSZVÉNY - Gyulladásos reakciót gátló vegyületek

• Vezérmolekulák: Ibuprofen, Naproxen / Kortikoszteroidok

  • Hatásmechanizmus: NSAID-ok (COX-1/2 gátlás) vagy Kortikoszteroidok (gyulladásos mediátorok és immunválasz széles körű gátlása).

  • Szerep: Első vonalbeli szerek az akut roham fájdalom- és gyulladáscsökkentésére.

  • Húgysavszint: A húgysavszintet alapvetően NEM csökkentik (kivétel a naproxen, ami gátolhatja a leukocita migrációt is).

  • Kortikoszteroidok specifikus eltérése: Szisztémásan vagy intraartikulárisan (ízületbe) is adhatók, ha az NSAID/colchicin ellenjavallt.

CSOPORTOS - KÖSZVÉNY - IL-1 gátlók

• Vezérmolekulák: Canakinumab, Anakinra

  • Hatásmechanizmus: A gyulladásos kaszkádban kulcsszerepet játszó Interleukin-1 (IL-1) monoklonális ellenanyaggal vagy receptor antagonistával történő célzott blokkolása.

  • Alkalmazás: Terápiásan rezisztens, gyakran kiújuló akut rohamok esetén, ha az NSAID, colchicin és szteroid ellenjavallt vagy hatástalan.

  • Húgysavszint: A húgysavszintet közvetlenül ez a csoport sem csökkenti.

  • MH: Fertőzések kockázata ↑, injekciós helyi reakciók.

CSOPORTOS - HIPERURIKÉMIA KÖSZVÉNY - Húgysavszintézist gátló vegyületek / Urikosztatikumok

• Vezérmolekula: Allopurinol / Febuxostat

  • Hatásmechanizmus: Xantin-oxidáz (XO) enzim gátlása → hypoxantin és xantin nem tud húgysavvá alakulni → szérum húgysavszint ↓.

  • Indikáció: A krónikus hiperurikémia és kőképződés első vonalbeli alapkezelése (rohammentes időszakban!).

  • Febuxostat eltérés: Nem-purin szerkezetű, szelektív XO-gátló (veseelégtelenségben vagy allopurinol túlérzékenység esetén ideális).

  • Veszély: Mobilizációs rohamot válthat ki a kezelés elején! Allopurinolnál súlyos hiperszenzitív reakció (DRESS szindróma, Stevens-Johnson szindróma) előfordulhat.

CSOPORTOS - HIPERURIKÉMIA KÖSZVÉNY - Húgysavürítést fokozó vegyületek / Urikozurikumok

• Vezérmolekula: Probenecid / Sulfinpirazon

  • Hatásmechanizmus: A vese proximális tubulusaiban lévő URAT-1 transzporter gátlása → húgysav visszaszívódása ↓, ürítése a vizelettel ↑.

  • Indikáció: Csökkent húgysavürítésű krónikus köszvényes betegeknél, ha az XO-gátló nem elég vagy ellenjavallt.

  • Specifikus feltétel/Veszély: Megfelelő vesefunkció (GFR) kell hozzá! A vizeletben a húgysav-koncentráció emelkedik → húgysavkő képződés veszélye (bő folyadékbevitel és vizelet-alkalizálás kötelező!).

  • Interakció: Gátolják más gyenge savak (pl. Penicillin, Methotrexat) vesén keresztüli ürülését.

CSOPORTOS - HIPERURIKÉMIA KÖSZVÉNY - Húgysav lebontását fokozó vegyületek / Urikolitikumok

• Vezérmolekula: Rasburicase / Peglotidase

  • Hatásmechanizmus: Rekombináns urát-oxidáz (urikáz) enzimek → a rosszul oldódó húgysavat jól oldódó allantoinná bontják le.

  • Indikáció: Súlyos, tofusos krónikus köszvény, vagy tumor lízis szindróma okozta hyperuricemia megelőzése/kezelése (parenterális adagolás!).

  • FK/MH: Rendszerint intravénásan adhatók. Enzimfehérjék lévén kifejezett az anaphylaxia és az ellenanyag-képződés kockázata (a peglotidase pegilált, hogy csökkentse az immunogenitást).

HATÓANYAGOK - Acetilszalicilsav (ASA)

Szalicilátok

• Hatásmechanizmus: Irreverzibilis COX-1 gátlás (acetilálja az enzimet, a trombocita élettartamáig megmarad).

• Dózisfüggő hatások: 75-100 mg/nap kardioprotektív antiaggregáns; >3 g/nap gyulladásgátló; >5 g/nap urikoszurikus (alacsony dózisban csökkenti a húgysavürítést!).

• Specifikus veszély: Reye-szindróma (12 év alatt vírusfertőzésben ellenjavallt!); Szalicilát-intoxikáció (fülzúgás, légzési alkalózis/metabolikus acidózis).

HATÓANYAGOK - Dietilamin-szalicilát

Szalicilátok

• Szerkezet/Alkalmazás: Szalicilsav sója, lokális (topikális) lágyrész- és ízületi fájdalomcsillapító gél/krém formájában alkalmazzák.

• Eltérés: Minimális szisztémás mellékhatás a helyi felszívódás miatt.

HATÓANYAGOK - Metil-szalicilát

Szalicilátok

• Alkalmazás: Kifejezetten reumatikus krémek, kenőcsök, vérbőség-növelő (dermális) lokális készítmények összetevője.

• Eltérés: Érdes, csípős illatú, bőrről jól felszívódik, nagy felületen alkalmazva szisztémás szalicilát-toxicitást okozhat.

HATÓANYAGOK - Kolin-szalicilát

Szalicilátok

• Alkalmazás: Főleg szájnyálkahártya-gyulladások, fogzási fájdalmak vagy fülcseppek kezelésére használt szalicilát só.

• Eltérés: Reverzibilis gátló, nem szedál, helyi gyulladáscsökkentésre ideális.

HATÓANYAGOK - Szalicilsav

Szalicilátok

• Alkalmazás: Szisztémásan nem adható (erősen toxikus/irritatív). Kizárólag külsőleg: keratolítikumként (szemölcsök, pikkelysömör, ekcéma, bőrkeményedések lemosására/kenőcsébe).

HATÓANYAGOK - Diklofenak

Ecetsav-származékok

• Szelektivitás: Kb. 4-5-szörös COX-2 preferenciát mutat.

• FK: Nagyon rövid felezési idő (t1/2 kb. 2 óra), de az ízületi folyadékban hosszan akkumulálódik.

• Veszély: Megnövekedett kardiovaszkuláris (CV) kockázat (artériás trombotikus események) + májkárosodási hajlam. Szemcseppként is adható (miosis védelme, allergiás gyulladás).

HATÓANYAGOK - Indometacin

Ecetsav-származékok

• Hatáserő: Rendkívül erős gyulladásgátló, de az egyik legtoxikusabb NSAID.

• Specifikus MH: Igen gyakori KIR mellékhatások (súlyos homloktáji fejfájás, szédülés, zavartság) és hematológiai zavarok (agranulocytosis, aplasticus anaemia).

• Indikáció: Akut köszvényes roham, spondylitis ankylopoetica (Bechterew-kór).

HATÓANYAGOK - Acemetacin

Ecetsav-származékok

• Prodrug: Az indometacin glikolsav-észter előanyaga (prodrug).

• Eltérés: Lassabban alakul át indometacinná, emiatt valamivel kedvezőbb a GI tolerálhatósága és elhúzódóbb a hatása.

HATÓANYAGOK - Aceklofenak

Ecetsav-származékok

• Szerkezet/Prodrug: A diklofenak glikolsav-észter származéka.

• Eltérés: A diklofenakhoz hasonló hatáserősségű, de mérsékeltebb GI nyálkahártya-irritációt és jobb gyomor-tolerálhatóságot mutat.

HATÓANYAGOK - Meloxikám

Enolsavak / Oxikámok

Szelektivitás: Kis dózisban preferenciális/relatív COX-2 gátló.

• FK: Hosszú felezési idő (t1/2 kb. 20 óra) -> napi 1-szeri adagolás. Ízületi folyadékban tartósan akkumulálódik.

• Tolerálhatóság: Jó GI tolerálhatóság a COX-2 szelektivitás miatt.

HATÓANYAGOK - Piroxikám

Enolsavak / Oxikámok

• Szelektivitás/MH: Nem-szelektív COX gátló, kiemelkedően magas GI fekély- és vérzéskockázattal bír (a legveszélyesebbek egyike!).

• FK: Rendkívül hosszú felezési idő (t1/2 kb. 50-60 óra).

• Státusz: Nem elsőként választandó szer, akut fájdalomra nem való (kivéve diszpergálódó/ciklodextrin komplex formában).

HATÓANYAGOK - Lornoxikám

Enolsavak / Oxikámok

• FK Eltérés: A többi oxikámmal ellentétben rövid felezési idővel rendelkezik (t1/2 kb. 3-5 óra).

• Indikáció: Ennek köszönhetően az egyetlen oxikám, ami akut fájdalmak (pl. műtét utáni fájdalom) gyors csillapítására is kiválóan alkalmas.

HATÓANYAGOK - Ibuprofen

Arilpropionsav-származékok

• FK: Rövid felezési idő (t1/2 kb. 2 óra).

• Profil: Kiváló GI tolerálhatóság, első vonalbeli szer. Csecsemőknek 3 hónapos kortól adható.

• Dózisfüggő CV kockázat: Nagy dózisban (2400 mg/nap felett) nő az artériás trombotikus események kockázata.

• Indikáció (Specifikus): Koraszülötteknél a nyitott ductus arteriosus zárására IV adható

HATÓANYAGOK - Dexibuprofen

Arilpropionsav-származékok

• Izomeria: Az ibuprofen aktív S(+)-enantiomere.

• Eltérés: Ugyanaz a terápiás hatás kisebb dózissal érhető el, így csökken a máj metabolikus terhelése és a nem kívánt mellékhatások kockázata.

HATÓANYAGOK - Ketoprofen

Arilpropionsav-származékok

• Hatás: Erősebb gyulladásgátló, mint az ibuprofen, de magasabb GI fekélykockázattal is jár.

• HM Eltérés: A COX-gátláson kívül gátolhatja a 5-lipoxigenáz (5-LOX) enzimet és a bradikinin hatásait is.

HATÓANYAGOK - Dexketoprofen

Arilpropionsav-származékok

• Izomeria/FK: A ketoprofen S(+)-enantiomere (trometamol só formájában).

• Eltérés: Rendkívül gyors felszívódás és hatáskezdet, akut enyhe és közepes fájdalmak (fogfájás, dysmenorrhoea, műtéti fájdalom) gyors csillapítására ideális.

HATÓANYAGOK - Naproxen

Arilpropionsav-származékok

• FK: Hosszú felezési idő (t1/2 > 14 óra) -> napi 2-szeri adagolás.

• Specifikus CV Profil: Az NSAID-ok között a legalacsonyabb kardiovaszkuláris (CV) kockázatú szer (az ASA után).

• Egyéb hatás: Gátolja a fehérvérsejtek migrációját is -> köszvényes rohamra is jó.

HATÓANYAGOK - Flurbiprofen

Arilpropionsav-származékok

• FK/Szelektivitás: Relatív COX-1 szelektív, rövid felezési idejű szer.

• Alkalmazás: Erős fájdalomcsillapító, lokálisan gyakran alkalmazzák torokfájás kezelésére (szopogató tabletta, torokspray) vagy szemcseppként.

HATÓANYAGOK - Mefenaminsav

Antranilsav-származékok / Fenamátok

• FK: Rövid felezési idő (t1/2 kb. 2-4 óra).

• MH: Gyakori GI mellékhatások (hasmenés, diszpepszia). 12 év alatti gyermekeknek ellenjavallt.

HATÓANYAGOK - Nifluminsav

Antranilsav-származékok / Fenamátok

• Alkalmazás: Erős gyulladás- és fájdalomcsillapító (főleg fül-orr-gégészeti, fogászati és mozgásszervi gyulladásokban).

• Eltérés: Jelentős GI irritációt okozhat, rövid t1/2.

HATÓANYAGOK - Etofenamát

Antranilsav-származékok / Fenamátok

• Alkalmazás: Elsősorban topikális (gél, spray, krém) és parenterális (IM) formában használt származék.

• Eltérés: Jó szöveti penetráció a gyulladt ízületekbe, szisztémás GI mellékhatása gél formájában elhanyagolható.

HATÓANYAGOK - Nabumenton

Alkanon-származékok és szulfonanilidek

• Prodrug: Önmagában inaktív alifás alkanon prodrug -> a májban alakul át aktív metabolittá (6-MNA).

• Eltérés: Aktív metabolitja mérsékelten COX-2 szelektív -> kedvező GI tolerálhatóság. Hosszú felezési idő (t1/2 kb. 24 óra).

HATÓANYAGOK - Nimezulid

Alkanon-származékok és szulfonanilidek

• Szelektivitás: Preferenciális/relatív COX-2 gátló szulfonanilid szerkezet.

• Veszély/Korlátozás: Súlyos hepatotoxicitási kockázat! Kizárólag másodvonalbeli szerként, legfeljebb 15 napig adható (akut fájdalom, dysmenorrhoea, OA).

HATÓANYAGOK - Metamizol-nátrium

Pirazolonok

• Hatásprofil: Kifejezetten erős láz- és fájdalomcsillapító, kifejezett görcsoldó (simaizom-relaxáló) hatással (epe/vesegörcsben kiváló).

• GI Profil: Nagyon jó GI tolerálhatóság, nem okoz nyálkahártya-fekélyt.

• Súlyos Veszély: Agranulocytosis és aplasticus anaemia kockázata (vérkép ellenőrzés szükséges!)

HATÓANYAGOK - Fenilbutazon

Pirazolonok

• Hatásprofil: Rendkívül erős gyulladásgátló, de gyenge lázcsillapító.

• MH: Erős Na+ és vízretenció (ödémát okoz), súlyos csontvelő-depresszió és fekélyképződés.

• Státusz: Toxicitása miatt szisztémásan szinte teljesen kiszorult, leginkább köszvényes arthritisben vagy külsőleg (kenőcs) használatos.

HATÓANYAGOK - Fenazon

Pirazolonok

• Alkalmazás: A legrégebbi szintetikus pirazolon. Szisztémásan ma már ritkán, leginkább kombinált fülcseppekben (helyi érzéstelenítővel együtt) használják fülfájásra.

HATÓANYAGOK - Paracetamol

Anilinszármazékok

• Hiányzó hatások: NINCS gyulladásgátló és nincs köszvényellenes hatása (a gyulladásos peroxidok gátolják a hatását).

• Hatáshely: Főleg centrális hatású (KIR COX / COX-3 gátló).

• Előnyök: Nincs GI irritáció, nincs trombocita-gátlás, nem okoz asztmát, terhességben és csecsemőknek is biztonságos.

• Toxicitás: Túladagolásban (>4-6 g/nap) életveszélyes májnekrózis (NAPQI metabolit halmozódik fel; antidotuma: N-acetilcisztein).

HATÓANYAGOK - Celekoxib

Koxibok

Szelektivitás: Szelektív COX-2 gátló (kb. 10-20-szoros szelektivitás).

• Előny: Minimális GI fekélykockázat, nem nyújtja meg a vérzési időt.

• Veszély: Fokozott kardiovaszkuláris (CV) kockázat (MI, stroke).

• Specifikus KI: Szulfonamid-érzékenység esetén ellenjavallt!

HATÓANYAGOK - Parekoxib

Koxibok

• Prodrug/Adagolás: A valdekoxib vízoldékony prodrugja, az egyetlen parenterálisan (IV/IM injekcióban) adható koxib.

• Indikáció: Műtét utáni (postoperatív) akut fájdalmak rövid távú kórházi kezelésére.

HATÓANYAGOK - Etoricoxib

Koxibok

• Szelektivitás: Igen nagy COX-2 szelektivitás (>50-szeres szelektivitás).

• Indikáció/FK: Hosszú felezési idő (t1/2 kb. 22 óra). OA, RA, Bechterew-kór mellett akut köszvényes arthritisben és fogászati műtéti fájdalomra is javallt.

HATÓANYAGOK - Colchicin

Fehérvérsejtek migrációjának gátlói

• Hatásmechanizmus: Tubulin polimerizáció gátlása (orsóméreg) -> leukocyták migrációja és fagocitózisa ↓ az ízületben.

• Indikáció: Akut köszvényes roham specifikus szelle (első 24 órában a leghatékonyabb). A húgysavszintet NEM csökkenti!

• Toxicitás: Igen keskeny terápiás ablak! Korai toxicitási jel: súlyos profúz hasmenés/hányás. Nagyobb dózisban csontvelő-depresszió, alopecia, myopathia.

HATÓANYAGOK - Prednisolon

Gyulladásos reakciót gátló egyéb szerek, Kortikoszteroidok P

• Hatás: Erőteljes, széles körű gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív hatás.

• Indikáció: Akut roham esetén, ha az NSAID-ok vagy a colchicin ellenjavalltak (pl. veseelégtelenségben), vagy súlyos poliartikuláris roham áll fenn.

• Adagolás: Szisztémásan (oralis/IV) vagy intraartikulárisan (közvetlenül az érintett ízületbe fecskendezve).

HATÓANYAGOK - Triamcinolon

Gyulladásos reakciót gátló egyéb szerek Kortikoszteroidok T

• Hatás: Erőteljes, széles körű gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív hatás.

• Indikáció: Akut roham esetén, ha az NSAID-ok vagy a colchicin ellenjavalltak (pl. veseelégtelenségben), vagy súlyos poliartikuláris roham áll fenn.

• Adagolás: Szisztémásan (oralis/IV) vagy intraartikulárisan (közvetlenül az érintett ízületbe fecskendezve).

HATÓANYAGOK - Canakinumab

IL-1 gátlók

• Hatásmechanizmus: Humán monoklonális ellenanyag az Interleukin-1 béta (IL-1b) ellen.

• Indikáció: Gyakran kiújuló, súlyos akut köszvényes rohamok kezelésére, ha az NSAID, colchicin és szteroid ellenjavallt vagy hatástalan. SC injekció.

HATÓANYAGOK - Anakinra

IL-1 gátlók

• Hatásmechanizmus: Rekombináns humán IL-1 receptor antagonista (IL-1Ra).

• Indikáció/FK: Hasonlóan terápiarezisztens akut köszvényes rohamokban használatos (off-label/másodvonalbeli biyológiai terápia), de rövidebb felezési ideje miatt naponta adandó SC.

HATÓANYAGOK - Allopurinol

Húgysavszintézist gátló vegyületek / Urikosztatikumok

• Hatásmechanizmus: Purin-szerkezetű Xantin-oxidáz (XO) enzim gátló (metabolitja, az oxipurinol is gátol).

• Indikáció: Krónikus hiperurikémia és kőképződés első vonalbeli szere.

• Veszélyek: A kezelés elején mobilizációs rohamot válhat ki (NSAID/colchicin fedés kell!). Súlyos hiperszenzitív reakciót okozhat (DRESS, Stevens-Johnson szindróma).

HATÓANYAGOK - Febuxostat

Húgysavszintézist gátló vegyületek / Urikosztatikumok

• Szerkezet/Szelektivitás: Nem-purin szerkezetű, nagy szelektivitású XO-gátló.

• Előny: Erősebb húgysavszint-csökkentő; nem igényli a dózis módosítását enyhe/közepes veseelégtelenségben; allopurinol- túlérzékenység esetén adható.

HATÓANYAGOK - Probenecid

Húgysavürítést fokozó vegyületek / Urikozurikumok

• Hatásmechanizmus: A vese tubuláris URAT-1 transzporterének gátlása -> húgysav visszaszívódása ↓, ürítése a vizelettel ↑.

• Veszély: A vizeletben megnő a húgysav-koncentráció -> vesekőképződés veszélye (bő folyadékbevitel és vizelet-alkalizálás kötelező!).

• Interakció: Gátolja más gyenge savak (pl. Penicillin, Methotrexat) vesén keresztüli ürülését.

HATÓANYAGOK - Sulfinpirazon

Húgysavürítést fokozó vegyületek / Urikozurikumok

• Szerkezet/Hatás: Fenilbutazon-származék (pirazolon) urikozuriás tulajdonsággal.

• Eltérés: A URAT-1 gátláson túl enyhe antiaggregációs (trombocita-gátló) hatással is bír. Szintén vesekőképződést okozhat, megfelelő GFR kell hozzá.

HATÓANYAGOK - Rasburicase

Húgysav lebontását fokozó vegyületek / Urikolitikumok

• Hatásmechanizmus: Rekombináns urát-oxidáz (urikáz) enzim -> a húgysavat jól oldódó allantoinná bontja le.

• Indikáció: Akut, súlyos hyperuricemia megelőzése és kezelése hematológiai daganatos betegek tumor lízis szindrómájában (IV infúzió).

• MH: Fehérje természetű -> allergiás reakciók, anaphylaxia veszélye.

HATÓANYAGOK - Peglotidase

Húgysav lebontását fokozó vegyületek / Urikolitikumok

• Szerkezet/FK: Pegilált rekombináns urát-oxidáz enzim.

• Előny: A pegilálás miatt lényegesen hosszabb a felezési ideje és csökken az immunogenitása.

• Indikáció: Terápiarezisztens, súlyos, tofusos krónikus köszvény kezelésére (kéthetenkénti IV infúzió).